從文化傳承到產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的矛盾與對策探究中藥炮制現(xiàn)狀

李夢琪，羅 林，尚寧寧，孟保華，黃浩洲

（1.四川護理職業(yè)學院，四川成都 610100；2.成都中醫(yī)藥大學藥學院，西南特色中藥資源國家重點實驗室，四川成都 611137）

中藥炮制是中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢,是我國第一批非物質(zhì)文化遺產(chǎn),也是最具我國自主知識產(chǎn)權(quán)的學科之一。中藥炮制無論從文化傳承到科學內(nèi)涵闡釋,還是從飲片內(nèi)在質(zhì)量提升到產(chǎn)業(yè)整體升級,都得到了高度重視。但其中也出現(xiàn)了諸多矛盾和問題,如傳統(tǒng)特色炮制技術(shù)繼承與創(chuàng)新面臨困境、現(xiàn)代科學不能完美“闡釋” 炮制傳統(tǒng)理論、患者對新型飲片價格和用藥方式未完全接受等,類似的問題層出不窮,某種程度上限制著中藥炮制現(xiàn)代化、國際化發(fā)展［1-3］。課題組擬通過回溯中藥炮制文化、理論、產(chǎn)業(yè)發(fā)展與現(xiàn)狀,全面梳理其中存在的典型矛盾問題并提出解決思路,以期為合理處理這些矛盾提供參考,也為中藥炮制的現(xiàn)代化進程貢獻綿薄之力。

1 中藥炮制文化、理論及產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 中藥炮制文化傳承現(xiàn)狀 中藥炮制技術(shù)于2006年被列入第一批國家非物質(zhì)文化遺產(chǎn)名錄,是中藥炮制文化的主要載體和表現(xiàn)形式。受到地方文化背景、方言語音以及地域氣候等綜合因素的影響,中藥炮制技術(shù)逐步分化出各種流派,其鮮明的特色體現(xiàn)出中藥炮制文化的多樣性和豐富性。目前,全國具有較大影響力的主流炮制流派大致分為江西幫（樟幫、建昌幫）,京幫以及川幫［4-7］。

1.1.1 “江西幫” 炮制現(xiàn)狀 江西省擁有雄厚的中藥文化軟實力［4］,其中樟建兩大炮制派系最富盛名,自古有“藥不過樟樹不靈” “藥不到樟樹不齊” 的美譽,其對炒、浸、泡、制或烘、曬、切、藏均十分考究［5-6］。樟邦提倡“制雖繁,不惜工” 的工作態(tài)度,其獨特的樟刀、精湛的刀工和特色的工藝保存至今、聞名遐邇。炮制工匠丁社如能將一寸白芍切成360片極薄片,保持著世界吉尼斯紀錄,完美展現(xiàn)了“檳榔不見邊,白芍飛上天” 的藥材切制技術(shù)；尿制前子、臨江片等則是樟幫特色炮制飲片的代表［2-3］。建昌幫發(fā)源于江西建昌府,與樟幫炮制合稱“江西幫”,在工具、輔料和工藝上獨樹一幟?！敖ǖ丁?精美實用,用以切制延胡索魚鱗片、赤芍竹葉片；獨創(chuàng)的“雷公刨” 聲大如雷,但刨出的飲片片薄形美；澤瀉籠、附子篩等篩具因藥而異,篩選效果頗佳［7］。在輔料上,建昌幫以米糠代替北方的麥麩來煨制或煅制藥物,“南糠北麩” 成為南北藥幫炮制流派的區(qū)別特征。近年來,國家和江西省對樟建兩幫的炮制工藝傳承和現(xiàn)代研究給予了大力扶持［4］。相關(guān)學者分別對江西幫特色的枳殼［8-10］、炆地黃［11-16］、四制香附［17-20］、姜厚樸［21-24］、白芍［25］等飲片作了重點研究,比較了江西幫特色飲片與其他飲片在化學成分和藥理作用等方面的差異。發(fā)現(xiàn)江西法炮制所得飲片在有效成分含有量或藥理作用方面均不同程度優(yōu)于《中國藥典》 法或其他方法炮制的飲片,其中建昌幫炆地黃的HPLC指紋圖譜與聚類分析顯示,與燉制地黃、蒸地黃相比,屬于不同飲片。此外,江西幫特色的砂潤檳榔、砂炒雞內(nèi)金、麩炒澤瀉以及一些有毒中藥如附子臨江片、童便制馬錢子的方法改良也有一定研究［26］,且研究結(jié)果均顯示出江西炮制在藥物有效成分保存、貯存于調(diào)劑及降低毒性成分含有量等方面有明顯優(yōu)勢?！罢翈椭兴幣谥迫珪?“建昌幫中藥炮制全書” 等著作陸續(xù)發(fā)行［27］,為樟建兩幫炮制技術(shù)的傳承、創(chuàng)新提供了保障。

1.1.2 “京幫” 炮制現(xiàn)狀 京幫炮制受地理位置、歷史背景和社會環(huán)境等多方面的影響,具有較強的包容性［28］。在藥材切制、輔料選用、加工時節(jié)以及飲片規(guī)格等方面都較有特色［29-30］,醞釀出了如百藥煎、七制香附、朱砂炙遠志、油炸馬錢子、仙半夏等［31］一系列特色炮制方法及炮制品。但其中一些經(jīng)典炮制技術(shù)卻逐漸面臨“絕跡江湖” 的危險。為挽救京幫炮制,有學者對百藥煎和七制香附兩藥的炮制方法及操作要領(lǐng)進行報道［31］,對王子義傳承的京幫流派中藥炮制制備特色技術(shù)進行梳理［29］,對北京地區(qū)140種具有傳統(tǒng)特色的中藥飲片進行整理［28］,指出京幫炮制存在“一法多制,一藥多制” 的現(xiàn)象,如姜制法除姜煮、姜炒外還有姜腌制,常用于半夏、天南星等藥材,煨生姜、酒龍膽、金銀花炭等用量較少的飲片仍采用臨方炮制,朱砂、砂仁、乳香和青黛拌制技術(shù)仍在京幫炮制廣泛使用,對京幫炮制技術(shù)的傳承和發(fā)展展開了討論［30］,為京幫炮制技術(shù)的承繼和創(chuàng)新事業(yè)助力。

1.1.3 “川幫” 炮制現(xiàn)狀 川幫炮制以成都炮制為最主要組成,以“九制大黃” “九轉(zhuǎn)南星” “仙半夏” 等品種聞名,而在早年間成都藥店均以“前店后坊” 的模式經(jīng)營,擁有治病救人的金字招牌?！八幫酢?徐楚江是炮制先行者,為現(xiàn)代中藥炮制學科的創(chuàng)始人之一,奠定了川幫炮制不可替代的地位。但隨著炮制藥匠的謝世歸塵,一些通過口傳心授或秘而未宣的炮制技藝逐漸消失,嚴重制約了成都炮制和川幫炮制的發(fā)展。為繼續(xù)傳承發(fā)揚川幫炮制,設立中藥炮制技術(shù)傳承基地和傳承工作室,首家國家級飲片炮制中心落戶成都,校企聯(lián)動,正共同開展成都中藥炮制技術(shù)的整理和研究工作。

1.2 炮制理論的發(fā)展與研究現(xiàn)狀 中藥炮制理論衍生于中醫(yī)藥理論,派生出中藥炮制原理,三者相互聯(lián)系,互為支撐。從古至今,其理論研究一直在不同程度地進行著。清代以前,炮制理論研究主要以原理為主,探究藥材炮制方法是否符合中醫(yī)學的傳統(tǒng)理論及其臨床驗證；而現(xiàn)代,炮制理論研究已處于探討其科學內(nèi)涵的歷史新階段［32］,主要通過應用現(xiàn)代科技手段和醫(yī)學指標來反映其內(nèi)在科學,現(xiàn)已取得許多顯著成就和重大突破［33-34］。

賈天柱［35］將中藥傳統(tǒng)炮制理論歸納為8方面,即七情相制論、凈制理論、切制理論、貯藏理論、炭藥止血理論、中藥制藥論、中藥生熟論和輔料作用論。就中藥生熟異用論、炭藥止血理論、輔料作用等炮制理論的現(xiàn)代研究而言,馬傳江等［36］以何首烏、大黃、萊菔子、茜草、三七、荷葉等典型藥物的現(xiàn)代藥理學研究為代表進行總結(jié),指出研究思路主要從體外藥效成分變化和體內(nèi)成分代謝變化兩方面著手,采用化學、藥理學、血清藥物化學、藥代動力學及代謝組學等手段進行。炮制歸經(jīng)理論可視為輔料作用論中的一個重要組成,胡昌江［37］注重炮制與方劑、臨床的聯(lián)系,采用“中藥炮制-藥性理論-化學成分-藥理作用-方劑療效” 的綜合研究模式,開展了以益智仁鹽炙前后組成縮泉丸為研究對象,從物質(zhì)基礎(chǔ)到藥理作用變化的系列研究,并對“鹽炙入腎” 的歸經(jīng)理論進行系統(tǒng)闡釋。吳珊珊等［38］通過比較益智仁鹽制前后分別組成縮泉丸對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)與p3-AR、M3R的表達,發(fā)現(xiàn)縮泉丸中益智仁鹽制后對腺嘌呤所致腎陽虛多尿模型大鼠HPA軸有上調(diào)作用而調(diào)節(jié)體液平衡,同時也通過調(diào)節(jié)膀胱逼尿肌G3-AR、 M3RmRNA和蛋白表達增強縮尿作用,證實了縮泉丸中益智仁的“鹽制入腎” 學說。錢晨等［39］對“醋炙入肝”“鹽炙入腎” “酒炙升提” 等理論的研究進行總結(jié),認為炮制中歸經(jīng)理論與靶向給藥系統(tǒng)都重點關(guān)注了藥物的選擇性作用,在很多方面都具有相似性,其對靶向制劑的設計有重要的借鑒作用。如醋制柴胡能夠增強大鼠或小鼠肝臟中大黃酸、白藜蘆醇、氧化苦參堿的分布,具有增強肝臟靶向的作用,且通過影響藥物轉(zhuǎn)運蛋白增強其他藥物向肝臟分布,為肝細胞靶向制劑的設計提供新思路。

1.3 炮制產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀 近年來,中藥炮制產(chǎn)業(yè)規(guī)范性大大提升,市場規(guī)模增速較快,新型飲片為人們提供了更多樣的選擇,且在市場規(guī)模方面也有所突破。中藥飲片在生產(chǎn)上全面實行GMP認證,截至2017年,全國通過中藥飲片GMP認證的生產(chǎn)企業(yè)已有1 700多家［40-41］,中藥飲片規(guī)模以上加工企業(yè)1 089家,中藥飲片銷售收入達2 165.3億元,同比增長10.68%［42］。2006至2016年,中藥飲片平均增速達到26.25%,領(lǐng)先整個行業(yè)的增長［43］,以中藥配方顆粒為代表的新型飲片2010至2016年的復合增長率高達49.23%,增速近30%,市場規(guī)模已破百億元［40-44］。

就中藥飲片企業(yè)而言,銷售額不足億元的中小企業(yè)占據(jù)70%市場,中藥飲片行業(yè)仍然集中度低,其中很多小型企業(yè)由傳統(tǒng)手工作坊轉(zhuǎn)變而來,存在專業(yè)炮制人員不足、炮制設備以及生產(chǎn)、管理方法落后等問題。而炮制工藝是制藥技術(shù)的核心,對飲片質(zhì)量起關(guān)鍵性作用,若不規(guī)范則無法保證中藥飲片的質(zhì)量和療效。中藥飲片產(chǎn)業(yè)在中藥產(chǎn)業(yè)鏈中屬中端產(chǎn)業(yè),其價格多受中藥材種植、采收、貿(mào)易等上游產(chǎn)業(yè)的影響波動［42］。配方顆粒等新型飲片由于生產(chǎn)過程成本投入較傳統(tǒng)飲片高,其價格也較傳統(tǒng)飲片高出數(shù)倍,因此成為影響患者決定是否選用新型飲片的主要因素［45］。

2 炮制發(fā)展中傳統(tǒng)和現(xiàn)代化的矛盾與對策

進入21世紀以來,中藥炮制從文化傳承到產(chǎn)業(yè)優(yōu)化上已取得了長足發(fā)展。然而,隨著現(xiàn)代化技術(shù)、東西方思想文化的融合,逐漸出現(xiàn)了一些不統(tǒng)一或相背馳的問題。課題組將其歸納為傳統(tǒng)與現(xiàn)代化的矛盾,并分別從文化、理論和產(chǎn)業(yè)三方面進行闡述。

2.1 傳統(tǒng)炮制和現(xiàn)代炮制承載文化的矛盾與對策 社會發(fā)展帶來生產(chǎn)模式的改變,傳統(tǒng)手工藝在現(xiàn)代機械化、工業(yè)化、智能化大生產(chǎn)的背景下,若要傳承與發(fā)展其文化內(nèi)涵,使其既符合規(guī)范又不失特色,一方面應繼續(xù)推進中藥特色技術(shù)傳承人才培訓［46］,充分利用炮制工匠和炮制碩博士的人才資源優(yōu)勢,建立炮制工藝研究方法、飲片質(zhì)量評價方法、輔料標準研究法、劃分飲片等級和統(tǒng)一炮制規(guī)范［47］；另一方面應創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式,堅持“醫(yī)教協(xié)同育人”“現(xiàn)代中醫(yī)藥高等教育與傳統(tǒng)師承教育相融合” 的理念,積極修復中醫(yī)藥古籍并重視中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化的傳承教育,不斷挖掘經(jīng)典炮制技術(shù),利用豐富的現(xiàn)代科學手段與資源,進一步闡釋炮制理論科學內(nèi)涵,融會貫通并加以創(chuàng)新。將以《中國藥典》 為主要參照的《中藥炮制學》 教材與地方特色炮制叢書,現(xiàn)代研究內(nèi)容相結(jié)合。建立更加完善的知識產(chǎn)權(quán)保護體系,更加利于老藥工傳授各自的“獨門炮制技藝”［48］；建立更加完善的炮制人員獎勵、激勵和保障體系,將有利于吸引更多年輕的力量投入炮制事業(yè)；通過深化教學改革、分層次、分方向培養(yǎng)人才,一方面推動炮制內(nèi)涵的闡釋,一方面?zhèn)鞒袀鹘y(tǒng)炮制技術(shù),可讓不同層次、不同方向的專業(yè)人才各司其職,共同推進中藥炮制的傳承與創(chuàng)新。

2.2 傳統(tǒng)理論和現(xiàn)代化研究認識方式的矛盾與對策 傳統(tǒng)炮制理論基于中醫(yī)理論的指導思想,主要以歸納、推演、實踐提煉而得,呈現(xiàn)出一定的抽象化、模糊化、廣泛化的特點,更注重整體觀和相互聯(lián)系。通?？筛鶕?jù)炮制理論推導某藥物在不同癥狀、不同方劑中所應采用的炮制方法,具有一定可延伸性和較廣泛的適用性。現(xiàn)代對炮制理論的研究主要通過化學分析、藥理作用研究等方式進行,通過實測數(shù)據(jù)來反證炮制的科學性。雖呈現(xiàn)具體化、精確化和個性化的特點,但忽略了個體與整體的聯(lián)系,較難將單味藥的研究結(jié)論應用于闡釋其他藥物,對中藥治癥理論的闡釋也較為片面。二者的矛盾點在于對生命本質(zhì)、疾病發(fā)生發(fā)展認識的差異［2］,使得二者所闡釋的內(nèi)涵不能互通兼容。應探尋歷代炮制理論提出內(nèi)在規(guī)律,找到與現(xiàn)代研究方法的共性和契合點［48］,運用現(xiàn)代新興技術(shù)思想,如組學技術(shù)、網(wǎng)絡藥理學、整合藥理學、組分制劑、化學生物學等［2］,闡明傳統(tǒng)炮制理論作用機制與科學內(nèi)涵。如炮制歸經(jīng)理論的研究可借鑒與其具有共性的現(xiàn)代靶向藥物研究思路［49］?？Х榷沟暮姹哼^程與中藥炮制中的“炒制法” 具有高度的一致性［50］?？Х榷购姹涸硌芯恳呀?jīng)取得許多國際同行認可的重要成果,這對中藥炮制理論的研究有著重要的參考作用。研究過程注重化學藥理相結(jié)合、炮制過程成分分析、炮制過程多組分分析和新方法新技術(shù)的綜合應用,從不同角度、不同層次、不同方向來全面闡釋炮制作用,也是與中醫(yī)理論指導思想整體觀的一種契合。

2.3 傳統(tǒng)飲片和新型飲片的矛盾與對策 傳統(tǒng)飲片之所以還占據(jù)主要市場,主要原因可能在于部分消費者對新型飲片價格的接受程度不高、對新型飲片與傳統(tǒng)飲片是否等效仍持懷疑態(tài)度。此處以配方顆粒為例,探討傳統(tǒng)與新型飲片的矛盾點與新型飲片產(chǎn)業(yè)存在的問題。首先,配方顆粒與傳統(tǒng)飲片雖均以相同飲片水提液形式服用,但卻存在一定差異,這是導致消費者質(zhì)疑其等質(zhì)、等效性的決定性因素。主要表現(xiàn)為：其一,傳統(tǒng)中藥復方湯劑的煎煮過程,具有促進藥物有效成分的溶出、產(chǎn)生新的化學物質(zhì)、降低毒性等作用,不同成分間會發(fā)生一系列極復雜的動態(tài)理化反應［51］,最終湯劑的相態(tài)與成分組成也較復雜。而多數(shù)中藥配方顆粒由單味飲片分別煎煮,與傳統(tǒng)復方共煎相比可能因缺少某些特別反應而影響療效［52-53］；其二,配方顆粒制備過程中經(jīng)過提取、濃縮、精制、干燥、制粒等過程,該過程中存在有效成分的丟失［54］,甚至會除去部分“無效” 成分。隨著“組分結(jié)構(gòu)” “超分子結(jié)構(gòu)” 等理論［55-56］的提出,這些成分是否是真正意義上的無效成分還有待進一步商榷。中藥配方顆粒目前還存在各企業(yè)標準自成體系,行業(yè)標準不統(tǒng)一、市場監(jiān)管力度不足、綜合性研究不足、安全性研究缺乏、規(guī)范化臨床試驗缺失等問題。

要提高新型飲片的市場占有率,需在價格和等質(zhì)、等效性方面作出對策。在價格方面,較高的生產(chǎn)成本和偏低的生產(chǎn)效率是導致新型飲片價格高的主要原因。而順應時代發(fā)展,創(chuàng)新生產(chǎn)模式、過程評價體系、設備研發(fā)體系和流通服務體系,如應用傳感器技術(shù)實現(xiàn)綠色制藥、智能制藥,提高生產(chǎn)效率、降低工人勞動強度和能耗成本、優(yōu)化流通渠道,是解決價格高昂問題的有效途徑［27,57］。在新型飲片的等質(zhì)、等效性方面則需從不同維度加以驗證和保障。其一,既嚴格把控門檻標準,又注重生物效應［58-61］,可為控制監(jiān)管新型飲片的真?zhèn)蝺?yōu)劣提供參考。其二,中藥標志物核心概念在反映中藥治療疾病的本質(zhì)特征、建立專屬性、針對性的質(zhì)量評價方法和質(zhì)量標準、建立可傳遞和溯源的全程質(zhì)量控制體系方面有一定優(yōu)勢［62］。復方中藥的“系統(tǒng)質(zhì)” 并非簡單的“加和性”,其療效的發(fā)揮有賴于藥物中的單體成分按一定的類別、構(gòu)型、比例形成的有序整體發(fā)揮協(xié)同作用［63］。課題組認為根據(jù)標志物概念及內(nèi)涵,結(jié)合中藥組分結(jié)構(gòu)理論,確定并比較傳統(tǒng)飲片湯劑與新型飲片湯劑中藥復方標志物和組分結(jié)構(gòu),可作為驗證其等質(zhì)性與等效性的一種手段。其三,中藥在水煎煮過程中不同有效成分在弱鍵誘導下可形成各類超分子結(jié)構(gòu),其為中藥復方的重要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。研究證明,黃連解毒湯中的黃酮苷類有效成分與小檗堿在水溶液中形成球形和線形超分子,相對單體小檗堿而言,對于金黃色葡萄球菌的抑制作用和生物膜清除能力發(fā)生了明顯改變,表明超分子結(jié)構(gòu)的形成會顯著影響單體活性［56］,從新視角詮釋了中藥配伍理論的科學內(nèi)涵。比較新、老型飲片湯劑中超分子結(jié)構(gòu)的異同,探討煎煮過程對其是否產(chǎn)生結(jié)構(gòu)影響,可為驗證其等效性提供一種新思路。

3 結(jié)語

中藥炮制是我國中醫(yī)藥特色的重要體現(xiàn),也是我國傳統(tǒng)文化的重要組成。中藥炮制在技術(shù)的傳承發(fā)展、理論的內(nèi)涵闡釋和產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新升級方面都取得不俗成績,許多研究成果得到國際認可。但隨著時代的發(fā)展、研究的深入,反觀其發(fā)展之路,逐漸發(fā)現(xiàn)并認識到其中存在的許多矛盾和問題。其中一些問題并不僅存于中藥炮制,而是廣泛存在于整個中醫(yī)藥行業(yè),如原創(chuàng)理論的現(xiàn)代科學內(nèi)涵闡釋、中藥復雜體系的作用模式解析等是中醫(yī)藥的重大科學問題,高品質(zhì)中藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)、中藥智能制造關(guān)鍵技術(shù)裝備等是中醫(yī)藥重大工程技術(shù)難題［2］。中藥炮制與中醫(yī)藥是部分與整體的關(guān)系,中醫(yī)藥重大問題的解決策略可直接用于指導炮制相關(guān)問題的處理,而炮制相關(guān)問題的解決思路也可為中醫(yī)藥其他重大問題的處理提供參考,促進中醫(yī)藥的整體發(fā)展。相信在新時代中藥炮制人的共同努力下,定能圓滿解決炮制相關(guān)問題與矛盾,使其以更快、更好的態(tài)勢發(fā)展,實現(xiàn)讓其作為一種科學、技術(shù)及文化紐帶走出國門、走向世界、服務人類的美好愿景,以期為中醫(yī)藥的整體發(fā)展貢獻力量。