抗血小板治療對(duì)2型糖尿病并發(fā)冠心病的療效及Lp-PLA_2的影響

張衛(wèi)

（中國人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科 四川 成都 610083）

2型糖尿病在我國的發(fā)病率逐漸升高，冠心病是其常見的并發(fā)癥。2型糖尿病患者的機(jī)體處于高凝狀態(tài)，并且血小板也處于激活狀態(tài)，因此臨床上對(duì)2型糖尿病并發(fā)冠心病的治療方式主要是采用抗血小板治療[1]。探討抗血小板治療對(duì)2型糖尿病并發(fā)冠心病患者的療效及對(duì)LP-PLA_2的影響，具體報(bào)告如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取我院收治的2型糖尿病并發(fā)冠心病患者80例為對(duì)象，選取的時(shí)間范圍為2015年1月－2019年1月，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組40例患者，對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗血小板治療。對(duì)照組患者男性26例，女性14例；年齡54～71歲，平均年齡（66.24±4.63）歲。治療組患者男性25例，女性15例；年齡54～73歲，平均年齡（66.42±4.51）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均同意并且簽字；患者能夠進(jìn)行隨訪，并且臨床資料齊全；排除標(biāo)準(zhǔn)：患者患有重度心力衰竭或者嚴(yán)重的肝腎疾??；患者患有惡性腫瘤或者全身感染性疾病；患者對(duì)所使用的藥物過敏。比較兩組患者的年齡和性別等一般資料，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，主要包括降糖、降血壓、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)和穩(wěn)定脂質(zhì)斑塊等。

治療組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗血小板治療，給予患者口服替格瑞洛片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB/阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20171079；規(guī)格：90mg×14片/盒），每天90mg，每天2次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果[2]：顯效（患者的臨床癥狀消失，ECG中異常改變恢復(fù)正常）；有效（患者的臨床癥狀明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，ECG中ST段下移的幅度減少至少0.05mV）；無效（患者的臨床癥狀沒有改善。ECG當(dāng)中沒有變化），總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（2）腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）和脂蛋白磷脂酶A2（LiPoProtein PhosPholiPase A2，LP-PLA_2）：在患者治療前和治療后1個(gè)月清晨空腹抽取靜脈血4ml，靜置30min，3000r/min離心10min，離心半徑為8cm，分離血清。然后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者治療前后血清TNF-α和LP-PLA_2，試劑盒由上海朗頓生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

治療組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的TNF-α和LP-PLA_2變化比較

治療前，兩組患者的TNF-α和LP-PLA_2差異不明顯；治療后，治療組患者TNF-α和LP-PLA_2水平顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的TNF-α和LP-PLA_2變化比較（±s，Pg/ml）

表2 兩組患者治療前后的TNF-α和LP-PLA_2變化比較（±s，Pg/ml）

注：*與對(duì)照組同期相比，P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 TNF-α LP-PLA_2治療組 40 治療前 118.46±13.45 160.36±30.64治療后 40.24±5.76* 108.34±13.27*t 33.811 9.853 P 0.000 0.000對(duì)照組 40 治療前 118.46±13.23 160.35±30.25治療后 72.65±8.14 132.47±16.75 t 18.652 5.099 P 0.000 0.000

3.討論

冠心病是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥，主要是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損暴露在血液當(dāng)中，激活血小板，釋放多種活性物質(zhì)，導(dǎo)致血小板活化和聚集，導(dǎo)致血栓，堵塞血管。因此，治療該病的關(guān)鍵在于抗血小板治療[3]。有研究表明LPPLA-2與脂代謝密切相關(guān)，肥胖癥患者脂肪大量堆積，最終引起了脂肪分解的活躍以及LP-PLA-2因子表達(dá)水平升高，并且肥胖可使得血液中可影響胰島素抵抗的游離脂肪酸水平增加，并最終導(dǎo)致胰島素敏感性降低以及糖代謝被抑制等糖尿病癥狀。臨床研究表明LP-PLA-2因子與胰島素抵抗、冠心病等有著密切關(guān)聯(lián)，調(diào)控LP-PLA-2因子對(duì)降低糖尿病合并冠心病患者風(fēng)險(xiǎn)有重要作用。在關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜血管疾病的研究報(bào)告中，有學(xué)者表明內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、血小板過度活化以及血眼屏障被破壞等眼部病變的主要因素，此外在糖尿病慢性血管病變?nèi)绻谛牟≈醒“寰奂钚栽鰪?qiáng)、凝血因子活性增高以及纖溶反應(yīng)異常等均是重要的病理改變，可導(dǎo)致血液高凝、加速血管病變等。

本文主要探討抗血小板治療對(duì)2型糖尿病并發(fā)冠心病患者的療效及對(duì)LP-PLA_2的影響。LP-PLA-2是心血管疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，LP-PLA-2與脂質(zhì)沉積、冠狀粥樣動(dòng)脈硬化等有密切關(guān)聯(lián)，冠心病伴隨著LP-PLA-2水平不斷增高，脂質(zhì)沉積、冠狀粥樣動(dòng)脈硬化等也斷進(jìn)展，因此抑制LPPLA-2活性有利于防止斑塊破裂以及抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)[15]。當(dāng)患者發(fā)生冠心病時(shí)臨床采用阿斯匹林治療是最常用的抗血小板治療方法之一。阿斯匹林與氯吡格雷結(jié)合ADP受體阻止血小板活化的渠道不同，其主要通過抑制氧化酶、靶向作用于纖溶系統(tǒng)達(dá)到阻止血小板黏附活性增強(qiáng)，兩種藥物協(xié)同作用下可改善血管炎性反應(yīng)，抑制LP-PLA-2因子表達(dá)。鑒于兩種藥物均可發(fā)揮不可逆的抑制血小板聚集的作用且作用機(jī)制不沖突，所以以此治療糖尿病合并冠心病患者較為有效。LP-PLA_2屬于磷脂酶A2家族，由炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)合成和分泌，具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用。TNF-α是促炎因子，可以破壞內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管狹窄，內(nèi)皮增殖，導(dǎo)致血栓[4]。結(jié)果顯示，抗血小板治療可以提高患者的治療效果，降低TNF-α和LP-PLA_2的水平，原因可能是抗血小板治療可以抑制血小板的聚集，通過抑制紅細(xì)胞對(duì)腺苷的攝取作用，保護(hù)心肌細(xì)胞，提高患者的治療效果，降低TNF-α和LPPLA_2的水平[5]。

綜上所述，抗血小板治療可以提高2型糖尿病合并冠心病患者的治療效果，降低TNF-α和LP-PLA_2的水平。