當(dāng)前獸藥非法添加現(xiàn)象與防控對策

熊 玥, 宋慧敏, 石慧慧, 汪云花, 孫 瑤

(江蘇省獸藥飼料質(zhì)量檢驗(yàn)所, 江蘇南京210036)

隨著養(yǎng)殖業(yè)不斷發(fā)展，動物疫病仍處于常發(fā)態(tài)勢。為滿足部分養(yǎng)殖者片面追求療效、增加養(yǎng)殖產(chǎn)量等需求，少數(shù)不法企業(yè)隨意改變獸藥處方或是非法添加其他藥物，以期擴(kuò)大產(chǎn)品銷路，尋求更高收益。近年來，國家對農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全日益重視，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對獸藥非法添加的監(jiān)管和打擊力度也在不斷加大。本文參考近期獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽檢及風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測結(jié)果，結(jié)合在獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營、養(yǎng)殖環(huán)節(jié)的調(diào)查情況，查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，對現(xiàn)階段我國獸藥非法添加問題進(jìn)行梳理、分析并提出相應(yīng)防控對策。

1 獸藥非法添加常見問題

1.1 添加處方外其他獸用化學(xué)藥物 最常見的添加方式就是往制劑中添加價(jià)格便宜、對某類疾病療效確切的獸用化學(xué)藥品。常用于添加的有：乙酰甲喹、安乃近、對乙酰氨基酚、氟苯尼考、喹諾酮類、磺胺類等。農(nóng)業(yè)部2018年全年4期獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽檢情況通報(bào)共檢出非法添加產(chǎn)品19批，其中添加解熱鎮(zhèn)痛藥(氨基比林2批、水楊酸2批)占7批(36.8%)，添加抗菌藥(乙酰甲喹3批、氧氟沙星2批、恩諾沙星2批、磺胺甲噁唑2批)占11批(57.9%)[1-4]。

有的則添加與標(biāo)稱獸藥制劑藥理作用相近，或者可以產(chǎn)生協(xié)同作用的藥物。包愛情等在磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉中檢出磺胺二甲嘧啶，添加量為16.4 mg/g[5]；近幾年風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測報(bào)道，從多批磺胺類制劑中檢出磺胺增效劑甲氧芐啶[6]及二甲氧芐啶。

更有甚者，添加多種不同類型藥物，組成“包治百病”的大復(fù)方。在2014年全國通報(bào)的23批含非法添加的化藥產(chǎn)品里，至少添加2種抗菌藥及1種解熱鎮(zhèn)痛藥的占9批(39.1%)。2017年本所在監(jiān)督抽檢中從1批硫酸新霉素可溶性粉樣品中同時(shí)檢出了甲硝唑、水楊酸及乙酰甲喹[7]。

1.2 添加禁用藥與人用藥 根據(jù)農(nóng)業(yè)部公告第176號、560號、1519號、2583號和2638號等規(guī)定，已有氯霉素、洛美沙星等逾百種藥物被禁用于食品動物養(yǎng)殖環(huán)節(jié)，但禁用藥物仍時(shí)有檢出。早在2005年頒布的農(nóng)業(yè)部公告第560號已明令禁止使用金剛烷胺、利巴韋林等抗病毒藥物，2014年周劍等對全國158批市售獸藥樣品進(jìn)行抽樣檢測，7批檢出違禁添加利巴韋林，檢出率為4.3%[8]；張立華等從100批中獸藥散劑中檢出違禁添加金剛烷胺樣品2批，檢出率為2.0%[9]。

除了禁用藥、限用藥外，人用藥物也常被檢出。曹瑩等從鹽酸多西環(huán)素可溶性粉和硫氰酸紅霉素可溶性粉中檢測出二氧丙嗪和氨溴索2種新型鎮(zhèn)咳平喘類藥物[10]。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所從一批清熱散中檢出止吐藥甲氧氯普胺[3]。本所在2017年風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測中，從一批恩諾沙星注射液中未檢出恩諾沙星色譜峰，但檢出1個其他未知色譜峰，經(jīng)過高分辨質(zhì)譜篩查確證，確認(rèn)為新一代喹諾酮類抗菌藥加替沙星。

1.3 超量添加輔料 目前我國獸藥法律法規(guī)中缺少對輔料使用限量的規(guī)定，給一些企業(yè)留下可乘之機(jī)。如具有一定生物活性的煙酰胺，既是維生素類藥物，又可做為藥用輔料起到助溶和增加穩(wěn)定性的作用，風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測中常在注射液中檢出[6，11]，但是不同生產(chǎn)企業(yè)的添加量存在很大的差異，低的不到1%，高的超過5%，其中5%的添加量已達(dá)到《中國獸藥典》中煙酰胺注射液的濃度。另有文獻(xiàn)報(bào)道，韓寧寧等采用HPLC-PDA和UPLC-Q/TOF MS法確證氟苯尼考粉中添加苯甲酸[12]。本所在風(fēng)險(xiǎn)篩查中也發(fā)現(xiàn)部分中藥注射液中添加了超過5%的苯甲酸。查閱文獻(xiàn)[13-14]，苯甲酸是具有廣譜抗菌作用的防腐劑與酸化劑，能夠促進(jìn)動物的生長，且價(jià)廉易得，但是苯甲酸本身也具有一定毒性，超量使用后會危害畜禽健康。當(dāng)前法律法規(guī)并未對此類問題作出具體規(guī)定，導(dǎo)致即便是檢出超量輔料，也無法判定其是否違法。

1.4 在中藥制劑中添加處方外其他中藥成分 除了往中獸藥里添加化學(xué)物質(zhì)以外，少數(shù)企業(yè)還擅自調(diào)整中藥處方，往中藥制劑中添加處方外其他中藥成分或中藥提取物，對動物安全同樣帶來潛在危害。范強(qiáng)等報(bào)道某企業(yè)生產(chǎn)的大黃末中違規(guī)添加了大量黃柏，以至于產(chǎn)品顏色與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定嚴(yán)重不符[15]。2017年魏秀麗等在抽檢的楊樹花口服液中檢出了黃芩苷，且含量高達(dá)15 mg/mL[16]。

1.5 添加生物素、SOD、微生態(tài)制劑等活性物質(zhì) 在走訪調(diào)查過程中還發(fā)現(xiàn)，一些企業(yè)在獸藥生產(chǎn)中添加生物素、超氧化物歧化酶(SOD)、微生態(tài)制劑等活性物質(zhì)，認(rèn)為可以提高動物免疫力、起到預(yù)防保健功效，也可以加快病畜康復(fù)。但是目前尚未出臺禁止添加此類物質(zhì)的具體法規(guī)，亦無相應(yīng)的檢測方法，可以說仍處于監(jiān)管、監(jiān)測盲區(qū)。

1.6 成分不明的非獸藥產(chǎn)品與獸藥捆綁銷售 為了逃避處罰，生產(chǎn)企業(yè)違法手段也不斷翻新。目前市場出現(xiàn)了與獸藥產(chǎn)品捆綁銷售無任何成分標(biāo)識的非獸藥(常見標(biāo)稱專用配比液、稀釋液)的現(xiàn)象，這種復(fù)合包裝的售價(jià)一般是普通制劑的2～3倍。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所抽檢的標(biāo)稱四川某企業(yè)的注射用頭孢噻呋鈉產(chǎn)品，在獸藥包裝內(nèi)附帶的注射用稀釋液中檢出了恩諾沙星及磺胺甲噁唑[2]。

2 原因分析

2.1 提高療效，擴(kuò)大市場占有率 一些企業(yè)為了提高療效，增加客戶的依賴度，隨意添加化學(xué)藥物，尤其是在中藥制劑中。一方面中藥制劑成分復(fù)雜，添加化學(xué)藥品隱蔽性強(qiáng)；另一方面中藥起效緩慢，加入化學(xué)藥品后療效立竿見影，易達(dá)到商家宣稱的“神奇療效”。在中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所檢出的不合格散劑中非法添加化學(xué)藥品的占33.3%[15]。

2.2 降低成本，爭取利益最大化 隨著環(huán)保督查力度的加大，許多小型原料藥廠關(guān)閉，大型原料藥廠整頓或降低產(chǎn)能，使得原料藥價(jià)格一路走高，尤其是一些抗菌藥物。有的不法企業(yè)使用價(jià)格低的抗菌藥代替價(jià)格高的抗菌藥。陸春波等在對一批硫酸黏菌素可溶性粉進(jìn)行檢測時(shí)，未檢出其標(biāo)示成分黏菌素，經(jīng)過UHPLC-Q/TOF MS 和HPLC-DAD雙重確證，發(fā)現(xiàn)樣品中添加磺胺氯達(dá)嗪和甲氧芐啶，推測生產(chǎn)企業(yè)故意使用成本更低但與硫酸黏菌素臨床功效相似的復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉代替硫酸黏菌素可溶性粉出售，采用這種“頂替”來謀取利潤[17]。

2.3 委托生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量難控制 比如直接采購粉碎好的藥材粉末生產(chǎn)散劑；直接使用中藥提取物進(jìn)行投料，更有甚者直接買來半成品進(jìn)行分裝。由于原輔料及生產(chǎn)過程得不到有效控制，產(chǎn)品質(zhì)量受制于人。有企業(yè)在被查處時(shí)連連喊冤，表示對于所檢出的添加物毫不知情，分析原因可能就是被委托企業(yè)管理不嚴(yán)格，導(dǎo)致產(chǎn)品出現(xiàn)交叉污染，混入禁用、限用藥。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)滯后，處罰依據(jù)不充分 近年來，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部已發(fā)布了50多種獸藥非法添加物檢查方法，但相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的制定速度仍然跟不上企業(yè)非法添加物調(diào)整變化的步伐。目前已有多家獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出現(xiàn)對于使用非標(biāo)方法篩查出來的結(jié)果，由于無法出具正式檢驗(yàn)報(bào)告而使不合格獸藥難以得到有效查處的尷尬局面[18]。

3 風(fēng)險(xiǎn)危害

3.1 社會影響惡劣，嚴(yán)重?cái)_亂市場秩序 部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過非法添加隱性成分，擴(kuò)大了療效、提高了銷量、牟取了暴利，導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)紛紛效仿，嚴(yán)重?cái)_亂了獸藥市場的正常秩序，加大了市場監(jiān)管的難度。

3.2 增加藥殘隱患，威脅食品動物健康 非法添加物種類繁多，且添加劑量不固定，養(yǎng)殖者在不知情的情況下持續(xù)使用，一方面給食品動物的休藥期增加了不可控制性，為畜禽產(chǎn)品的藥物殘留超標(biāo)埋下了隱患；另一方面也增加了動物用藥后出現(xiàn)毒副反應(yīng)的幾率。由于獸醫(yī)無法準(zhǔn)確掌握動物真實(shí)用藥情況，很難準(zhǔn)確對病情做出診斷，嚴(yán)重情況下將威脅用藥動物的生命安全。

3.3 濫用抗菌藥物，增加動物源細(xì)菌耐藥性風(fēng)險(xiǎn) 獸藥中非法添加人獸共用抗菌藥、人用抗菌藥、甚至添加新型抗菌藥，也將導(dǎo)致動物源細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)，很多細(xì)菌已由單藥耐藥發(fā)展到多重耐藥[19]，且耐藥菌的品種也在不斷增加，嚴(yán)重影響動物疫病控制。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部高度重視細(xì)菌耐藥性問題，如果現(xiàn)階段仍不能對獸藥非法添加的現(xiàn)象采取有效控制，則很難實(shí)現(xiàn)《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥性行動計(jì)劃(2017-2020年)》的預(yù)期目標(biāo)。

4 對策

4.1 生產(chǎn)企業(yè)要進(jìn)一步加強(qiáng)法律法規(guī)學(xué)習(xí)，強(qiáng)化守法自律意識 從2017年12月發(fā)布的農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第2071號《獸藥嚴(yán)重違法行為從重處罰規(guī)定》，到2018年12月發(fā)布的升級版農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第97號，已明確規(guī)定“生產(chǎn)的獸藥添加國家禁止使用的藥品和其他化合物，或添加人用藥品等農(nóng)業(yè)部未批準(zhǔn)使用的其他成分的；或者生產(chǎn)的獸藥擅自改變組方添加其他獸藥成分累計(jì)2批次以上的，按照《獸藥管理?xiàng)l例》第五十六條“情節(jié)嚴(yán)重的”規(guī)定處理，按上限罰款，并吊銷獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營許可證”，“對生產(chǎn)、經(jīng)營者主要負(fù)責(zé)人和直接負(fù)責(zé)的主管人員按照《獸藥管理?xiàng)l例》第五十六條規(guī)定處理，終身不得從事獸藥的生產(chǎn)、經(jīng)營活動”，“獸藥違法行為涉嫌犯罪的，移送司法機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任”。雖然法律法規(guī)已作出如此嚴(yán)厲的規(guī)定，但是在利益驅(qū)動下，仍有廠家冒著巨大的風(fēng)險(xiǎn)知法犯法，為躲避處罰想出了各種方法。比如包裝上不賦二維碼，或是賦了二維碼但是掃碼得到的信息和包裝不符。為此，行業(yè)主管部門要加強(qiáng)法律法規(guī)宣傳，對典型案例進(jìn)行分析，督促生產(chǎn)企業(yè)引以為戒；督促生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步加強(qiáng)相關(guān)法律法規(guī)的學(xué)習(xí)：一是要做到對于各項(xiàng)法律法規(guī)心中有數(shù)，嚴(yán)格遵守，遠(yuǎn)離雷區(qū)；二是要嚴(yán)格按照獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，當(dāng)涉及到處方及主要生產(chǎn)工藝改變時(shí)，應(yīng)當(dāng)主動報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。行業(yè)協(xié)會應(yīng)引導(dǎo)信用體系建設(shè)，提高整個行業(yè)的守法意識和自律意識。

4.2 獸藥使用者應(yīng)加強(qiáng)安全用藥的培訓(xùn)，提高識別假劣獸藥能力 近年來獸藥非法添加藥物現(xiàn)象已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注。大型養(yǎng)殖集團(tuán)已在招標(biāo)時(shí)明確要求獸藥生產(chǎn)企業(yè)提供不含有規(guī)定違禁藥物的檢測合格報(bào)告，說明使用者也從單一重視價(jià)格與療效上升到對獸藥產(chǎn)品安全性的要求。但是現(xiàn)階段我國中小規(guī)模和散養(yǎng)戶仍占主體地位，從業(yè)人員多、素質(zhì)偏低，對獸藥產(chǎn)品尤其是上門推銷及網(wǎng)上銷售的產(chǎn)品辨別能力差。政府部門應(yīng)當(dāng)利用培訓(xùn)班、科技下鄉(xiāng)、專項(xiàng)檢查等多種形式加強(qiáng)獸藥規(guī)范使用的宣傳[20]，發(fā)揮輿論的引導(dǎo)作用，公布生產(chǎn)企業(yè)“紅黑榜”，引導(dǎo)正確的消費(fèi)觀念，提高廣大養(yǎng)殖者安全用藥意識以及對假劣獸藥的辨別能力，從正規(guī)的經(jīng)銷商處采購獸藥并做好使用記錄，增強(qiáng)法律觀念和責(zé)任意識。

4.3 政府部門要進(jìn)一步健全法律法規(guī)體系，加大執(zhí)法懲治力度 獸藥行業(yè)非法添加現(xiàn)象屢禁不止，且農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量與廣大國民的身體健康直接相關(guān)，所以必須由政府出面制定嚴(yán)格的管理政策，并從上到下層層監(jiān)管，遏制不良行為的產(chǎn)生。獸醫(yī)行政主管部門應(yīng)與時(shí)俱進(jìn)，多措并舉，強(qiáng)化監(jiān)管。一是及時(shí)掌握行業(yè)動態(tài)，結(jié)合各地市場監(jiān)管、質(zhì)量抽檢及調(diào)查情況，修訂完善相關(guān)法律法規(guī)，使行政執(zhí)法和處罰有法可依，減少法律盲區(qū)，有效提高監(jiān)管效率。二是加快落實(shí)獸藥追溯體系建設(shè)，健全獸藥基礎(chǔ)信息的公共平臺。監(jiān)管部門、經(jīng)營企業(yè)、使用者可以通過獸藥二維碼進(jìn)行反問追溯查詢，掌握產(chǎn)品相關(guān)信息。從2015年1月農(nóng)業(yè)部發(fā)布第2210號公告推進(jìn)獸藥二維碼追溯體系建設(shè)已有4年，對于強(qiáng)化監(jiān)管發(fā)揮了重要作用。但市場上仍有部分二維碼信息不規(guī)范的產(chǎn)品在流通，此類產(chǎn)品抽檢合格率偏低，非法添加檢出率相對偏高。三是應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)的監(jiān)管，尤其是要加強(qiáng)對線上銷售產(chǎn)品的監(jiān)管，警惕新形式的違法行為，認(rèn)真落實(shí)獸藥違法行為從重處罰規(guī)定，提高企業(yè)的被查概率和違規(guī)成本，形成規(guī)范企業(yè)經(jīng)營行為的硬約束。有效實(shí)施“檢打聯(lián)動”，對于違法案件，發(fā)現(xiàn)一起，查處一起，絕不姑息，形成嚴(yán)厲打擊獸藥違法行為的高壓態(tài)勢。

4.4 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要加快制定準(zhǔn)確通用的檢驗(yàn)方法，讓假劣獸藥無處循形 目前常用的非法添加篩查方法主要有顯微鑒別法、薄層色譜法、高效液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用法，各有優(yōu)缺點(diǎn)[21-22]。已公布的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)多為針對規(guī)定藥物特定劑型中的指定非法添加物，通用性不強(qiáng)，導(dǎo)致許多實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能作為行政處罰依據(jù)。應(yīng)以禁用藥物和人用抗菌藥物為重點(diǎn)，不斷加強(qiáng)非法添加的前瞻性研究和技術(shù)創(chuàng)新，考慮建立非法添加物快速篩查和確證方法相結(jié)合的通用檢查方法，擴(kuò)大篩查范圍，提高監(jiān)測效率。要加快獸藥非法添加監(jiān)測區(qū)域性實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，建立非法添加檢測技術(shù)研究和監(jiān)測平臺，建成以區(qū)域性實(shí)驗(yàn)室為技術(shù)支撐、各級檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)為主力的監(jiān)測預(yù)警網(wǎng)絡(luò)，讓不法企業(yè)的違法添加行為無處遁形。