活血益乳湯聯(lián)合化療方案對(duì)乳腺癌術(shù)后患者的治療作用及免疫指標(biāo)的影響

胡高武 王鳴（通訊作者） 林堅(jiān) 王英

（上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院外二科 上海 200082）

乳腺癌發(fā)病率居于女性惡性腫瘤的首位，占女性腫瘤中占30%，是導(dǎo)致女性死亡的重要因素[1]。目前無(wú)特效療法，外科手術(shù)仍為早中期患者的首選治療方案，但術(shù)后仍需要化療等輔助手段做進(jìn)一步處理，以防止術(shù)后復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。但化療藥物會(huì)引發(fā)骨髓移植、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，并降低機(jī)體免疫功能，影響患者的營(yíng)養(yǎng)攝入，不利于患者術(shù)后恢復(fù)[2]。中藥在腫瘤患者的輔助治療中得到廣泛應(yīng)用，并取得顯著的臨床成果。我科室在乳腺癌術(shù)后化療期間采用活血益乳湯輔助治療，取得了顯著的臨床成效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月－2018年6月我院收治的乳腺癌患者112例。依據(jù)隨機(jī)對(duì)照法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組56例。研究組中年齡35～60歲，平均年齡（42.31±2.81）歲；病程10個(gè)月～6年，平均病程（3.46±2.07）年；病變部位：左側(cè)26例，右側(cè)30例；病灶直徑1.1～2.4cm，平均病灶直徑（1.74±1.35）cm；TNM分期：I期18例，Ⅱ期24例，Ⅲ期14例。對(duì)照組中年齡33～62歲，平均年齡（42.58±2.61）歲；病程1～7年，平均病程（3.31±2.14）年；病變部位：左側(cè)27例，右側(cè)29例；病灶直徑1.0～2.3cm，平均病灶直徑（1.64±1.28）cm；TNM分期：I期17例，Ⅱ期26例，Ⅲ期13例。兩組患者一般資料具有均衡性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》[3]中關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)及分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中氣虛血瘀證的辯證標(biāo)準(zhǔn)；行手術(shù)治療者；有化療適應(yīng)癥，生存期＞3個(gè)月者；患者及家屬對(duì)本研究方案知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差者；合并其他部位腫瘤者；合并血液性疾病的患者；合并嚴(yán)重心腦、肝腎等疾病者；出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者；存在化療禁忌者。該研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽字確認(rèn)。

1.2 研究方法

對(duì)照組采用TP化療方案：即TAX（紫杉醇）與8DDP（順鉑）聯(lián)合化學(xué)療法，靜脈滴注TAX60mg/m2，dl+8聯(lián)合DDP 30mg/m2，dl～3。所有患者均完成2個(gè)化療周期。

研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服活血益乳湯治療。組方如下：川芎、丹參、桃仁、三棱、莪術(shù)、白花蛇舌草各15g。隨癥加減：納差者加陳皮、砂仁各10g，焦三仙5g，惡心嘔吐者加姜半夏、旋覆花各10g，竹茹5g。1日1劑，水煎后分早晚2次服用。

1.3 指標(biāo)監(jiān)測(cè)

依據(jù)《中藥臨床臨床研究指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)指標(biāo)評(píng)定兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分；比較兩組患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平；比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較

研究結(jié)果顯示，研究組治療后中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P研究組 56 16.58±2.81 7.91±1.84 19.316 ＜0.001對(duì)照組 56 16.47±2.7911.02±2.06 11.76 ＜0.001 t 0.208 8.426 P 0.836＜0.001

2.2 兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平變化比較

研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前細(xì)胞免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。對(duì)照組治療后細(xì)胞免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平和治療前相比，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+較治療前下降，NK細(xì)胞和治療前比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。組間結(jié)果比較顯示，研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平變化比較（±s）

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平變化比較（±s）

注：和治療前比較：aP＜0.05；和對(duì)照組比較：bP＜0.05

組別 n 組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK細(xì)胞（%）研究組 46 治療前 50.91±4.97 29.56±4.31 27.12±3.55 1.22±0.21 15.15±2.65 46 治療后 54.02±5.16ab 32.18±4.47ab 25.71±3.42ab 1.33±0.24ab 15.32±2.11ab對(duì)照組 46 治療前 51.04±4.88 29.71±4.42 27.43±4.35 1.21±0.23 15.21±2.66 46 治療后 50.54±5.08 28.04±4.01 27.77±3.42 1.23±0.21 14.38±2.54

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究結(jié)果顯示，研究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3.討論

中國(guó)人群乳腺癌占全世界的12.2%，死亡人數(shù)占9.6%，在京、津、滬等大城市，乳腺癌已躍居女性惡性腫瘤首位[5-6]。在最近幾年，早期檢測(cè)和系統(tǒng)性輔助療法提高了其生存率，但仍有近一半的患者會(huì)出現(xiàn)療效不佳及轉(zhuǎn)移，影響女性的身心健康[7]。

中醫(yī)認(rèn)為氣滯血瘀是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要病因病機(jī)之一。相關(guān)實(shí)驗(yàn)也論證了氣滯血瘀可以造成人體內(nèi)環(huán)境發(fā)生各種變化，進(jìn)而引起人體正氣不足，氣血紊亂，最終引起腫瘤的產(chǎn)生[8]。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，活血化瘀法通過(guò)改善患者的局部微循環(huán)，改善患者血運(yùn)不足的狀態(tài)，來(lái)增強(qiáng)對(duì)放化療的敏感性，提高療效[9-11]。本研究中，研究組在化療的同時(shí)，口服活血益乳湯治療。組方中川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩；桃仁活血化瘀；三棱破血、行氣、消積、止痛；莪術(shù)破氣行血、消積止痛；白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)。諸藥共用，起到破血行瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：百花蛇毒草具有抗腫瘤的效果；丹參具有抗菌抗腫瘤的效果。研究結(jié)果顯示，乳腺癌術(shù)后化療患者口服活血益乳湯可有效的提高患者的免疫力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，活血益乳湯可有效的改善乳腺癌術(shù)后化療患者的臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。