參麥注射液關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效及對患者關(guān)節(jié)滑液基質(zhì)金屬蛋白酶、透明質(zhì)酸、一氧化氮濃度的影響

吳 剛,張永鋒

陜西省銅川市人民醫(yī)院(銅川 727100)

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是臨床治療中一種較為多發(fā)、常見病，中老年女性為該病的高發(fā)群體?；疾『蠡颊吲R床癥狀主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)生變形以及活動受限。該病不僅會給患者帶來巨大疼痛，還會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此加強(qiáng)對疾病有效治療方式進(jìn)行深入研究具有重要臨床價值。目前臨床上主要選用手術(shù)、非手術(shù)方式給予膝骨性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，非手術(shù)治療為常用方式?，F(xiàn)階段臨床上應(yīng)用的非手術(shù)治療方式主要為理療、針灸、使用中西藥物及藥物關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射等[1]。既往研究顯示關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物注射方式應(yīng)用于膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療可獲得良好效果，且不良反應(yīng)較少[2]。本研究主要探討給予膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)參麥注射液注射治療的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取82例2018年4月至2019年5月進(jìn)入本院治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。在獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)基礎(chǔ)上按隨機(jī)數(shù)字表法將82例入選對象分為兩組。對照組41例,男性12例，女性29例；患病部位：28例為雙膝發(fā)病，13例為單膝；年齡51～81歲，平均(62.5±4.8)歲。觀察組41例,男性14例，女性27例；患病部位：28例為雙膝發(fā)病，13例為單膝；年齡53～80歲，平均(63.1±5.1)歲。入選者年齡、性別等一般資料對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，存在明顯骨壓痛，且經(jīng)X線檢查可見邊緣骨贅癥狀，膝部檢查可見骨性肥大；②晨僵時間<30 min；③膝關(guān)節(jié)正側(cè)位X線檢查Kellger-lawrence分級[4]為0～3級；④自愿參與研究，且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在關(guān)節(jié)穿刺局部皮膚破潰感染、關(guān)節(jié)內(nèi)感染；②存在嚴(yán)重膝關(guān)節(jié)內(nèi)、外翻畸形；③伴有各種腫瘤、結(jié)核病、炎性反應(yīng)性疾病、心腦血管疾病、造血系統(tǒng)疾病、腎及肝臟等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；④有精神性疾病，無法配合或堅持治療。

2 治療方法 對照組行透明質(zhì)酸鈉治療，方法如下：注射透明質(zhì)酸鈉注射液2 ml/次，1次/周，連續(xù)治療4周為1個治療療程。觀察組行參麥注射液治療，方法如下：患者保持臥位或坐位，并屈膝成60～90度，選擇于患膝外或內(nèi)側(cè)膝眼位置作為穿刺點。實施常規(guī)性消毒處理后取4 ml參麥注射液+1ml濃度為2%的利多卡因注射液行關(guān)節(jié)腔注射。使用小號針頭將藥液緩慢注射于膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，劑量為5 ml/膝，注射1次/周，連續(xù)治療4次/療程。完成藥物注射后均適度按摩注藥部位，同時囑咐患者做5～6次膝關(guān)節(jié)被動活動，保證藥液能夠均勻?qū)㈥P(guān)節(jié)填充。患者治療后須避免遠(yuǎn)行和負(fù)重，并保證充足休息。治療1個療程后給予所有患者6個月隨訪。

3 觀察指標(biāo)及效果評估 ①關(guān)節(jié)滑液細(xì)胞因子及滑液含量評估：患者治療前、治療1個療程后抽取患者0.5～1 ml膝關(guān)節(jié)液作為樣本，行離心留取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測關(guān)節(jié)滑液基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶13(MMP-13)含量。通過HA、NO ELISA試劑盒，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ABC-ELISA)行膝關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸(HA)、一氧化氮(NO)濃度檢測。②膝關(guān)節(jié)功能評估：治療前、治療后1、2、3、4、5周選用Lysholm評分量表[5]評估患者膝關(guān)節(jié)功能狀況。內(nèi)容包含疼痛、跛行、下蹲、交鎖、支撐、腫脹、爬樓、不穩(wěn)定共8個項目，10分是最高分，分?jǐn)?shù)高表明功能好。③生活質(zhì)量評估：使用生活質(zhì)量調(diào)查表(QLQ-c30)[6]對患者治療前、治療后6個月生活質(zhì)量進(jìn)行評估，內(nèi)容為軀體、情緒、角色、社會功能及總體健康狀況，各項最高分均為100分，分?jǐn)?shù)高表明生活質(zhì)量好。

結(jié) 果

1 兩組關(guān)節(jié)滑液相關(guān)生化指標(biāo)改善效果比較 治療前，兩組患者膝關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-13含量及HA、NO濃度對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)相應(yīng)治療1個療程后，兩組患者M(jìn)MP-3、MMP-13含量及NO濃度均有明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，兩組HA濃度均有明顯提高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后膝關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-13含量及HA、NO濃度對比

2 兩組膝關(guān)節(jié)功能改善效果比較 兩組患者治療前膝關(guān)節(jié)功能評估結(jié)果對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后2、3、4、5周，觀察組Lysholm評分相比對照組均顯著更高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后Lysholm評分對比(分)

3 兩組生活質(zhì)量改善效果比較 兩組患者治療前生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療后，觀察組QLQ-c30量表中各項評分相比對照組均顯著更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后QLQ-c30量表評分對比(分)

討 論

膝骨性關(guān)節(jié)炎還可稱為膝退行性骨關(guān)節(jié)炎、膝增生性關(guān)節(jié)炎，是臨床常見慢性關(guān)節(jié)疾病，疾病特征為關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生進(jìn)行性損害。軟骨是疾病發(fā)生部位，病理表現(xiàn)是關(guān)節(jié)軟骨面出現(xiàn)進(jìn)行性退變，關(guān)節(jié)滑膜分泌量有明顯增加，玻璃酸鈉含量明顯減少，導(dǎo)致關(guān)節(jié)液潤滑以及機(jī)械損傷抵抗作用明顯減弱，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生不同程度損傷，軟骨面發(fā)生磨損、剝脫，軟骨下骨質(zhì)發(fā)生增生硬化，關(guān)節(jié)間隙變小[7]。理療、藥物、功能鍛煉等為目前用于膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療的常規(guī)方式，但總體療效及預(yù)后均有待進(jìn)一步提高。

玻璃酸鈉是目前膝骨性關(guān)節(jié)炎患者臨床治療中普遍應(yīng)用的藥物。關(guān)節(jié)腔注入玻璃酸鈉可使滑液中玻璃酸鈉明顯增加，提高關(guān)節(jié)液黏稠度，發(fā)揮更好潤滑作用，進(jìn)而使關(guān)節(jié)軟骨獲得良好保護(hù)，對關(guān)節(jié)軟骨愈合及再生均產(chǎn)生促進(jìn)作用，但關(guān)節(jié)滑液生化指標(biāo)改善、預(yù)后效果無顯著性[8-10]。參麥注射液是以參麥飲為根據(jù)研制而成的一種注射劑，其主要成分為麥冬、紅參的提取物。目前，該病在心血管病變患者臨床治療中已獲得廣泛應(yīng)用，且均取得良好效果[11]。葉鑠等[12]報道指出，骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生關(guān)鍵在于關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生改變，主要包含關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)、生化、基質(zhì)、代謝發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為基質(zhì)蛋白水解增多、基質(zhì)合成減少，軟骨細(xì)胞凋亡。有研究已證實MMPs在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生中起著重要作用[13]。在MMPs家族中，MMP-3是一個重要成員，其含量增加可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生腫脹，降低其抗外力作用，引發(fā)關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生進(jìn)行性破壞[14]。HA是軟骨基質(zhì)、關(guān)節(jié)滑液的重要組成部分，在膝關(guān)節(jié)功能維持中發(fā)揮著重要作用。在關(guān)節(jié)中HA發(fā)揮著重要的生理功能，當(dāng)其濃度降低時，膝關(guān)節(jié)潤滑、應(yīng)力緩沖作用均會明顯降低，產(chǎn)物代謝能力會受到影響[15]。給予膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療時，提高關(guān)節(jié)滑液中HA濃度對患者關(guān)節(jié)功能改善及維持具有重要意義，有助于受損關(guān)節(jié)獲得更好修復(fù)。本研究中，選用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射參麥注射液方式給予觀察組治療后，該組患者關(guān)節(jié)滑液中MMP-3、MMP-13含量相關(guān)治療前及對照組均有明顯降低，HA濃度相比治療前及對照組則有明顯升高，差異對比均存在統(tǒng)計學(xué)意義。由此可知，關(guān)節(jié)腔注射參麥注射液可使關(guān)節(jié)滑液MMP-3、MMP-13含量明顯增加，同時可使HA濃度明顯提高，有助于患者關(guān)節(jié)功能改善。究其原因可能是因參麥注射液中，麥冬有良好生津、養(yǎng)陰功效，紅參有固脫復(fù)脈、大補(bǔ)元氣等功效，腔內(nèi)注射用藥能夠發(fā)揮良好膝關(guān)節(jié)軟骨面營養(yǎng)及保護(hù)作用，同時還可對各種自由基損失、炎性介質(zhì)損失表現(xiàn)出良好抑制作用，進(jìn)而使關(guān)節(jié)滑液中MMP-3、MMP-13含量增加，降低HA濃度，為患者治療后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)奠定良好基礎(chǔ)；參麥注射液關(guān)節(jié)腔注射還具有止痛功效，能夠使患者疼痛程度獲得有效緩解[16]。劉強(qiáng)等[14]等指出，參麥注射液的使用可使膝關(guān)節(jié)炎癥有效消除，改善膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者相關(guān)臨床癥狀，延緩病情加重。研究中，觀察組患者治療后2、3、4、5周的Lysholm評分均顯著高于對照組，治療后6個月QLQ-c30量表各項評分均顯著高于對照組，與黃荷等[17]研究結(jié)果保持良好一致性。分析原因可能是關(guān)節(jié)腔注射參麥注射液治療，相當(dāng)于將滑液中的有效成分及時、充分補(bǔ)充進(jìn)去，降低關(guān)節(jié)面之間的摩擦， 進(jìn)而能夠有效控制患者病情進(jìn)一步加重，避免膝關(guān)節(jié)功能遭受更嚴(yán)重破壞，相當(dāng)于中醫(yī)治法中的治標(biāo)， 因此能夠獲得更理想早期療效；參麥注射液本身具有的補(bǔ)氣養(yǎng)陰作用， 應(yīng)用過程中除了發(fā)揮早期潤滑關(guān)節(jié)作用之外， 對關(guān)節(jié)更換具有一定修復(fù)作用， 因此能夠獲得更理想遠(yuǎn)期療效，保證患者治療后膝關(guān)節(jié)功能獲得有效改善，提高患者日?；顒幽芰Γ纳破渖钯|(zhì)量[18]。

綜上所述，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射參麥注射液方式應(yīng)用于膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療，臨床療效肯定，能夠使患者癥狀、體征有效改善，提高患者生活質(zhì)量。