WHO國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備指導(dǎo)原則介紹與我國(guó)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備程序思考

李 翠，王 兆，萬(wàn)建青，徐 嫄，鄒興啟，朱元源，徐 璐，張乾義，夏應(yīng)菊，王 琴，郎洪武，趙啟祖

(中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081)

世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，簡(jiǎn)稱(chēng)WHO)的核心職能是發(fā)展、建立和推進(jìn)食品、生物制品、藥品及類(lèi)似產(chǎn)品的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化以及診斷程序的標(biāo)準(zhǔn)化。WHO已經(jīng)建立了用于預(yù)防、治療和診斷人類(lèi)疾病或異常情況相關(guān)的國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以便于在世界范圍內(nèi)以相同形式表示此類(lèi)生物制品的活性，為測(cè)量提供統(tǒng)一基礎(chǔ)。

要保證各國(guó)或各區(qū)域生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的一致性，就必須建立相應(yīng)的指導(dǎo)原則。1978年，WHO生物標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)家委員會(huì)(Expert Committee on Biological Standardization, ECBS)首次制定了“關(guān)于生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和建立的指導(dǎo)原則”[1]。該指導(dǎo)原則旨在促進(jìn)各國(guó)和各區(qū)域負(fù)責(zé)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工作的相關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)一步合作，為制備和建立生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)提供技術(shù)指南。1986年和1990年，ECBS對(duì)指導(dǎo)原則進(jìn)行了2次修訂[2-3]，2004年提出了最新修訂版的指導(dǎo)原則[4]。下面對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)介紹，以期為我國(guó)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備程序的制定和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制提供參考依據(jù)。

1 WHO國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備指導(dǎo)原則總述

WHO國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由組分復(fù)雜的物質(zhì)組成，需要以生物學(xué)或免疫學(xué)方法對(duì)其準(zhǔn)確定性。這些生物學(xué)或免疫學(xué)方法一般是相對(duì)的，而不是絕對(duì)的，所以標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在確定其生物學(xué)或免疫學(xué)反應(yīng)的定性和相對(duì)定量上起關(guān)鍵作用。

WHO采用的生物標(biāo)準(zhǔn)化原則包括：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的賦值是一個(gè)任意單位值而不是絕對(duì)單位值(但也有例外)；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的單位是以物理存在形式定義的；標(biāo)準(zhǔn)值的確定可以基于參考方法或多種方法；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的性質(zhì)應(yīng)該與檢測(cè)系統(tǒng)中被測(cè)樣品的性質(zhì)越相似越好。

生物制品具有不同類(lèi)型的生物學(xué)活性，因此應(yīng)分別建立作為生物學(xué)和免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；給同一標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)賦予不同類(lèi)型的生物學(xué)活性；多數(shù)情況下，尤其是在體外診斷學(xué)領(lǐng)域，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是被用于定性的而不是定量的，在這種情況下建立的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可能并不被賦予國(guó)際單位，有時(shí)可能連活性賦值都沒(méi)有，而是以某種適當(dāng)?shù)奶匦宰鳛榛钚詥挝毁x值。以前，未被賦予國(guó)際單位的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)被稱(chēng)為國(guó)際生物制品參考品，但這兩種類(lèi)別間并無(wú)明確界限。在此修訂本中，取消了該說(shuō)法。在對(duì)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)候選物作任何研究之前都必須清楚它是否作為定性檢驗(yàn)用，因?yàn)檫@會(huì)影響研究的設(shè)計(jì)。必要時(shí)可能還需建立一組對(duì)照品來(lái)評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)。如ECBS建立了一組由10個(gè)不同基因型的Ⅰ型人免疫缺陷性病毒(HIV-1)組成的參考品組來(lái)評(píng)價(jià)HIV-1的核酸擴(kuò)增試驗(yàn)的特異性，該組參考品被確定為第一個(gè)HIV-1基因型國(guó)際參考品組，而其中的每個(gè)基因型并未被單獨(dú)賦予單位量[5]。

正如ISO 17511[6]標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的，某種程度上，普通計(jì)量術(shù)語(yǔ)——不確定度已根據(jù)體外診斷領(lǐng)域的新規(guī)定逐漸被應(yīng)用于生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，但國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)被賦予任意國(guó)際單位值時(shí)，并未給出不確定度值。

2 國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、鑒定和建立

WHO用于建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的生物制品常由不同組分的物質(zhì)混合而成，常存于復(fù)雜基質(zhì)(如血清或血漿)中，而未被很好地鑒定。國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不需要很高的純度。但當(dāng)某一生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需要換批時(shí)，即使該制品的特殊活性已改變，也要盡量保證換批標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生物活性的國(guó)際單位具有連續(xù)性。國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的數(shù)量相對(duì)有限，主要被用于鑒定和校準(zhǔn)地區(qū)、國(guó)家或其他的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是常規(guī)使用的工作用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

指導(dǎo)原則對(duì)所用術(shù)語(yǔ)給出了定義，并對(duì)WHO標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行了以下分類(lèi)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指在檢測(cè)中具有校準(zhǔn)作用的物質(zhì)。國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指為保證全球范圍內(nèi)生物學(xué)或免疫學(xué)測(cè)定結(jié)果的表示形式一致的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其活性值由WHO賦予國(guó)際單位IU值或其他適宜的單位。候選物的選擇應(yīng)滿(mǎn)足所需目的，在第一次建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，其活性單位值是在國(guó)際協(xié)作研究后人為決定的；在換批國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，其活性單位值由上一批標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溯源而得。參考品是指其活性由WHO以某種單位而賦予的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。該類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是臨時(shí)性的，在后來(lái)的建立期間，需積累獲得足夠的信息以使參考品被鑒定為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。只有當(dāng)參考品被最終確定為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，其效力才能以國(guó)際單位表示。經(jīng)國(guó)際協(xié)作研究后，參考品的活性值被賦予國(guó)際單位，其值應(yīng)與已賦予的單位值一致，若不同，必須有科學(xué)、合理的原因。建立參考品的特殊要求另有規(guī)定，明顯不同于有關(guān)建立WHO國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的一般要求。國(guó)際參考品組是指由一組標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)組成，共同輔助評(píng)價(jià)檢測(cè)方法或診斷實(shí)驗(yàn)。

2.1 質(zhì)量保證

2.1.1 質(zhì)量管理體系 生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的獲得、制備、貯存和分發(fā)應(yīng)當(dāng)在特定的質(zhì)量管理體系下進(jìn)行。國(guó)際上推薦的體系可以從ISO獲得[7-8]。

2.1.2 報(bào)告 按照質(zhì)量體系的要求，保存完整的記錄是很重要的。另外，目標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備背景和建議、負(fù)責(zé)人及其職責(zé)、原材料的檢測(cè)證書(shū)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分裝到容器前、中、后過(guò)程中進(jìn)行的檢測(cè)和試驗(yàn)(包括剩余水分和均勻性的質(zhì)量控制試驗(yàn))、穩(wěn)定性試驗(yàn)、協(xié)作研究的原始數(shù)據(jù)、報(bào)告和建議、參與者贊成或反對(duì)意見(jiàn)的報(bào)告、貯存和分發(fā)等也是重要的。

2.1.3 方法確認(rèn) 質(zhì)量體系應(yīng)當(dāng)清楚地確定關(guān)鍵的設(shè)備和技術(shù)，并且制定出其功能確認(rèn)和維護(hù)的程序。這些關(guān)鍵設(shè)備包括但不受限于冷凍或其他過(guò)渡點(diǎn)確定的分析設(shè)備、分裝液體到安瓿或小瓶中的處理設(shè)備、凍干機(jī)、無(wú)菌填充隔離設(shè)備、安瓿或小瓶的密封設(shè)備、實(shí)施過(guò)程的控制設(shè)備、維持無(wú)菌/潔凈間的空氣過(guò)濾設(shè)備、滅菌/清洗和水純化設(shè)備及保存設(shè)備等。

2.2 對(duì)建立國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的必要性進(jìn)行評(píng)估 建立國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需要滿(mǎn)足以下條件：在已批準(zhǔn)或?qū)⒁鷾?zhǔn)的生物制品的檢驗(yàn)或定性中使用，并在多個(gè)國(guó)家分發(fā)；在醫(yī)藥或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)中對(duì)生物制品的鑒定起重要作用；區(qū)域、國(guó)家或者實(shí)驗(yàn)室使用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行校準(zhǔn)。

ECBS通常不建立只用于科學(xué)研究的生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。但是，如果用于科學(xué)研究的生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是用于國(guó)際公共健康的，則可以制備。

當(dāng)其他組織確定需要一種國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，就應(yīng)當(dāng)告知WHO，并且告知WHO該組織是否愿意繼續(xù)該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究，以避免不必要的重復(fù)工作。同其他標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制機(jī)構(gòu)共同協(xié)作來(lái)建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是非常重要的。

2.3 原材料的本質(zhì)、來(lái)源和保存 生物制品標(biāo)準(zhǔn)化的重要原則是在試驗(yàn)方法使用的檢測(cè)體系中標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)當(dāng)盡可能的接近試驗(yàn)樣品。所以，候選物的選擇應(yīng)當(dāng)反映檢測(cè)方法中“相似性”的這一原則。選擇的原材料應(yīng)當(dāng)具有高度的穩(wěn)定性和特異性，或者對(duì)于其采用的分析或試驗(yàn)方法來(lái)說(shuō)具有充分的濃度含量。雖然原材料不需要具有最高的純度，但也不應(yīng)該存在其他成分干擾原材料所采用的檢測(cè)方法。

原材料通常從單一來(lái)源獲得，它可以是單一批次的部分或者全部。這對(duì)由人提供而獲得的原材料來(lái)說(shuō)是困難的，在這種情況下，大樣本的一小部分對(duì)小樣本的一大部分來(lái)說(shuō)是首選的原材料。對(duì)于由工業(yè)加工制備的原材料，原材料的提供者應(yīng)當(dāng)提供批次分析證書(shū)。在未經(jīng)提供者允許的條件下，這一信息不能透露給使用者。

如果需要從多個(gè)批次或來(lái)源的原材料庫(kù)來(lái)制備原材料，那么應(yīng)當(dāng)保證完全混合原材料，而且是均勻的。對(duì)于含有蛋白的液體原材料，在混合過(guò)程中應(yīng)當(dāng)考慮避免變性。另外，單一批次在混合前進(jìn)行的任何研究都應(yīng)說(shuō)明可以做到均勻性混合。

為了適合作為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，最終分裝到容器中的原材料的量應(yīng)該充分滿(mǎn)足評(píng)估的需要，而且最好至少滿(mǎn)足10年需要。在起草目標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備方案時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮制備換批標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)所采用的方法。為了使單位的不連續(xù)性最小化，獲得并擁有超額的候選原材料，則可用同樣的材料替代；一旦可以保證穩(wěn)定性，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的延續(xù)性可以通過(guò)制備大批量來(lái)保證,如超過(guò)20000安瓿。需要分裝的原材料的量將依賴(lài)于評(píng)估的需要，如果該材料僅被很少的實(shí)驗(yàn)室采用，那么很少的量就足夠了。

原材料在分裝到最終容器之前必須保存在適當(dāng)條件下。建議最佳的儲(chǔ)存條件應(yīng)當(dāng)從該批次原材料獲得的制備者那里獲得。在其保存在適宜條件前，從原材料中取出足夠用于所有試驗(yàn)需要的樣品。這些樣品在用于試驗(yàn)前也應(yīng)當(dāng)被保存在同原材料相同的條件下。

如果干燥原材料不能使它們喪失生物學(xué)活性，而且復(fù)溶后它們能保持充分的活性并具有適當(dāng)?shù)奈锢硖匦?，那么可以干燥形式保存。液體原材料通常應(yīng)當(dāng)冷凍保存，而且應(yīng)當(dāng)采取專(zhuān)門(mén)的措施保證獲得適當(dāng)?shù)睦鋬?。如果液體原材料是無(wú)菌的或者含有抗微生物的防腐劑，可以保存在2～8 ℃。盛裝原材料的容器應(yīng)當(dāng)能耐受冷凍、保存、融化、開(kāi)封或必要時(shí)凍干等這樣的條件，而且保存條件都應(yīng)當(dāng)保證保存材料的生物學(xué)活性。

2.4 最終生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性 應(yīng)當(dāng)測(cè)定容器中最終生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的剩余水分、殘氧量、不含有微生物污染的證據(jù)及效力或生物學(xué)活性。

2.4.1 剩余水分測(cè)定 檢測(cè)物質(zhì)的量依賴(lài)于使用的檢測(cè)方法以及批量大小。檢測(cè)的量是通過(guò)預(yù)定取樣方案來(lái)確定的。最廣泛使用的方法是庫(kù)氏(Coulometric Karl Fischer)滴定法。制劑的剩余水分含量少于1%(W/W)可表現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定性。有些情況下更高的值如5%也是合適的。由于凍干物質(zhì)都具有吸濕性，所以在檢測(cè)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)采取必要措施以避免吸收水分。

2.4.2 殘氧量測(cè)定 檢測(cè)物質(zhì)的量依賴(lài)于使用的檢測(cè)方法以及批量的大小。檢測(cè)的量是通過(guò)預(yù)定取樣方案來(lái)確定的。測(cè)定時(shí)應(yīng)至少采用3個(gè)容器，確認(rèn)容器中的氣體是惰性的，而且容器中的物質(zhì)得到抗氧化性的保護(hù)。在大氣壓力下采用氧燃料電池計(jì)或質(zhì)譜測(cè)定氧水平低于45 μmol/L時(shí)能充分保證長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定性。如果方法已經(jīng)得到充分確認(rèn)，那么不需要每批新的安瓿都進(jìn)行殘氧量測(cè)定。

2.4.3 特性及效力或生物活性 采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄗC明容器中的生物制品保留其完整性、組分及效力或生物活性是非常重要的。

2.5 最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性 應(yīng)在不同條件下通過(guò)確定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)效力或活性喪失的速度等方式進(jìn)行穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)，通常考慮以下三個(gè)原因：提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在確定的保存條件下適合于其目標(biāo)用途的評(píng)估時(shí)間；確定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分發(fā)到使用者的最佳條件；確定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在重新溶解后保持其活性的持續(xù)時(shí)間。

由于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是由其本身來(lái)確定活性單位的，幾乎不能得到獨(dú)立的衡量標(biāo)準(zhǔn)，因此在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)確定的保存條件下沒(méi)有直接的方法評(píng)估其效力喪失的速度。喪失速度的測(cè)定是采用間接的近似方法進(jìn)行的。這些方法一般以Arrhenius公式給定的反應(yīng)速度和溫度之間的關(guān)系為依據(jù)，且最初預(yù)定的反應(yīng)速度通常都是假設(shè)的。采用這些方法需要將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)樣品保存在一系列升高的溫度下，以預(yù)測(cè)保存在較低溫度下的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的相對(duì)效力。Kirkwood[12-14]根據(jù)最大相似方法描述了一個(gè)迭代程序來(lái)評(píng)估降解速度和溫度間相關(guān)因素的參數(shù)。

熱加速降解研究的數(shù)據(jù)也可以應(yīng)用到在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分發(fā)過(guò)程中預(yù)期更高溫度下相似的活性喪失，而且也可以應(yīng)用于確定分發(fā)的適宜條件。

重新溶解后物質(zhì)穩(wěn)定性的相關(guān)信息也應(yīng)提供給使用者。有關(guān)影響重新溶解后物質(zhì)的特性的其他信息，例如特殊類(lèi)型容器的吸附性，也應(yīng)當(dāng)給出。由于重新溶解和保存條件不能在很多合作研究中廣泛進(jìn)行研究，所以此類(lèi)信息是有限的。鼓勵(lì)使用者將他們?cè)诔Ｒ?guī)實(shí)驗(yàn)室條件下使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行的研究信息反饋給WHO或管理實(shí)驗(yàn)室。

用于生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)的分析方法是否合適，取決于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的本質(zhì)和用途。穩(wěn)定性研究需要的實(shí)驗(yàn)室數(shù)量一般少于評(píng)估候選物是否合適的協(xié)作標(biāo)定的實(shí)驗(yàn)室數(shù)量。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不指定有效期，而是根據(jù)存在的數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)長(zhǎng)期的穩(wěn)定性。

2.6 國(guó)際協(xié)作研究 國(guó)際協(xié)作研究必須在ECBS考慮確定生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)候選物之前進(jìn)行，并且我們不可低估執(zhí)行該研究的工作量及所需的資源。對(duì)于由WHO標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室或其他WHO協(xié)作中心執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目，WHO必須通過(guò)ECBS了解協(xié)作實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)工作的意向，及是否認(rèn)可建立候選物的原則，以避免不必要或重復(fù)性的工作。在建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工作原則上達(dá)成一致后，WHO可以通過(guò)ECBS或者特殊項(xiàng)目的具有法律職責(zé)的工作組來(lái)對(duì)研究工作的大概提出一些建議。ECBS不會(huì)涉足協(xié)作研究設(shè)計(jì)的細(xì)節(jié)問(wèn)題。協(xié)作研究必須由一個(gè)或多個(gè)熟悉生物學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家組織，如有經(jīng)驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家[15]。具體要求詳見(jiàn)《世界衛(wèi)生組織國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作研究技術(shù)要求》。

2.7 需提供的詳細(xì)資料 ECBS要求提供與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有關(guān)的詳細(xì)資料，以判斷該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可否被接受為某一制品的國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)候選物。有關(guān)建立暫時(shí)性參考品需要提交的資料在《建立世界衛(wèi)生組織國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需提交詳細(xì)資料信息》中另有規(guī)定。

2.8 國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立 滿(mǎn)足以下條件時(shí)，WHO可能會(huì)建立某種國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：已準(zhǔn)備好協(xié)作研究報(bào)告，所有的協(xié)作研究者都對(duì)該報(bào)告做出了評(píng)論，并且這些評(píng)論和報(bào)告已被提交給ECBS；很好地解答了工作組或WHO邀請(qǐng)的其他同行評(píng)議后所提出的疑問(wèn)；很好地解答生物制品檢定顧問(wèn)專(zhuān)家組成員在檢查完所需提交的詳細(xì)資料后所提出的疑問(wèn)?；谒峤坏脑敿?xì)資料和專(zhuān)家的建議材料，ECBS做出統(tǒng)一決定，專(zhuān)家委員會(huì)的決議最終由WHO負(fù)責(zé)主管簽署。

在WHO技術(shù)報(bào)告系列中列出了迄今為止WHO建立的所有國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，該系列報(bào)告及當(dāng)前的最新版本可在WHO網(wǎng)站(www.who.int/biologicals)查閱。已建立及被廢棄的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以附件的形式附于ECBS會(huì)議報(bào)告中。用戶(hù)也可從標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理實(shí)驗(yàn)室獲得其紙質(zhì)或電子版本。

2.9 國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的保存和發(fā)放 管理實(shí)驗(yàn)室代表WHO保存和發(fā)放國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。上述的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)目錄中給出了管理實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)哪些特殊標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性。管理實(shí)驗(yàn)室的關(guān)鍵職責(zé)是要有完備的應(yīng)變計(jì)劃來(lái)維護(hù)所保存物質(zhì)的完整性[16]。WHO鼓勵(lì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理實(shí)驗(yàn)室確定和維持足夠數(shù)量的每一種國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的非現(xiàn)場(chǎng)保存，以防整個(gè)保存設(shè)備發(fā)生災(zāi)難性損壞或丟失時(shí)而需要進(jìn)行的換批。在適當(dāng)情況下，管理實(shí)驗(yàn)室要采取恰當(dāng)?shù)拇胧员ＷC生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在運(yùn)輸時(shí)遵守傳染性物質(zhì)運(yùn)輸?shù)膰?guó)際規(guī)則。

3 我國(guó)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備概況

生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在生物制品質(zhì)量控制中起非常重要的作用。隨著我國(guó)獸用生物制品事業(yè)的迅猛發(fā)展和獸用生物制品質(zhì)量要求的不斷提高，對(duì)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的要求也越來(lái)越高。近幾年來(lái)，獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)科學(xué)工作者的重視，為提高其質(zhì)量，也逐步與國(guó)際接軌，增加了協(xié)作標(biāo)定、穩(wěn)定性研究、均勻性檢驗(yàn)等檢驗(yàn)參數(shù)。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的概念和分類(lèi)還未統(tǒng)一，獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定技術(shù)不統(tǒng)一，所以國(guó)內(nèi)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的水平參差不齊。

4 對(duì)建立我國(guó)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備程序的建議

WHO生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指導(dǎo)原則對(duì)國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制工作提供了技術(shù)指導(dǎo)，包括了生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義、質(zhì)量控制、研制必要性、原材料選擇、檢驗(yàn)項(xiàng)目等，及時(shí)了解該指導(dǎo)原則，對(duì)建立我國(guó)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備程序具有重要意義。應(yīng)根據(jù)WHO的要求，結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，明確獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的概念和分類(lèi)，確定研制標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的范圍，統(tǒng)一制備程序，提高制備水平，逐步建立我國(guó)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指導(dǎo)原則，完善技術(shù)規(guī)范，從而進(jìn)一步提高我國(guó)獸用生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量。