亞葉酸鈣漱口液預(yù)防化療白血病患兒口腔潰瘍的療效

陳秀娟

目前兒童急性淋巴細(xì)胞白血病主要應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤化療方案，該治療方案雖可取得不錯(cuò)的治療效果，但易導(dǎo)致患兒發(fā)生口腔黏膜炎，使得患兒的飲食受到影響，若病情嚴(yán)重，則會(huì)引發(fā)細(xì)菌、真菌感染的出現(xiàn)，使治療周期被延長，甚至可能對下一周期化療產(chǎn)生影響[1]。有資料報(bào)道稱，采用亞葉酸鈣溶液進(jìn)行含漱，可對大劑量甲氨蝶呤化療白血病患兒口腔潰瘍的出現(xiàn)進(jìn)行有效預(yù)防[2]。本研究探討滅菌注射用水與亞葉酸鈣漱口液在預(yù)防大劑量甲氨蝶呤化療白血病患兒口腔潰瘍的臨床療效。報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月-2018年1月收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒60例，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，全部患兒家長均對本次研究內(nèi)容知情同意，且對化療前存在口腔疾病的患兒進(jìn)行排除。60例患兒按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男17例，女13例，年齡3～12歲，平均年齡（6.8±2.1）歲，病程1～8個(gè)月，平均（5.1±1.2）個(gè)月；觀察組男18例，女12例，年齡3～12歲，平均年齡（6.6± 2.2）歲，病程1～10個(gè)月，平均（5.3±1.5）個(gè)月。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 研究方法 全部患兒均接受大劑量甲氨蝶呤化療方案治療，甲氨蝶呤的治療總劑量為4 g/m-2，首先采用總劑量的1/5～1/10作為突擊量，將其融入到100 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注30 min，然后將余下劑量的甲氨蝶呤融入到500 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注23.5 h，應(yīng)用輸液泵對輸液速度進(jìn)行控制，并水化、堿化體液于另一輸液通路靜脈滴注，每天的液體總量為3000 mL/m-2，共進(jìn)行7 d補(bǔ)液。在采用甲氨蝶呤按照突擊量進(jìn)行滴注后0.5～2.0 h內(nèi)開展三聯(lián)鞘內(nèi)注射，在完成治療后的12 h采用四氫葉酸鈣進(jìn)行靜脈推注，劑量為15 mg/m-2，用藥間隔時(shí)間為6～8 h，共開展6～8次用藥。①對照組采用康樂士和2.5%碳酸氫鈉在化療開始后進(jìn)行交替漱口，漱口時(shí)間為三餐前和晚上休息前，每次20 mL。②觀察組采用康樂士和2.5%碳酸氫鈉在化療開始后進(jìn)行交替漱口，漱口時(shí)間為三餐前和晚上休息前，每次30 mL，同時(shí)在化療結(jié)束12h后，采用滅菌注射用水（國藥準(zhǔn)字：H20036985，規(guī)格：500 mL）與0.2%亞葉酸鈣漱口液（國藥準(zhǔn)字：H20056875，規(guī)格：100 mL）進(jìn)行漱口，每次劑量為30 mL，含漱10 min后將其咽下，白天漱口的頻率為每小時(shí)1次，夜間漱口的頻率為每隔2 h1次，24 h內(nèi)將混合液漱完，第2 d漱口次數(shù)總共為7次，每次含漱時(shí)間需超過5 min，含漱后將液體吐出，連續(xù)開展3 d含漱，在含漱過程中需對患兒的口腔黏膜情況進(jìn)行密切觀察。

1.3 護(hù)理措施 兩組在治療過程中，均接受密切護(hù)理干預(yù)，包括：①心理護(hù)理：由于甲氨蝶呤化療用藥時(shí)間需達(dá)到24 h，同時(shí)可能導(dǎo)致多種不良反應(yīng)的發(fā)生，因此患兒容易出現(xiàn)煩躁心理，使得其不愿意配合治療的開展，因此護(hù)理人員需安慰患兒，為患兒講故事、播放喜愛的視頻等，使患兒的注意力得以分散，從而減輕其煩躁心理。同時(shí)需做好患兒家長的健康宣教工作，使其懂得按照要求堅(jiān)持用藥的重要性，同時(shí)需將口腔衛(wèi)生和護(hù)理常識(shí)進(jìn)行介紹，使患兒家長能夠參與到護(hù)理工作中。②減輕毒副反應(yīng)：遵照醫(yī)囑準(zhǔn)確為患兒應(yīng)用亞葉酸鈣解救、水化以及堿化尿液，從而使毒副反應(yīng)的發(fā)生得以減少。③飲食護(hù)理：在接受治療的過程中，護(hù)理人員需指導(dǎo)患兒家屬為患兒提供清淡且蛋白質(zhì)、維生素含量豐富的食物進(jìn)行食用，主要為流食或半流食，不可采用辛辣以及生冷的食物進(jìn)行食用。④口腔護(hù)理：做好患兒的口腔衛(wèi)生工作，軟毛牙刷刷牙，并根據(jù)具體情況，對牙刷刷毛采用熱水進(jìn)行浸泡，從而使其柔軟度得以增加，并做好漱口工作，特別在進(jìn)食完成后30 min需進(jìn)行漱口，漱口液可應(yīng)用復(fù)方氯己定漱口液，提高口腔清潔度。忌過熱、過涼、酸性、過硬、辛辣等食物進(jìn)行食用，飲食原則為少食多餐。若患兒的口腔潰瘍?yōu)棰舳?，則需為其開展口腔降溫，采用自制小冰塊進(jìn)行含化。遵照醫(yī)囑采用利多卡因與生理鹽水進(jìn)行混合配制，并采用混合液進(jìn)行漱口。若患兒存在劇烈的口腔疼痛，則可應(yīng)用地佐辛進(jìn)行鎮(zhèn)痛，并做好適當(dāng)禁食工作。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組口腔潰瘍發(fā)生率和分級情況。參照WHO制定的口腔潰瘍分期法開展分期評價(jià)，分為0～4級，若患兒的口腔黏膜正常則為0級（無）；若患兒口腔黏膜存在紅斑，但未對進(jìn)食造成影響，則為1級（輕度）；若患兒口腔黏膜存在明顯紅斑，存在疼痛感，但未對進(jìn)食造成影響，則為2級（中度）；若患兒口腔黏膜存在明顯紅斑，存在疼痛感，且分布有散在潰瘍，無法采用普食進(jìn)行食用，則為3級；若兒口腔黏膜存在大片潰瘍，伴強(qiáng)烈疼痛感，無法進(jìn)食，則為4級[3]。3級和4級為重度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組患兒口腔潰瘍總發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組口腔潰瘍分級情況比較 例(%)

3 討 論

甲氨蝶呤所導(dǎo)致的不良反應(yīng)主要為黏膜潰瘍、骨髓抑制、肝腎損害等，同時(shí)會(huì)影響到處于活躍增殖中的黏膜組織[4]。在采用甲氨蝶呤以大劑量用藥后3～7 d，則有很大概率導(dǎo)致藥物性口腔炎的發(fā)生。亞葉酸鈣屬于甲氨蝶呤方案化療后所應(yīng)用的主要解毒劑，在進(jìn)入到口腔黏膜細(xì)胞后，亞葉酸鈣可發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而轉(zhuǎn)變?yōu)镈NA合成中不可缺少的四氫葉酸，采用0.2%亞葉酸鈣溶液進(jìn)行含漱后，可使快速增殖的黏膜細(xì)胞得到有效保護(hù)，不會(huì)遭受甲氨蝶呤所導(dǎo)致的細(xì)胞毒性作用[5]。本次研究由于兒童自身的機(jī)體免疫功能尚未發(fā)育完全，因此在采用甲氨蝶呤進(jìn)行大劑量用藥后，患兒更容易發(fā)生口腔黏膜，使其承受更為嚴(yán)重的身心痛苦。本研究觀察組患兒的口腔黏膜潰瘍發(fā)生率低于對照組，提示滅菌注射水和亞葉酸鈣漱口液進(jìn)行混合后漱口，可以減少白血病患兒采用大劑量甲氨蝶呤化療后的不良反應(yīng)，從而使患兒對于化療的開展表現(xiàn)更為耐受，保障化療治療的順利開展，使治療效果得到保證。原因可能為亞葉酸鈣發(fā)生轉(zhuǎn)化，成為DNA合成中不可缺少的四氫葉酸，可使快速增殖的黏膜細(xì)胞得到有效保護(hù)有關(guān)[6]。

綜上所述，滅菌注射用水與亞葉酸鈣漱口液可有效預(yù)防大劑量甲氨蝶呤化療白血病患兒口腔潰瘍的發(fā)生，減輕患兒的痛苦。