金斯瑞的劫難

韓璐

200億元市值的金斯瑞，所涉的緝私調(diào)查，終于有了新進(jìn)展。

11月22日晚，這家明星生物科技公告稱，從前董事長章方良家庭成員處，收到鎮(zhèn)江海關(guān)緝私局簽發(fā)的逮捕通知書。因涉嫌“走私中國法律進(jìn)出口規(guī)定禁止的貨物”，章方良已被逮捕，兩名處理過公司進(jìn)出口活動(dòng)的雇員一并被捕。

章方良是港股金斯瑞創(chuàng)始人，以24億元身價(jià)進(jìn)入2020年“中國最富1000人”榜單，位列936名。9月17日，因涉嫌違反進(jìn)出口有關(guān)規(guī)定，金斯瑞位于南京和鎮(zhèn)江的辦公地點(diǎn)，受到中國海關(guān)緝私部門檢查，章方良被監(jiān)視居住。

現(xiàn)有公告稱，章方良及其公司員工，尚未受到正式指控?！?1CBR》記者聯(lián)系的多位行業(yè)人士均表示，暫不便評(píng)論。這位身陷囹圄的富豪，牽引出一個(gè)有關(guān)生物安全的敏感地帶。

突如其來的檢查

金斯瑞的麻煩，外部從9月18日才開始得知。

當(dāng)日早上，公司股票以章方良的名義，宣布短暫停牌，以待“有關(guān)本公司內(nèi)幕消息的公告”。

兩天后，金斯瑞公告，海關(guān)緝私部門17日的檢查一事，宣布章方良處于在中國“監(jiān)視居住”狀態(tài)，且有4名其他員工被拘留訊問。

金斯瑞是一家全球化的生物科技公司，由章方良2002年在美國新澤西創(chuàng)辦。章方良是杜克大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)博士，此前于美國先靈葆雅公司從事研發(fā)工作。

金斯瑞于2015年在港交所主板上市，法人實(shí)體遍及中、美、日等地，主要服務(wù)藥企和研究機(jī)構(gòu)，為全球最大的基因合成供應(yīng)商。今年上半年，公司收入達(dá)到1.66億美元，同比增長36.5%，其中受益于新冠相關(guān)的特殊功能蛋白和抗體業(yè)務(wù)的需求增長，旗下CRO板塊的新冠相關(guān)收入達(dá)到2370萬美元，包括抗原、檢測(cè)試劑盒、抗體、核酸檢測(cè)試劑等。

2014年，金斯瑞成立了細(xì)胞治療子公司傳奇生物，開發(fā)用于腫瘤學(xué)和其他適應(yīng)癥的新型細(xì)胞療法。傳奇生物的第一次驚艷亮相，是在2017年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO），其CAR-T細(xì)胞療法BCMA憑借100%的客觀緩解率，一舉成名。

傳奇生物在2020年6月上市，IPO首日市值逼近50億美元，章方良兼任傳奇生物的董事長兼CEO，個(gè)人持有傳奇生物約12.6%的股權(quán)，按照11月末的股價(jià)，價(jià)值超過30億元人民幣。

11月初，金斯瑞及傳奇生物即調(diào)整高管，傳奇生物任命王燁為董事長，黃穎為CEO兼首席財(cái)務(wù)官。換屆由董事會(huì)一致批準(zhǔn)，原董事長章方良則以書面委托的形式批準(zhǔn)。

停牌、監(jiān)視居住、高管換屆，波折不斷的關(guān)口，正值傳奇生物核心產(chǎn)品上市的關(guān)鍵期。

2019年4月，傳奇生物CAR-T產(chǎn)品JNJ-68284528（LCAR-B38M）獲得歐洲藥品管理局（EMA）優(yōu)先藥物認(rèn)定（PRIME）資格認(rèn)證，同年12月，獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定。

2020年12月5日，傳奇生物在第62屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)公布兩項(xiàng)相關(guān)研究（CARTITUDE-1和LEGEND-2）的最新療效和安全性數(shù)據(jù)。合作伙伴Janssen Biotech預(yù)計(jì)，在年末前將其主打候選產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel，LCARB38M CAR-T細(xì)胞制劑）向FDA提交生物制品許可證申請(qǐng)，并預(yù)計(jì)在2021年初向EMA提交上市許可申請(qǐng)。

相關(guān)研究以及上市申請(qǐng)，對(duì)于傳奇生物至關(guān)重要。

2020年1-9月，公司營收為3489.3萬美元，因臨床試驗(yàn)項(xiàng)目及研發(fā)候選產(chǎn)品數(shù)量增加等原因，虧損2.46億美元，較上年同期增加1.77億美元，研發(fā)支出即高達(dá)1.65億美元，有待其CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化，高昂的投入才能產(chǎn)生回報(bào)。

金斯瑞的公告稱：“傳奇生物科技、章博士或其任何高級(jí)人員或董事未被提出任何指控，且本公司相信傳奇生物科技并非調(diào)查對(duì)象?！?/p>

這意味著，調(diào)查可能不會(huì)涉及傳奇生物，章方良的批捕，則意味著金斯瑞并不能全身而退。

高度敏感的資源

業(yè)內(nèi)猜測(cè)，金斯瑞觸犯了日趨嚴(yán)格的生物安全法規(guī)，具體來說，事涉人類遺傳資源違規(guī)出境。

生物安全的范圍較廣，中國政法大學(xué)環(huán)境資源法研究所所長于文軒表示，涵蓋傳染病防控、實(shí)驗(yàn)室生物安全、外來物種入侵、生物技術(shù)謬用、生物武器襲擊等范疇。出售野味、入境攜帶未經(jīng)檢驗(yàn)檢疫的動(dòng)植物產(chǎn)品等日常行為，也在其范疇內(nèi)。

“人類遺傳資源”則相對(duì)專業(yè)得多，其包括含有基因、基因組等遺傳物質(zhì)的細(xì)胞、血液、組織、器官等，也包括以此產(chǎn)生的信息數(shù)據(jù)、制備物等資料。

一位醫(yī)藥領(lǐng)域分析人士告訴《21CBR》記者，上世紀(jì)90年代初，中國參與人類基因組計(jì)劃，即萌發(fā)人類遺傳資源的安全意識(shí)，特別是大量生物設(shè)備、原輔料以及技術(shù)從國外引入，一直在探索改進(jìn)出入境管理辦法，相關(guān)規(guī)定零星散落在各部門或者不同條例中。

有代表性的，是1998年6月制定《人類遺傳資源管理暫行辦法》。

其后，有關(guān)人類遺傳物質(zhì)，從《辦法》《條例》再到《法規(guī)》，國內(nèi)生物安全法律監(jiān)管日漸完善，法規(guī)等級(jí)不斷上升，管理日趨嚴(yán)格和成熟，現(xiàn)在則已上升到國家安全的層面。

2019年，國務(wù)院出臺(tái)《中華人民共和國人類遺傳資源管理?xiàng)l例》，明確了人類遺傳資源包含兩類：人類遺傳資源材料，即含有人體基因組、基因及其產(chǎn)物的器官、組織、細(xì)胞等遺傳材料;人類遺傳資源信息，即人類遺傳資源材料產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等信息資料。

2020年10月，《中華人民共和國生物安全法》正式頒布，就“人類遺傳資源與生物資源安全”專辟一章，37次提及人類遺傳資源。

加大這一敏感領(lǐng)域的執(zhí)法力度，在《生物安全法》出臺(tái)之前已見端倪。

2018年10月，科技部罕見官方點(diǎn)名，集中處罰6家違反中國人類遺傳資源管理規(guī)定的單位，處罰措施包括警告、沒收并銷毀所涉遺傳資源材料，暫停相關(guān)業(yè)務(wù)以及罰款等，阿斯利康、華大基因等多家名企均因生物樣本違規(guī)出境而受罰。

其中，最有名的當(dāng)屬2016年藥明康德“人血換狗血”事件?？萍疾繉?duì)蘇州藥明康德公司作出警告、沒收并銷毀該項(xiàng)目中人類遺傳資源材料、暫停受理其涉及中國人類遺傳資源的國際合作和出境活動(dòng)的申請(qǐng)等處罰。

據(jù)了解，涉事企業(yè)違規(guī)，原因各異，比如，大量生物樣本只能低溫、短時(shí)間保存，出入境手續(xù)冗長復(fù)雜，因此“等不及”;也有利用境外先進(jìn)的技術(shù)配套，完成相關(guān)實(shí)驗(yàn)，鋌而走險(xiǎn)出境的;也不排除因?yàn)槔妫`規(guī)操作的。

按照現(xiàn)行法律，生物制藥，基因、試劑、抗體、病毒毒株等相關(guān)樣品和設(shè)備出境都需要經(jīng)過海關(guān)一系列手續(xù)。所涉業(yè)務(wù)，恰好是金斯瑞的主營領(lǐng)域。

“生物技術(shù)不純粹是技術(shù)問題，如果臨床研究和應(yīng)用不當(dāng)，產(chǎn)生的隱私保護(hù)、生物安全、社會(huì)倫理等問題，會(huì)涉及公共安全。”該分析人士稱，從《生物安全法》的具體條例看，更規(guī)范、更嚴(yán)格是必然。

一位要求匿名的生物制藥人士向《21CBR》記者解釋，就制藥領(lǐng)域來說，規(guī)范化是當(dāng)務(wù)之急，比如部分罕見病基因，只在某些特定人種里存在，管理不當(dāng)，理論上可據(jù)此開發(fā)“生物武器”。

新冠下的安全隱憂

新冠肺炎疫情暴發(fā)后，頻繁采用的抗體、病毒等均屬于生物資料，也加大了安全隱患。

“新冠肺炎患者的市場(chǎng)主要在境外，一些抗體、疫苗和藥物試驗(yàn)，不得不在境外進(jìn)行，一旦涉及境外，就要面對(duì)監(jiān)管問題?！鼻笆錾镏扑幦耸浚鹚谷鹗掳l(fā)，業(yè)內(nèi)有猜測(cè)或與其新冠業(yè)務(wù)同海外機(jī)構(gòu)合作相關(guān)，“疫苗和相關(guān)藥物屬于戰(zhàn)備物資，事關(guān)行政管理體系，這不是簡(jiǎn)單的技術(shù)問題?！?/p>

檢方具體指控尚未披露，金斯瑞是否涉及人類遺傳資源違規(guī)出境，尚無結(jié)論。

然而，之前的處罰僅限企業(yè)警告、沒收并銷毀所涉遺傳資源材料、暫停相關(guān)業(yè)務(wù)以及罰款，承擔(dān)行政責(zé)任多，尚未涉及刑事責(zé)任。此次明星企業(yè)家的被捕本身，暗示問題的嚴(yán)重性。

最新公布的《生物安全法》第八十二條明確，違反相關(guān)規(guī)定，構(gòu)成犯罪的，可依法追究刑事責(zé)任。

金斯瑞及章方良等人所犯情節(jié)的嚴(yán)重性，尚不可知。有媒體猜測(cè)章方良的被捕，將成為新頒布的《生物安全法》第一案，該法將在2021年4月施行。

前述生物行業(yè)人士告訴《21CBR》記者，金斯瑞從事基因合成、抗原、檢測(cè)試劑盒、抗體、核酸檢測(cè)試劑等業(yè)務(wù)，本就在敏感地帶，“公告信息看不到細(xì)節(jié)，一旦真的涉及生物安全，從嚴(yán)管控是杜絕隱患的做法，只是同一個(gè)問題，出境或者入境會(huì)有不同的量刑考慮”。

他補(bǔ)充說，生物科技行業(yè)樣品的出入境（尤其血制品），有企業(yè)的確存在模糊與不透明之處，為省時(shí)省力存有僥幸心理，違規(guī)攜帶出入境?！艾F(xiàn)行法律制度下，這已涉及國家安全，不可能等到造成重大后果才起訴，就像處理酒駕的邏輯，一發(fā)現(xiàn)就可以扣車扣人，而不是發(fā)生事故再處罰。”

有業(yè)內(nèi)人士向《21CBR》記者表示，中國對(duì)于人類遺傳資源監(jiān)管非常嚴(yán)格，全球疫情致使大量原輔料研制和流通停滯，進(jìn)出口報(bào)關(guān)周期長，手續(xù)復(fù)雜，“的確可能會(huì)讓相關(guān)企業(yè)感到壓力”。

根據(jù)2019年6月《中華人民共和國人類遺傳資源管理?xiàng)l例》規(guī)定，利用中國人類遺傳資源開展國際合作科學(xué)研究，或者因其他特殊情況確需將中國人類遺傳資源材料運(yùn)送、郵寄、攜帶出境的，應(yīng)當(dāng)符合5項(xiàng)條件，憑相關(guān)部門出具的出境證明再辦理海關(guān)手續(xù)。

申請(qǐng)手續(xù)上，出境審批需向科技部提交材料，受理時(shí)間通常在20個(gè)工作日，未經(jīng)許可，“不得擅自采集、收集、買賣、出口、出境或以其他形式對(duì)外提供”。

在嚴(yán)格執(zhí)法的同時(shí)，滿足科研的需求，也成為執(zhí)法機(jī)關(guān)的新課題。

一個(gè)值得重視的信號(hào)是，鎮(zhèn)江海關(guān)所隸屬的南京海關(guān)，在9月下旬，金斯瑞案發(fā)一周后專門刊文，稱生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)“強(qiáng)化監(jiān)管、優(yōu)化服務(wù)”。

文中援引負(fù)責(zé)人員稱，針對(duì)關(guān)區(qū)進(jìn)出境高風(fēng)險(xiǎn)特殊物品的類別和種類，建立了由60余位風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估專家組成的專業(yè)隊(duì)伍，緊扣特殊物品進(jìn)出境的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，“探索推進(jìn)進(jìn)境高風(fēng)險(xiǎn)特殊物品符合性和生物安全抽樣檢測(cè)工作”。

12月5日，傳奇生物公布了西達(dá)基奧侖賽CARTITUDE-1研究（NCT03548207）的最新數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果顯示了持續(xù)較高的總緩解率（ORR），97%患者獲得緩解，67%患者獲得嚴(yán)格的完全緩解（sCR）。

金斯瑞的股價(jià)在12月初也回歸章方良被捕前的水平，其間曾一度下跌超過20%。這家公司因抗癌創(chuàng)新療法風(fēng)頭依然強(qiáng)勁，陰影卻遠(yuǎn)未散去。