糖尿病膀胱研究進(jìn)展

郭文敏，孫李斌，王東文*

隨著城市化推進(jìn)，老齡化加劇，肥胖超重患病率增加，加之國(guó)人遺傳易感性，30多年來，我國(guó)成年人群的糖尿病患病率顯著增加［1］。國(guó)內(nèi)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：中國(guó)人糖尿病患病率由1980年的 0.67%［2］，升高至 2013 年的 10.40%［3］。糖尿病主要通過其多種并發(fā)癥影響患者生活質(zhì)量，其在泌尿系統(tǒng)最主要的并發(fā)癥是糖尿病膀胱（diabetic cystopathy）［4］，有25%～87%的糖尿病患者深受困擾［5］。本研究通過回顧國(guó)內(nèi)外關(guān)于糖尿病膀胱的研究現(xiàn)狀及前沿?zé)狳c(diǎn)，為臨床醫(yī)師提供診治思路和參考。

1 疾病的認(rèn)識(shí)發(fā)展

1978年，丹麥籍學(xué)者 FRIMODT-M?LLER［6］首次系統(tǒng)闡釋了糖尿病膀胱的尿動(dòng)力學(xué)改變和臨床癥狀特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)自20世紀(jì)80年代起亦有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［7-8］，2000年之后該病逐漸進(jìn)入人們視野并得到廣泛研究，幾十年間其病名亦在不斷變化：糖尿病神經(jīng)源性膀胱（diabetic neurogenic bladder）、糖尿病神經(jīng)源性膀胱尿道功能障礙（neuropathic vesicourethal dysfunction of diabetic，NVUDD），這也從側(cè)面反映了不同時(shí)期、不同學(xué)者對(duì)疾病機(jī)制的認(rèn)識(shí)發(fā)展。目前可以認(rèn)為，糖尿病膀胱是指因一定時(shí)長(zhǎng)、一定強(qiáng)度的糖尿病病損造成的下尿路功能和結(jié)構(gòu)異常，從而導(dǎo)致排尿障礙甚至上尿路損害的一種糖尿病并發(fā)癥。

2 糖尿病膀胱的臨床特點(diǎn)

回顧近年來研究可以發(fā)現(xiàn)，無論從客觀的尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)果還是患者主訴的排尿癥狀來看，糖尿病膀胱的臨床特點(diǎn)非常多樣化，是膀胱容受功能、排尿反射通路、逼尿肌穩(wěn)定與收縮、尿道括約肌協(xié)同等一系列異常的綜合體現(xiàn)。

2.1 糖尿病膀胱尿動(dòng)力學(xué)改變 MALIK等［9］的一項(xiàng)薈萃研究顯示，與非糖尿病女性相比，糖尿病女性患者的膀胱容量較大，逼尿肌活動(dòng)度較低，75%容量條件下更容易被診斷為尿意遲鈍。LEE等［10］開展了針對(duì)女性糖尿病膀胱患者的臨床研究，在未經(jīng)任何特殊治療以及排除混雜因素后，行尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)34.9%的患者表現(xiàn)出逼尿肌活動(dòng)不足，同時(shí)有14.0%表現(xiàn)為逼尿肌不穩(wěn)定，12.8%表現(xiàn)為膀胱出口梗阻，38.4%則表現(xiàn)為逼尿肌功能正常。HE等［11］收集了1 640例女性糖尿病患者資料顯示，95%患有糖尿病膀胱，93%主訴有下尿路癥狀的困擾，88%有尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常。逼尿肌收縮力受損或逼尿肌無力的患者，初尿意時(shí)膀胱內(nèi)尿量、膀胱最大容量、殘尿量均升高。131例逼尿肌無反射患者中約1/3出現(xiàn)了腎功能指標(biāo)異常、雙側(cè)輸尿管腎積水和“圣誕樹形”膀胱。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常選用鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病鼠模型，研究者發(fā)現(xiàn)成模12周的小鼠排尿率、漏尿點(diǎn)壓顯著下降，而殘尿量和膀胱最大容量顯著升高；逼尿肌收縮功能損傷可能是多種因素導(dǎo)致的［12］。

2.2 糖尿病膀胱患者排尿癥狀及求治特點(diǎn)

2.2.1 泌尿系感染 來自英國(guó)的一項(xiàng)隨訪期長(zhǎng)達(dá)9年納入了39 295例患者的研究顯示，與非2型糖尿病患者相比較，2型糖尿病患者發(fā)生泌尿系感染的風(fēng)險(xiǎn)增加了25%［13］，同樣美國(guó)、德國(guó)的大樣本流行病學(xué)調(diào)查也顯示，2型糖尿病患者的泌尿系感染事件風(fēng)險(xiǎn)更高［14-15］。陳嘉煒等［16］對(duì)比了糖尿病女性和正常女性尿液菌群結(jié)構(gòu)的差異，發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌等菌屬的變化可能參與患者非感染性下尿路癥狀（non-infectious lower urinary tract symptoms，non-iLUST）的發(fā)生。

2.2.2 膀胱過度活動(dòng)（overactive bladder，OAB）

已知OAB在糖尿病群體中比非糖尿病群體中更為普遍［17］。許多糖尿病膀胱患者是以尿急癥（伴有或不伴有急迫性尿失禁），通常伴尿頻和夜尿癥等為主訴前來求治。有學(xué)者認(rèn)為，因糖尿病神經(jīng)損傷、膀胱出口梗阻或逼尿肌損傷導(dǎo)致的慢性未治療或難治性O(shè)AB，會(huì)先進(jìn)展為逼尿肌反射亢進(jìn)/收縮性受損（detrusor hyperreflexia/impaired contractility，DHIC），最后發(fā)展至膀胱活動(dòng)不足（underactive bladder，UAB）。因此有必要進(jìn)一步研究以確定OAB發(fā)作可否作為早期診斷糖尿病膀胱的重要臨床證據(jù)［18］。

2.2.3 尿失禁 亦有部分糖尿病患者的排尿癥狀以尿失禁表現(xiàn)為主，包括充盈性尿失禁和急迫性尿失禁［19］，其病理基礎(chǔ)本質(zhì)上是逼尿肌功能損傷的類型差異和時(shí)間變化，OAB和UAB在典型糖尿病膀胱進(jìn)展過程中表現(xiàn)出明顯的疊加和更替［18］，從而反映出糖尿病膀胱臨床表現(xiàn)的多樣性。

3 糖尿病膀胱發(fā)病機(jī)制

3.1 逼尿肌細(xì)胞損傷 逼尿肌細(xì)胞作為膀胱儲(chǔ)尿和排尿過程中最重要的效力單位，其功能的損傷必然是糖尿病膀胱發(fā)病機(jī)制研究的熱點(diǎn)。目前針對(duì)逼尿肌功能損傷的研究主要集中在氧化應(yīng)激損傷、細(xì)胞信號(hào)分子表達(dá)異常等方面。

3.1.1 高糖環(huán)境下的氧化應(yīng)激損傷 有學(xué)者通過大量的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，總結(jié)出多種糖尿病并發(fā)癥的一種共同機(jī)制——高糖代謝導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體的超氧化物過量釋放，并且指出該機(jī)制具有較高程度的基礎(chǔ)性和統(tǒng)一性［20-21］。BESHAY等［22］建立STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型，在其膀胱組織中測(cè)量了一系列脂質(zhì)過氧化標(biāo)志物水平，包括過氧化氫酶、超氧化物歧化酶和硫代巴比妥酸活性物質(zhì)等，實(shí)驗(yàn)表明氧化應(yīng)激確切發(fā)生于STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的膀胱中，逼尿肌細(xì)胞的氧化損傷可能是糖尿病膀胱的促成因素。另一個(gè)應(yīng)用相同動(dòng)物模型的類似實(shí)驗(yàn)測(cè)定了硝基酪氨酸和錳超氧化物歧化酶，并證實(shí)長(zhǎng)期的高血糖刺激誘導(dǎo)了膀胱內(nèi)的氧化應(yīng)激，可能在糖尿病膀胱晚期膀胱功能衰竭中起重要作用［23］。進(jìn)一步的研究基于Nedd4、LC3B以及凋亡誘導(dǎo)蛋白BAX的表達(dá)異常，發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激介導(dǎo)了蛋白質(zhì)降解和凋亡途徑的激活，逼尿肌細(xì)胞的氧化損傷可以導(dǎo)致膀胱功能惡化［24］。國(guó)外一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)通過代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)1個(gè)月病程的STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型中，逼尿肌和尿路上皮組織內(nèi)均出現(xiàn)代謝紊亂和氧化應(yīng)激，同時(shí)兩種組織中又表現(xiàn)出明顯的差異。逼尿肌能量代謝過程中晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）的積累可能主導(dǎo)了糖尿病膀胱的疾病進(jìn)程，而尿路上皮層則主要依靠前列腺素合成的變化來影響逼尿肌功能［25］。

3.1.2 細(xì)胞信號(hào)分子表達(dá)異常 近些年通過對(duì)逼尿肌細(xì)胞膜、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等結(jié)構(gòu)及其功能的深入探究，發(fā)現(xiàn)一系列與接收信號(hào)以及發(fā)動(dòng)舒縮有關(guān)的離子通道、關(guān)鍵蛋白、信號(hào)受體等表達(dá)異常。STZ誘導(dǎo)的2周病程（早期）的糖尿病大鼠的膀胱組織中，M3亞型毒蕈堿受體表達(dá)上調(diào)，這個(gè)結(jié)論支持了代償期毒蕈堿刺激下的逼尿肌收縮性能提升［26-27］。通過L型電壓門控鈣通道增強(qiáng)細(xì)胞外鈣離子流入，導(dǎo)致逼尿肌細(xì)胞過度活躍和排尿效率降低，從而使糖尿病小鼠表現(xiàn)出膀胱功能障礙的特征［28］。在經(jīng)典的離體逼尿肌肌條刺激收縮實(shí)驗(yàn)中，GONULALAN等［29］分別測(cè)定了選擇性α1-受體拮抗劑環(huán)境下ATP和電場(chǎng)刺激的反應(yīng)強(qiáng)度，發(fā)現(xiàn)糖尿病鼠膀胱組織中，α1a-腎上腺素能受體表達(dá)顯著降低，而α1b-腎上腺素能受體表達(dá)無明顯變化。同時(shí)，除外早期引起研究者興趣的副交感膽堿能和交感腎上腺素能異常，大量非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)（non-adrenergic non-cholinergic nerve，NANC）遞質(zhì)和受體變化導(dǎo)致的信號(hào)傳導(dǎo)障礙不容忽視。在早期糖尿病大鼠中，膀胱逼尿肌的神經(jīng)源性收縮減少，而嘌呤能依賴性收縮增加［30］。5-羥色胺（serotonin，5-HT）是重要的神經(jīng)遞質(zhì)，有研究表明糖尿病膀胱的逼尿肌細(xì)胞上5-HT受體數(shù)目及密度的增加，可以引發(fā)其收縮效應(yīng)正向改變，導(dǎo)致膀胱過度敏感，在應(yīng)用5-HT受體拮抗劑、5-HT再攝取抑制劑的干預(yù)下，糖尿病膀胱患者的尿頻癥狀有所改善［31-32］。

3.2 神經(jīng)傳導(dǎo)通路障礙 慢性高血糖癥會(huì)使氧自由基形成增加，蛋白激酶C活化，多元醇途徑激活和晚期糖基化產(chǎn)物蓄積，從而導(dǎo)致神經(jīng)軸突降解。這種神經(jīng)元損傷常表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病變，膀胱傳入神經(jīng)（膀胱壁內(nèi)的牽張感受器向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞信號(hào)的通路）損傷可導(dǎo)致膀胱充盈度降低。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是一種維持神經(jīng)元生長(zhǎng)和存活的重要蛋白，與非糖尿病對(duì)照相比，在糖尿病膀胱的動(dòng)物模型中NGF降低幅度達(dá)50%。通過基因工程技術(shù)提高糖尿病膀胱中NGF的表達(dá)，膀胱容量和殘尿量減少，排尿功能改善［33］。STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠顯示出膀胱和L6～S1背根神經(jīng)節(jié)中NGF水平呈時(shí)間依賴性降低，并且與Adelta和C-纖維膀胱傳入神經(jīng)缺陷引起的排尿功能障礙有關(guān)，因此可能是誘導(dǎo)糖尿病膀胱的重要機(jī)制［34］。膀胱傳入神經(jīng)中表達(dá)有瞬時(shí)受體電位香草酸1（TRPV1）離子通道，研究結(jié)果表明TRPV1在糖尿病膀胱發(fā)生過程中起雙重作用，一方面，其表達(dá)的增加可以增強(qiáng)排尿反射弧功能，另一方面，TRPV1依賴性收縮的減少可能導(dǎo)致膀胱功能失代償［35］。HUGHES 等［36］發(fā)現(xiàn) NLRP3（nod-like receptor protein 3）在糖尿病膀胱發(fā)生中起作用，NLRP3介導(dǎo)的神經(jīng)元變化可以產(chǎn)生特定的糖尿病膀胱癥狀。

3.3 尿道功能異常

3.3.1 尿道上皮功能紊亂 BIRDER等［37］在完全脊髓損傷的男性患者中，通過電極電刺激前列腺尿道，在一定的膀胱充盈度下成功誘發(fā)逼尿肌收縮。這個(gè)結(jié)果說明尿道傳入神經(jīng)纖維介導(dǎo)的體積依賴的興奮性膀胱反射的存在，近端尿道的黏膜信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)于正常排尿是非常重要的。在最近的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，LEE等［38］取糖尿病大鼠的離體膀胱逼尿肌，分別制備保留尿路上皮的和剝離尿路上皮的膀胱逼尿肌肌條，觀察其對(duì)ATP和乙酰膽堿刺激的反應(yīng)性，以此評(píng)估尿路上皮對(duì)膀胱收縮性的影響，發(fā)現(xiàn)糖尿病明確影響到了尿路上皮的功能，在2周病程的糖尿病大鼠的尿路上皮中觀察到ATP釋放增多，這可能與糖尿病早期逼尿肌收縮亢進(jìn)有關(guān)。

3.3.2 逼尿肌收縮與尿道外括約肌舒張協(xié)同失調(diào)糖尿病引起的尿道病的特征在于尿道外括約肌功能障礙，尿道平滑肌松弛和一氧化氮反應(yīng)性降低，以及尿道平滑肌對(duì)α1-腎上腺素能激動(dòng)劑的反應(yīng)性增加。這些變化增加了出口阻力，從而降低了排泄效率。這加劇了排尿功能障礙，導(dǎo)致進(jìn)行性下尿路損傷和功能障礙的惡性循環(huán)［39］。就現(xiàn)有研究而言一個(gè)現(xiàn)象已經(jīng)明確，當(dāng)逼尿肌收縮試圖排空膀胱時(shí)，尿道括約肌舒張不充分，引起出口阻力增加，影響排尿效率的同時(shí)，逼尿肌在這種長(zhǎng)期過高的后負(fù)荷壓力下，更容易出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能的進(jìn)一步損傷。

4 糖尿病膀胱治療

4.1 基礎(chǔ)治療 科學(xué)控制血糖、調(diào)節(jié)能量代謝是延緩糖尿病并發(fā)癥的基礎(chǔ)前提，同時(shí)也是防治糖尿病膀胱的首要措施。養(yǎng)成良好的排尿習(xí)慣，不長(zhǎng)時(shí)間憋尿，無論有無尿意均主動(dòng)定時(shí)排空膀胱［40］，與膀胱鍛煉相結(jié)合可以有效避免膀胱遲緩、尿潴留甚至上尿路積水的進(jìn)一步加重。另外鑒于糖尿病膀胱起病隱匿，應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生和高?；颊呷后w中加強(qiáng)這種疾病的科普宣教，盡可能地做到早期發(fā)覺、早期診斷、早期干預(yù)。

4.2 物理治療

4.2.1 電刺激治療 研究者應(yīng)用定制的可植入式微刺激系統(tǒng)進(jìn)行慢性陰部神經(jīng)調(diào)節(jié)3～6周后，糖尿病大鼠的排尿效率從17%～45%提升至51%～57%，組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)陰部神經(jīng)橫截面積和其軸突密度有明顯增加，這證實(shí)了使用慢性陰部神經(jīng)調(diào)節(jié)改善糖尿病大鼠排尿功能的可行性［41-42］。更進(jìn)一步的研究探討了不同刺激頻率、不同刺激強(qiáng)度對(duì)膀胱功能改善的差異：當(dāng)刺激頻率一定時(shí)，不同刺激強(qiáng)度產(chǎn)生的效應(yīng)差別不大。而固定刺激強(qiáng)度后，5～10 Hz的低頻陰部神經(jīng)電刺激使得糖尿病大鼠的排尿反射被抑制，排尿間隔延長(zhǎng)，殘尿量及膀胱容量增加；20～40 Hz的高頻陰部神經(jīng)電刺激則能夠興奮糖尿病大鼠的排尿反射，提高排尿頻率，殘尿量及膀胱容量減少［43］。這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果為臨床環(huán)境中應(yīng)用電刺激治療進(jìn)行膀胱功能康復(fù)奠定了基礎(chǔ)。關(guān)紅［44］的臨床研究針對(duì)糖尿病膀胱患者，行膀胱鍛煉、抗感染、導(dǎo)尿、調(diào)節(jié)能量代謝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加以經(jīng)皮低頻脈沖電刺激治療，發(fā)現(xiàn)電刺激治療能夠有效提升糖尿病膀胱患者的臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，適合臨床推廣應(yīng)用。

4.2.2 體外沖擊波治療 WANG等［45］將低強(qiáng)度體外沖擊波治療（Li-ESWT）應(yīng)用于糖尿病模型大鼠，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在功能學(xué)方面，糖尿病大鼠殘尿量減少、漏尿點(diǎn)壓力增加；在組織學(xué)層面，膀胱壁的肌肉比例增加，膀胱形態(tài)恢復(fù)；在細(xì)胞和分子水平，膀胱組織內(nèi)肌動(dòng)蛋白含量升高，神經(jīng)元完整性和神經(jīng)支配恢復(fù)。Li-ESWT通過恢復(fù)膀胱和尿道結(jié)構(gòu)功能，從而改善糖尿病大鼠的排尿狀況。這種非侵入性的替代療法值得進(jìn)一步研究直至推向臨床。

4.3 基于組工學(xué)技術(shù)的膀胱修復(fù) 散焦低能量沖擊波（DLSW）處理可以吸引和聚集脂肪組織來源的干細(xì)胞（ADSCs），并且上調(diào)其基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1的表達(dá)水平。這使得局部組織釋放豐富的NGF和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），兩者通過促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和血管新生，進(jìn)而改善糖尿病大鼠的排尿功能［46］。HUANG等［47］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，整合素連接激酶（ILK）過表達(dá)可以輔助間充質(zhì)干細(xì)胞（BMMSC）的植入和存活，而干細(xì)胞通過促進(jìn)膀胱平滑肌的再生和血管形成，能夠改善糖尿病大鼠的膀胱收縮功能。GOPINATH等［48］在糖尿病大鼠膀胱黏膜下層移植入健康同源的逼尿肌細(xì)胞，2周后實(shí)驗(yàn)測(cè)得膀胱殘尿量減少、肌肉收縮反應(yīng)增強(qiáng)。LI等［49］發(fā)現(xiàn)來源于人多能干細(xì)胞的平滑肌祖細(xì)胞可以調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白代謝，同時(shí)增殖并分化為平滑肌細(xì)胞，這樣通過直接的平滑肌細(xì)胞再生和誘導(dǎo)天然組織膠原蛋白使下泌尿道肌層重建。該發(fā)現(xiàn)提示可以應(yīng)用人成肌細(xì)胞優(yōu)化再生療法修復(fù)糖尿病膀胱的結(jié)構(gòu)和功能。

4.4 中西醫(yī)結(jié)合治療 木犀草素聯(lián)合索利那新對(duì)最大排尿壓力和殘余尿量指標(biāo)有改善。木犀草素可改善糖尿病膀胱大鼠膀胱過度活動(dòng)癥，這可能是由于SCF/c-kit抑制，以及磷酸肌醇-3激酶信號(hào)通路的下調(diào)。此外，索利那新增強(qiáng)了木犀草素在糖尿病膀胱治療中的潛在藥理作用［50］。祖國(guó)醫(yī)學(xué)應(yīng)用黃連治療糖尿病有著悠久的歷史和大量的臨床實(shí)證，中藥黃連所含小檗堿已被證實(shí)是其發(fā)揮藥理作用的關(guān)鍵生物堿，在糖尿病大鼠中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)小檗堿可以增加突觸前的乙酰膽堿釋放，繼而增強(qiáng)逼尿肌神經(jīng)源性的收縮反應(yīng)［30］。

4.5 藥物治療

4.5.1 對(duì)抗氧化應(yīng)激 既往的基礎(chǔ)研究顯示，肌苷在組織中有明確的抗氧化作用，張昆等［51］給STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腹腔注射肌苷，之后進(jìn)行膀胱中的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）一系列氧化應(yīng)激指標(biāo)測(cè)定，發(fā)現(xiàn)肌苷通過抵抗氧化應(yīng)激來減緩糖尿病大鼠的膀胱損傷。醛糖還原酶抑制劑被證實(shí)對(duì)糖尿病多種并發(fā)癥有保護(hù)作用［52］，一種真菌代謝產(chǎn)物黑曲霉素可能通過提高抗氧化酶活性起作用［53］。

4.5.2 控制早期的OAB 相當(dāng)一部分早期糖尿病膀胱患者表現(xiàn)出膀胱過度活動(dòng)，可以應(yīng)用抗膽堿能藥物和β3-受體激動(dòng)劑放松逼尿肌平滑肌并有效地緩解OAB癥狀［54］，在改善患者排尿障礙的同時(shí)，盡量延緩病情進(jìn)展。

4.5.3 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類藥物 基于已闡明的糖尿病對(duì)排尿反射神經(jīng)通路的結(jié)構(gòu)損傷，那么給予患者營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類藥物亦是一種治療思路的選擇。例如甲基維生素B12作為促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和再生的經(jīng)典藥物，已證明可以改善糖尿病導(dǎo)致的神經(jīng)病變［55］。神經(jīng)節(jié)苷脂通過調(diào)控軸突后膜的酶系統(tǒng)，有助于穩(wěn)定軸突膜內(nèi)外的離子平衡，以提高電信號(hào)傳輸速率［56］。這類藥物應(yīng)用效果的評(píng)價(jià)尚需更多實(shí)驗(yàn)研究來證實(shí)。

5 小結(jié)

因主要表現(xiàn)為下尿路癥狀而較少危及生命，故與糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變等經(jīng)典的并發(fā)癥相比，

以往糖尿病膀胱并未受到足夠重視。近年來，隨著病患群體對(duì)生活質(zhì)量要求的不斷提高，同時(shí)伴隨全科醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展，糖尿病膀胱這種涉及多學(xué)科交叉領(lǐng)域的疾病，已經(jīng)逐漸成為臨床和科研工作者的重點(diǎn)目標(biāo)。在治療方面，傳統(tǒng)療法（排尿訓(xùn)練、藥物治療、中西醫(yī)結(jié)合等）以外的新技術(shù)不斷被嘗試和驗(yàn)證，各種物理療法和基于組工學(xué)技術(shù)的膀胱修復(fù)等治療方法已經(jīng)成為目前的研究熱點(diǎn)，同時(shí)預(yù)示了下一階段臨床應(yīng)用的重點(diǎn)。

本文文獻(xiàn)檢索策略：

以糖尿病膀胱、糖尿病并發(fā)癥、糖尿病神經(jīng)源性膀胱病、下尿路癥狀等為中文檢索詞，檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)；以diabetes complications、diabetic bladder/diabetic cystopathy、urinary bladder diseases、lower urinary tract symptoms等為英文檢索詞，檢索PubMed、外文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)等。

作者貢獻(xiàn)：郭文敏進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文獻(xiàn)收集、整理，撰寫論文，論文的修訂；孫李斌進(jìn)行研究的可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；王東文對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。