仙鶴草主要化學(xué)成分與藥理作用研究進展

李 君，楊 杰

(中國藥科大學(xué) 天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室，江蘇 南京 211100)

仙鶴草 (AgrimoniaeHerba)，薔薇科植物龍牙草 (AgrimoniapilosaLedeb.) 的干燥地上部分，野生資源豐富，多分布于浙江、江蘇和湖北等地。據(jù)藥典記載其具有收斂止血的功效，主要用于治療咯血、吐血、崩漏下血、瘧疾、血痢、癰腫瘡毒、陰癢帶下、脫力勞傷等，具有悠長的使用歷史。目前國內(nèi)中醫(yī)臨床上，多將仙鶴草與其他中藥或方劑配伍使用，用于慢性泄瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、IgA腎病和過敏性紫癜性腎炎等[1-7]，起到化瘀止血，清熱解毒的作用。此外還有文獻(xiàn)對仙鶴草中有效成分和藥效研究進行了報道，仙鶴草中的化學(xué)成分主要有黃酮類、三萜類、酚類、揮發(fā)油類、異香豆素類、有機酸類等，具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、驅(qū)蟲抗菌、改善胰島素抵抗和抑制乙酰膽堿酯酶等藥理活性。綜述目前已發(fā)現(xiàn)的仙鶴草化學(xué)成分和藥理作用，為更深入的開發(fā)利用仙鶴草提供理論依據(jù)。

1 化學(xué)成份

仙鶴草中主要的化合物類型有黃酮類、酚類，異香豆素類、揮發(fā)油類、五環(huán)三萜類和有機酸類等。

1.1 黃酮及其苷類化合物

仙鶴草中含有豐富的黃酮類化合物，目前已從仙鶴草中分離得到30多種黃酮類化合物，主要為黃酮類、黃酮醇類和二氫黃酮醇類化合物。Granica等[8]通過對水解產(chǎn)物和糖苷配基標(biāo)準(zhǔn)的分析，證明仙鶴草水提物中主要含有山奈酚、槲皮素、木犀草素和芹菜素及其糖苷類化合物；此外還有二氫黃酮醇類如，花旗松素及其糖苷類化合物[9-10]。Kato等[11]從仙鶴草地上部分甲醇提取物中首次提取得到：(-)-香橙素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。Santos等[12]用HPLC-PDA-ESI/MS方法在仙鶴草乙酸乙酯部分首次檢測到牡荊素、槲皮素-O-半乳糖苷和山奈酚-O-乙?；罄钐擒铡guyen等[13]從仙鶴草地上部分80%乙醇提取液中分離得到一個新的黃酮苷類化合物：Agriflavone，團隊也首次在仙鶴草中提取到另一種化合物：山奈酚-3-O-[(S)-3-羥基-3-甲基戊二?；?1→6)]-β-D-葡萄糖苷。

1.2 酚類化合物

1.2.1 間苯三酚類衍生物

間苯三酚類衍生物是極性較小的一類化合物，是仙鶴草的主要活性成分，目前已分離得到9種間苯三酚類衍生物。上海藥物研究所[14]從石油醚提取物中分離純化得到仙鶴草酚 (Agrimol) A、B、C、D、E ；Yamaki等[15]從仙鶴草乙醚提取物中首次分離得到仙鶴草酚F、G ；裴月湖等[16]從仙鶴草根芽石油醚提取物中分離得到鶴草酚(Agrimophol)和偽綿馬素(Pseudoaspidin)。李寧等[17]采用2DNMR技術(shù)對鶴草酚1HNMR信號歸屬進行了完善，并對其13CNMR信號進行了全歸屬。

1.2.2 兒茶素及其衍生物類化合物

目前已分離得到8種兒茶素及其衍生物類化合物，其結(jié)構(gòu)主要為黃烷-3-醇類化合物。Granica等[8]在仙鶴草水提物中獲得兒茶素(Catechin)；劉紅霞等[18]從仙鶴草全草醇提液中首次分離得到去氫雙兒茶素A (Dehydrodicatechin A)；覃樂松等[19]從丙酮提取物中得到龍牙草醇(Pilosanol) A、B、C；Kim等[20]從全草甲醇提取物中首次分離的到Isopilosanol A、Isopilosanol B、Isopilosanol C。

1.2.3 原花青素類化合物

從結(jié)構(gòu)上看，原花青素是由多個兒茶素或表兒茶素結(jié)合而成，低聚原花青素具有良好的抗氧化作用。Granica等[8]在仙鶴草水提物中分離得到原花青素低聚物原花青素B3(Procyanidin B3) 和三聚原花青素(Trimeric procyanidin)；Kim等[20]從全草的甲醇提取物中首次分離得到原花青素衍生物Pilosanidin A和Pilosanidin B；Santos等[12]從仙鶴草水醇提取物中發(fā)現(xiàn)仙鶴草素 (Agrimoniin)，原花青素二聚體(Procyanidindimer)，原花青素三聚體 (Procyanidintrimer)，原花青素四聚體 (Procyanidintetramer)；Nguyen等[13]首次從仙鶴草地上部分80%乙醇提取液中提取得到新的鞣質(zhì)類化合物Agritannin。

1.3 異香豆素類化合物

目前已從仙鶴草中提取分離得到6種異香豆素類化合物，裴月湖等[9]從仙鶴草根芽的丙酮提取物中分離得到仙鶴草內(nèi)酯-6-O-β-D-葡萄吡喃糖苷 (Agrimonolide 6-O-β-D-glucoside) 和仙鶴草內(nèi)酯 (Agrimonolide)；Kato等[11]首次從仙鶴草地上部分甲醇提取液中分離得到去甲基仙鶴草內(nèi)酯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；Kim等[20]首次從仙鶴草分離得到三種苯乙基異香豆素苷，用NMR，MS和ECD技術(shù)鑒別其分別為(3S)-去甲基仙鶴草內(nèi)酯-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，(3S)-仙鶴草內(nèi)酯-6-O-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷和(3S，4R)-4-羥基仙鶴草內(nèi)酯-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

1.4 五環(huán)三萜類化合物

仙鶴草中提取分離得到的五環(huán)三萜類化合物主要為烏蘇烷型，劉紅霞等[18]在仙鶴草全草的醇提液中首次分離得到的三萜類化合物：27-羥基-α-香樹脂醇 (27-Hydroxy-α-amyrin)、地榆皂苷Ⅱ (Ziyu-glucoside Ⅱ)和3-O-乙酰坡模酸 (3-O-Acetyl pomolic acid)，此外還有科羅索酸 (Corosolic acid)、委陵菜酸 (Tormentic acid)、1β，2α，3β，19α-四羥基-烏索-12-烯-28-羧酸和1β，2β，3β，19α-四羥基-烏索-12-烯-28-羧酸。Ma等[20]在仙鶴草中首次發(fā)現(xiàn)了 (1S，3R，17R，18R，19R，20R，22R)-1，3，19，22-Tetrahydroxy-28-norurs-12-en-2-one，并用圓二色光譜技術(shù)進行了推斷驗證。此外還發(fā)現(xiàn)了坡模酸 (Pomolic acid)和表委陵菜酸(Epitormentic acid)。

1.5 有機酸類化合物

劉紅霞等[18]在仙鶴草全草的醇提液中首次分離得到的有機酸類化合物：異香草酸 (Isovanillic acid)，原兒茶酸 (Protocatechuic acid)；Granica等[8]等從仙鶴草水提物獲得三個酚酸類化合物：新綠原酸 (Neochlorogenic acid)、隱綠原酸 (Cryptochlorogenic acid)和3-O-p-香豆?；鼘幩?(3-O-p-Coumaroylquinic acid)；Santos等[12]用乙酸乙酯對仙鶴草的地上部分進行提取，得到p-香豆酸 (p-Coumaric acid)和鞣花酸 (Ellagic acid)。

1.6 揮發(fā)油類化合物

趙瑩等[22]用揮發(fā)油提取器對仙鶴草中揮發(fā)油進行提取，通過GC-MS得到的揮發(fā)油進行分析，鑒別出了21個化合物，其中6，10，14-三甲基-2-十五烷酮和α-沒藥醇的含量較高。謝顯珍等[23]用水蒸氣蒸餾法提取，采用GC-MS結(jié)合保留指數(shù)雙重定性的方法對仙鶴草中的揮發(fā)性物質(zhì)進行了鑒定，共鑒定出48個化合物，其中含量較高的化合物有雪松醇、α-蒎烯、伽羅木醇、α-萜品醇和乙酸龍腦酯等。姚惠平等[24]對湖南和浙江產(chǎn)仙鶴草中的揮發(fā)油進行了比較，其中共有成分51個，除上述化合物外還分析得到芳樟醇、1-(2-呋喃基)-己酮、α-松油醇和桉油精等化合物。揮發(fā)油類化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變，同分異構(gòu)體數(shù)量龐大，需要進一步探究。

1.7 其他

此外在以上文獻(xiàn)中提取到的化合物還有正二十九烷，反式對羥基肉桂酯[9]原兒茶醛 (Protocatechuic aldehyde)β-谷甾醇(24R)-乙基-3β，6β-三羥基膽甾醇、β-胡蘿卜苷(β-Daucosterol)[18]、Dihydrodehydrodiconifeyl alcohol 9'-O-β-D-glucose[13]，兩個色原酮類化合物5，7-二羥基-2-丙基色酮7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和Takanechromone C[11]。

2 藥理作用

仙鶴草在我國具有悠久的使用歷史，主要用于收斂止血、截瘧、止痢、解毒、補虛。在二十世紀(jì)早期，民間主要用其驅(qū)蟲，隨著藥理學(xué)的興起，研究者增加了對仙鶴草的藥效研究，目前有文獻(xiàn)報道仙鶴草除傳統(tǒng)藥效外還有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抑菌、降血糖等藥效。

2.1 抗炎作用

賀菊喬[25]將仙鶴草與二至丸等合用用于治療精囊炎；靳鋒[3]自擬腎炎方中含有仙鶴草，用于治療原發(fā)性腎小球腎炎(IgA)；王玉林[4]運用王氏腎炎湯治療IgA，多味中藥與仙鶴草合用；解樂業(yè)與谷越濤[5-6]分別將仙鶴草與自擬配方聯(lián)用，用于治療過敏性紫癜性腎炎，以上均由臨床使用驗證，具有良好治療效果，在以上炎癥的治療過程中，主要運用仙鶴草止血涼血，補益腎氣的傳統(tǒng)功效。JIN等[26]研究發(fā)現(xiàn)仙鶴草乙醇提取物對二甲苯致小鼠耳腫脹和卡拉膠致大鼠足腫脹有抑制作用；另外還從提取物中分離純化得到銀鍛苷(Tiliroside)，將其作用于脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥模型上，結(jié)果表明銀鍛苷能顯著抑制一氧化氮(NO)的產(chǎn)生，但對TNF-α和IL-6的抑制作用并不明顯，銀鍛苷顯著下調(diào)LPS誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧化酶(COX2)表達(dá)水平，p-JNK和p-p38蛋白的表達(dá)也顯著被抑制，而對p-ERK1/2和IκB-α蛋白的表達(dá)沒有明顯的抑制作用。因此，銀鍛苷的抗炎機制除了絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK)/p38信號通路外，還可能涉及到iNOS和COX2蛋白表達(dá)水平的下調(diào)，以及MAPK/JNK的失活。Bae等[27]的研究結(jié)果表明仙鶴草對BV2小膠質(zhì)細(xì)胞無細(xì)胞毒性作用，且能夠抑制LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的NO，同時抑制TNF-α，IL-6，IL-1等促炎因子的表達(dá)。Taira等[28]從仙鶴草提取物中分離得到Pilosanol N，發(fā)現(xiàn)此化合物可以抑制LPS/IFN-γ誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中NO的表達(dá)，能夠清除NOR3產(chǎn)生的NO或氮自由基。表明此化合物可以通過調(diào)控NO的產(chǎn)生和清除，來下調(diào)NO的表達(dá)水平；此外，iNOS的表達(dá)也被抑制，猜測此化合物可能是通過抑制iNOS和COX-2蛋白在細(xì)胞的表達(dá)來抑制NO的產(chǎn)生，最終起到抗炎作用。此外，Kim等[29]對仙鶴草甲醇提取物作用于小鼠體內(nèi)炎癥模型 (卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的小鼠氣道炎癥模型)和體外炎癥模型(LPS-RAW264.7巨噬細(xì)胞)的抗炎、抗過敏作用及其分子機制進行了探究，結(jié)果表明仙鶴草可以通過調(diào)節(jié)TRIF依賴的Syk-PLCγ/AKT信號通路發(fā)揮抗炎作用，可能對炎癥引起的哮喘疾病具有治療效果。綜上所述，仙鶴草提取物可通過多種信號通路調(diào)控炎癥反應(yīng)發(fā)展，抑制炎癥因子和相關(guān)受體的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用，維持機體穩(wěn)定。

2.2 抗腫瘤作用

宋富利等[30]選擇結(jié)腸癌患者60例，在經(jīng)過根治性手術(shù)后接受FORFOX4方案化療，并聯(lián)合胸腺五肽進行治療，隨機30例作為觀察組，剩余30例在觀察組的基礎(chǔ)上再給與仙鶴草鞣質(zhì)(10 g/d)治療，在化療四個周期后仙鶴草鞣質(zhì)輔助治療組患者免疫力得到改善，治療效果優(yōu)于觀察組。田露露等[31]的研究結(jié)果顯示，仙鶴草總黃酮提取物對人肝癌細(xì)胞HepG2有抑制作用；另外，還探究了仙鶴草不同部位對HepG2、HGC-27和Caco-2細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果顯示各部位均有不同程度的抑制作用，莖的抑制作用強于根，葉和花；在此作者的另一篇研究中指出仙鶴草揮發(fā)性成分能顯著抑制HepG2細(xì)胞增殖，其發(fā)揮藥效的成分有棕櫚酸、反式角鯊烯、α-亞麻酸[32]。蔡田恬等[33]采用SRB法檢測仙鶴草水提物對4種肺癌細(xì)胞 (HCC827、H1650、H1299、H358) 增殖的抑制作用，孵育時間為72 h時，仙鶴草水提液(3.2 mg/mL)對HCC827、H358、H1650的增殖抑制率和順鉑(5 μmol/L)無顯著性差異，對H1299的抑制效果優(yōu)于順鉑；當(dāng)順鉑(0.5 μmol/L)和仙鶴草水提液合用時對肺癌細(xì)胞的抑制率可達(dá)92.49%，組合用藥的抑制作用均高于單用仙鶴草水提液或順鉑，因此，仙鶴草水提物可以與順鉑聯(lián)合用藥，提高藥效。在此作者的另一篇研究報道中指出，仙鶴草水提液可以促進胰腺癌細(xì)胞BXPC-3和PANC-1的凋亡[34]。Wang等[35]用MTT法驗證了仙鶴草水提物對體外培養(yǎng)的S180細(xì)胞的增殖有抑制作用；通過建立體內(nèi)移植S180腫瘤小鼠模型，觀察仙鶴草水提物對腫瘤生長的抑制作用，結(jié)果證明仙鶴草水提物對S180腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)外均有抑制作用。綜上結(jié)果表明，仙鶴草提取物在體內(nèi)外水平對多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，可為開發(fā)仙鶴草抗腫瘤治療方法提供理論依據(jù)。

2.3 對糖尿病的治療作用

陳進秋等[36]用高糖干預(yù)HepG2細(xì)胞建立胰島素抵抗模型(IR-HepG2)，仙鶴草中提取得到的黃酮類和三萜類化合物達(dá)到一定濃度后可以改善IR-HepG2細(xì)胞對葡萄糖的攝取利用，在濃度為2.5 μg/mL時黃酮類化合物的效果要優(yōu)于三萜類化合物，二者在此濃度下均能在降低ROS水平的同時促進SOD的釋放，且能降低丙二醇(MDA)的含量，改善IR模型中的氧化應(yīng)激狀態(tài)，此外還能抑制JNK基因的表達(dá)，促進Akt和IRS基因的表達(dá)，抑制p-JNK和p-IRS-1 ser307蛋白的表達(dá)，因此仙鶴草中的黃酮和三萜類化合物可通過激活Nrf2-ARE信號通路，改善IR-HepG2細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平，降低JNK蛋白和IRS-1ser307蛋白的磷酸化水平，使IRS-1/PI3K/Akt胰島素信號傳導(dǎo)回歸正常，改善氧化反應(yīng)引起的胰島素抵抗。黃雙雙等[37]通過腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型，在仙鶴草給藥劑量為24 g/kg時能夠有效降低小鼠血糖。Jang等[38]的研究結(jié)果表明仙鶴草水提物可以改善高脂飲食引起的糖代謝異常，可能是通過降低促炎因子TNF-α和IL-6的同時提高脂聯(lián)素的濃度，起到改善作用。Teng等[39]從仙鶴草提取物中分離得到5種化合物，對胰島素抵抗的HepG2細(xì)胞進行了葡萄糖代謝評估，其中，烏蘇酸的活性最強，下降值與二甲雙胍對照組相似；仙鶴草內(nèi)酯和去甲基仙鶴草內(nèi)酯有效地增加了肝細(xì)胞中胰島素介導(dǎo)的糖原水平；在濃度為20μM的情況下，5種化合物均顯著提高(p<0.05)肝葡萄糖激酶的活性，去甲基仙鶴草內(nèi)酯作用最佳，其次是仙鶴草內(nèi)酯。仙鶴草內(nèi)酯和去甲基仙鶴草內(nèi)酯通過降低葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的活性，抑制胰島素抵抗的HepG2細(xì)胞的糖異生作用，減少內(nèi)源性葡萄糖的生成，從而增加糖原水平，糖原含量升高，使胰島素抵抗情況得到緩解。Na等[40]的研究結(jié)果顯示，仙鶴草地上部位95%乙醇提取物對蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(Protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B)和α-葡萄糖苷酶有抑制作用。仙鶴草乙醇提取物在濃度為30 μg/mL時可以抑制64% PTP1B的活性。繼續(xù)分離后發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯部分表現(xiàn)出最強的PTP1B抑制活性。分離得到的化合物芹菜素-7-O-β-D-葡糖醛酸-6'-甲酯、山萘酚-3-O-α-L-鼠李糖苷、熊果酸和委陵菜酸，對PTP1B的活性均有抑制作用，IC50值分別為 (3.47 ± 0.02) μM、(0.50 ± 0.06) μM、(0.10 ± 0.03) μM，槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷、山奈酚-3-O-a-L-鼠李糖苷、熊果酸和委陵菜酸對α-葡萄糖苷酶有抑制作用，IC50值分別為 (11.2 ± 0.2) μM、(29.6 ± 0.9) μM、(28.5 ± 0.1) μM、(23.8 ± 0.4) μM。綜上所述，仙鶴草提取物中具有多種活性成分，通過不同的信號通路發(fā)揮治療糖尿病的藥效。

2.4 抗乙酰膽堿酯酶作用

Seo等[41]從仙鶴草地上部分提取得到8種黃酮類化合物，其中6種具有乙酰膽堿酯酶 (AchE) 抑制活性，IC50值在 (76.59 ± 1.16) μΜ到 (97.53 ± 1.64) μΜ。Nguyen等[13]從仙鶴草地上部分提取得到19種化合物，除去三種無活性化合物外，其他化合物對AchE均表現(xiàn)出中等程度的抑制作用，IC50值為 (60.20 ± 1.09) μΜ到 (92.85 ± 1.12) μM。以上結(jié)果表明，仙鶴草提取物具有一定抗乙酰膽堿酯酶的作用。

2.5 抗氧化作用

Chen等[42]首次報道了仙鶴草內(nèi)酯和去甲基仙鶴草內(nèi)酯可通過Nrf2相關(guān)信號通路促進Ⅱ期解毒酶的表達(dá)，并且對DNA氧化損傷也有明顯的保護作用。仙鶴草內(nèi)酯和去甲基仙鶴草內(nèi)酯通過清除自由基的活性，激活Nrf2通路，抑制p38磷酸化，激活 ERK、JNK、MAPK蛋白磷酸化，提高SOD抗氧化酶活性，有效地減輕了H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷。Kim等[43]的研究結(jié)果顯示，仙鶴草50%甲醇提取物具有醛糖還原酶 (AR) 抑制活性和1，1-二苯基-2-吡啶并肼基 (DPPH) 自由基清除活性。分離得到化合物仙鶴草素(Agrimoniin)具有抗RLAR和DPPH清除活性，IC50值分別在1.6到13.0 μM。此外仙鶴草素、木犀草素-7-O-葡糖醛酸、槲皮素、木犀草素和阿福豆苷在高山梨醇條件下對AR表現(xiàn)出較強的抑制活性，首次觀察到在高山梨醇條件下，可降低大鼠晶狀體山梨醇積累，抑制值分別為47.6%、91.8%、76.9%、91.8%、93.2%。且仙鶴草素、木犀草素-7-O-葡糖醛酸和阿福豆苷對重組人AR的抑制呈非競爭性抑制模式?？梢酝ㄟ^抑制AR活性和增加機體抗氧化活性來控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。綜上，仙鶴草提取物可通過多種信號通路，發(fā)揮其抗氧化作用，抑制由此引發(fā)的病癥。

2.6 抗菌、驅(qū)蟲作用

Yamaki等[15]從仙鶴草乙醚提取物中分離得到四個酚類化合物仙鶴草酚C (Agrimol C)、仙鶴草酚F (Agrimol F)、仙鶴草酚G (Agrimol G)和鶴草酚 (Agrimophol)。這四種化合物對金黃色葡萄球菌、芽孢桿菌和諾卡氏菌均有顯著的抑制活性。余瓊等[44]對23種中草藥抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌活性進行篩選，結(jié)果顯示，仙鶴草醇提物和水提物的抗菌效果較優(yōu)，并進一步對醇提物和水提物中的有效物質(zhì)進行分離純化，發(fā)現(xiàn)醇提物的活性物質(zhì)主要集中在石油醚萃取物中，水提物的主要活性物質(zhì)可能是鞣質(zhì)。Adamu等[45]從羊身上采集的成年血蜱寄生蟲與仙鶴草酚G (Agrimol G) 孵育3小時，與阿苯達(dá)唑或伊維菌素聯(lián)合使用，通過掃描和透射電鏡進行比較發(fā)現(xiàn)對寄生蟲的角質(zhì)層具有明顯的破環(huán)作用，在藥物處理后出現(xiàn)多泡體，推測仙鶴草酚 G通過破壞微管網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮作用。

2.7 對婦科疾病的治療

于瑞娜等[46]從臨床案例對仙鶴草的治療作用進行了說明，仙鶴草與益母草等合用可治療月經(jīng)過多，仙鶴草主要起到化瘀止血的作用；與敗醬草、大血藤、當(dāng)歸等合用可治療盆腔炎癥引起的痛經(jīng)，具有清熱燥濕的作用；與生化湯、益母草、黃芪合用，可治療產(chǎn)后惡露不絕；與敗醬草、升麻、黃芪等合用，可治療HPV感染。Lee等[47]使用基于熒光偏振的競爭結(jié)合測定法檢測仙鶴草對雌激素受體的結(jié)合活性；測定了仙鶴草對MCF-7細(xì)胞增殖的影響；評估了仙鶴草對3種雌激素依賴性基因表達(dá)的影響。結(jié)果顯示仙鶴草水提物可促進MCF-7細(xì)胞增殖，并且能夠上調(diào)雌激素應(yīng)答基因pS2和PR mRNA水平的表達(dá)。綜上結(jié)果表明，仙鶴草可用于改善雌激素缺乏相關(guān)的絕經(jīng)癥狀或治療絕經(jīng)后的婦科疾病。

2.8 其他

此外，仙鶴草還用于治療急慢性痢疾[48]、美尼爾氏綜合征[49]、兒童原發(fā)免疫性血小板減少癥[50]等疾病，對紫外輻射引起的細(xì)胞損傷也有一定的保護作用[51]。經(jīng)臨床驗證仙鶴草對各種乏力性疾病具有改善作用[52]，仙鶴草的50%乙醇提取液對尿酸誘發(fā)痛風(fēng)痛疼模型具有良好的鎮(zhèn)痛作用[53]。最新報道指出仙鶴草和五倍子提取物混合使用具有強的抗丙型肝炎病毒的作用[54]。

基于此，對以仙鶴草作為君藥的中藥復(fù)方復(fù)方仙鶴草腸炎方進行了藥效學(xué)評價，該方目前收載與2015版《中國藥典》，多用于治療急、慢性腸炎，具有多年的臨床使用經(jīng)驗。葉天利等[55]將96例腸炎患者隨機分為兩組 (整腸生膠囊組和仙鶴草腸炎組各48例) 進行治療后，復(fù)方仙鶴草腸炎膠囊組的治愈率達(dá)75%，而整腸生膠囊組的治愈率為16.67%，表明復(fù)方仙鶴草腸炎膠囊治療效果顯著。另有研究[56]探究了復(fù)方仙鶴草腸炎片對慢性腸炎的臨床作用效果，結(jié)果顯示，治療組治愈率為76.2%，而對照組的治愈率僅為21.43%。以上研究表明，復(fù)方仙鶴草腸炎方治療腸炎效果顯著，但關(guān)于其活性物質(zhì)和藥理機制仍不明確，在此基礎(chǔ)之上，通過試驗對復(fù)方仙鶴草腸炎方中的化合物進行了體、內(nèi)外表征，對其治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果進行了藥效學(xué)評價，并探究了其抗炎作用機制。研究結(jié)果顯示，復(fù)方仙鶴草腸炎方中活性成分豐富，可通過調(diào)控炎癥相關(guān)巨噬細(xì)胞的極化有效改善DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎。

3 結(jié)語

仙鶴草野生資源豐富且分布較廣，含有多種活性成分，具有廣泛的藥理作用。通過文獻(xiàn)匯總發(fā)現(xiàn)，仙鶴草提取物中有黃酮類、酚類、異香豆素類、五環(huán)三萜類、有機酸類和揮發(fā)油類等多種化合物，在抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗菌、驅(qū)蟲、抗乙酰膽堿酯酶、糖尿病和婦科疾病的治療領(lǐng)域具有確切的藥理作用。目前對仙鶴草的研究多集中在地上部分或全草，缺少對花、葉、根、莖的單獨研究和比對，未能進一步推斷其發(fā)揮藥效的活性部位。多種成分多個作用靶點是中藥發(fā)揮治療作用的一大特點，但成分的復(fù)雜和靶點的多樣性也為明確其藥理作用機制增添了難度，仙鶴草的藥理作用及其機制仍需進一步探究和明確，通過對仙鶴草中化學(xué)成分和藥理作用的研究進行總結(jié)，為開發(fā)仙鶴草潛在的藥用價值提供理論依據(jù)。