阿那曲唑在乳腺癌術(shù)后化療患者治療中的應(yīng)用效果

宋軍勇

江西省高安市瑞州醫(yī)院，江西 宜春 330800

乳腺癌作為臨床極為常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在近年來表現(xiàn)出升高跡象。相比于其他患者，雌激素受體敏感性發(fā)生改變者罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)極高或預(yù)后指標(biāo)極易惡化。對(duì)乳腺癌中晚期接受化療治療的患者而言，若能夠?qū)Υ萍に厥荏w進(jìn)行針對(duì)性的抑制，并對(duì)雌激素信號(hào)通路進(jìn)行有效拮抗，則可對(duì)乳腺癌細(xì)胞的增殖進(jìn)行顯著抑制，加快其凋亡速度[1]。莫昔芬輔助治療能夠明顯緩解腫瘤負(fù)荷，提高整體臨床治療效果，但會(huì)造成嚴(yán)重的肝腎功能損傷，血脂代謝紊亂會(huì)增加心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生危險(xiǎn)。阿那曲唑?qū)儆谶x擇性非甾體類芳香化酶抑制劑，其可對(duì)雌激素的合成進(jìn)行抑制，促使高雌激素引起的水鈉代謝、血脂代謝紊亂等明顯減輕，進(jìn)一步提高化療療效[2]。本文抽取92例乳腺癌術(shù)后化療患者作為實(shí)驗(yàn)樣本，現(xiàn)進(jìn)行以下整理和報(bào)道：

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取本院2015年10月至2018年10月收治的乳腺癌術(shù)后化療患者92例作為實(shí)驗(yàn)樣本，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為絕經(jīng)后中晚期乳腺癌；②ER受體呈現(xiàn)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①以往存在靜脈化療或放療病史；②近3個(gè)月內(nèi)開展過乳腺癌手術(shù)；③近期服用可能對(duì)血脂代謝產(chǎn)生影響的藥物；④患有凝血功能異常性疾病、自身免疫性疾病、其他系統(tǒng)惡性重力。依照單雙號(hào)法分為對(duì)照組(46例)和治療組(46例)。對(duì)照組患者年齡在32～63歲之間，平均年齡(41.5±5.3)歲；病程在6個(gè)月～2年之間，平均病程(0.8±0.2)年；治療組患者年齡在31～64歲之間，平均年齡(42.8±5.4)歲；病程在7個(gè)月～2年之間，平均病程(0.9±0.3)年。組間基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，能夠進(jìn)行比較。

1.2 方法兩組患者均予以常規(guī)化療方案進(jìn)行治療，具體化療方案如下：多洗紫杉醇75mg/m2行靜脈滴注，每天1次；環(huán)磷酰胺600mg/m2行靜脈滴注，每天1次；表阿霉素75mg/m2行靜脈滴注，每天1次，1個(gè)療程為21d，共進(jìn)行4～6個(gè)療程?；熯^程中嚴(yán)密監(jiān)測患者的肝腎功能變化，常規(guī)予以水化治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服他莫昔芬，每天20mg，服用時(shí)間為3個(gè)月。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服阿那曲唑，每天1mg，服用時(shí)間為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)分別在治療前、治療3個(gè)月后采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的5mL靜脈血；血清總膽紅素(total bilirubin,TBIL)；通過日本松下公司全自動(dòng)監(jiān)測儀器和全自動(dòng)生化法對(duì)谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase,ALT)等肝功能指標(biāo)，依照試劑盒說明書要求和配套試劑進(jìn)行。觀察兩組治療過程中皮疹、惡心嘔吐、全身乏力、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部得到的數(shù)據(jù)以SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以()進(jìn)行描述，組間相比進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)進(jìn)行描述，組間相比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示組間具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化(,IU/L)

表1 對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化(,IU/L)

表2 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化對(duì)照組與治療組經(jīng)過治療后的AST、ALT、DBIL均顯著降低，其治療組比對(duì)照組降低，組間相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率與治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，組間差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表2。

3 討論

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，其與遺傳因素易感性、環(huán)境因素、雌激素受體敏感性改變等具有密切關(guān)系[3]，近年來本病的發(fā)病率尤其是中晚期需實(shí)施靜脈化療的患者發(fā)病率表現(xiàn)出持續(xù)性增高的特點(diǎn)。紫杉醇、表阿霉素等常規(guī)化療方法，可加快乳腺癌殘留細(xì)胞的凋亡速度，促使腫瘤病灶快速萎縮。靜脈化療期間針對(duì)雌激素受體陽性的患者，需要聯(lián)合他莫昔芬進(jìn)行治療，其目的是對(duì)雌激素受體信號(hào)通路進(jìn)行進(jìn)一步抑制，同時(shí)對(duì)雌激素激活狀態(tài)下誘導(dǎo)的下游癌細(xì)胞分化、增殖發(fā)揮拮抗作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4]，盡管他莫昔芬等藥物可促使腫瘤病灶擴(kuò)大現(xiàn)象在短期內(nèi)得到抑制，并對(duì)患者的高腫瘤負(fù)荷進(jìn)行有效改善，但本品輔助治療后的不良心血管結(jié)局則表現(xiàn)出升高特點(diǎn)，且會(huì)在一定程度上損傷肝功能和引起血脂紊亂。

阿那曲唑能夠?qū)δI上腺中生成的雄烯二酮向雌酮轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制，同時(shí)可對(duì)雌激素合成、釋放進(jìn)行顯著抑制，將絕經(jīng)后過度激活的雌激素導(dǎo)致的肝臟上皮細(xì)胞逆向轉(zhuǎn)移為膽固醇的功能障礙顯著降低。大量研究證實(shí)，在絕經(jīng)后乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤治療中輔助阿那曲唑，可顯著提高患者的五年生存率，延長其無瘤生存時(shí)間。

而在肝功能指標(biāo)比較上，治療組AST、ALT、DBIL均明顯比對(duì)照組高(P＜0.05)。提示阿那曲唑輔助治療方案可有效保護(hù)和改善患者肝功能。對(duì)其原因進(jìn)行分析，在脂質(zhì)代謝過程中，阿那曲唑可有效抑制過氧化應(yīng)激障礙，對(duì)芳香化酶活性進(jìn)行有效改善，使肝臟上皮細(xì)胞的損傷程度明顯降低。文獻(xiàn)報(bào)道，絕經(jīng)后乳腺癌患者經(jīng)過阿那曲唑輔助治療后，其肝功能損傷指標(biāo)能夠下降≥15%，且治療后心血管不良結(jié)局的發(fā)生概率也可下降≥15%。但另有研究學(xué)者認(rèn)為[5]，經(jīng)過阿那曲唑輔助治療后雖然患者的肝功能可得到明顯改善，但改善作用并不確定和穩(wěn)定，以一過性為主要表現(xiàn)，但對(duì)肝功能并沒有實(shí)質(zhì)性的保護(hù)作用。至于各結(jié)論間存在的差別，分析和阿那曲唑的治療周期、劑量、肝功能隨訪等具有直接性關(guān)系。另外本次研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異不顯著(P＞0.05)，提示阿那曲唑具有較高的臨床安全性。

綜合上述分析，乳腺癌術(shù)后化療治療中應(yīng)用阿那曲唑可對(duì)肝功能進(jìn)行有效改善，安全可靠，具有臨床選擇和采納意義。