呋喃唑酮+三聯(lián)療法治療Hp感染胃潰瘍的有效性及不良反應(yīng)觀察

況桃芳，張波波

江西省上高縣人民醫(yī)院，江西 宜春 336400

胃潰瘍?yōu)橐环N常見的消化內(nèi)科疾病，其中幽門螺桿菌Hp為其主要致病菌，因此積極采取措施根除幽門螺桿菌，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)，改善患者癥狀，對(duì)于預(yù)防癌病具有積極意義[1]。當(dāng)前三聯(lián)療法為幽門螺桿菌感染胃潰瘍的常用治療方法，可有效促潰瘍愈合，提高h(yuǎn)p根除率。呋喃唑酮為一種廣譜抗生素，低劑量用藥可提高幽門螺桿菌抑制效果。本次研究中，評(píng)價(jià)呋喃唑酮聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp感染胃潰瘍療效，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料收集病例為我院從2015年3月至2018年6月的60例Hp感染胃潰瘍患者，按照平行分組法分為兩組，對(duì)照組30例，男20例，女10例，年齡為22～57歲，平均年齡為(41.2±5.2)歲，單發(fā)潰瘍20例，雙發(fā)10例，潰瘍直徑為0.5～2.7cm，平均潰瘍直徑為(1.6±0.5)cm；觀察組30例，男17例，女13例，年齡為23～55歲，平均年齡為(41.5±5.0)歲，單發(fā)潰瘍18例，雙發(fā)12例，潰瘍直徑為0.4～2.8cm，平均潰瘍直徑為(1.7±0.5)cm。入組時(shí)對(duì)比兩組一般資料無(wú)明顯差異(P＞0.05)，且有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查確診，潰瘍最大直徑＜2cm，潰瘍個(gè)數(shù)＜2個(gè)，癥狀表現(xiàn)為噯氣、反酸、上腹疼痛，部分合并黑便。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；既往實(shí)施胃部手術(shù)；合并慢性萎縮性胃炎、消化性惡性病變或胃穿孔；酗酒、依從性差患者。

1.3 方法對(duì)照組應(yīng)用三聯(lián)療法治療，蘭索拉唑+克拉霉素+阿莫西林三聯(lián)，具體內(nèi)容為：蘭索拉唑(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093366)口服用藥，每次用量15mg，每天2次，克拉霉素分散片[海潤(rùn)(秦皇島)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000207]，口服用藥，每次用量500mg，每天2次；阿莫西林分散片(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000491)，每次用量1000mg，每天2次，一個(gè)療程1個(gè)月，連續(xù)治療2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，增加呋喃唑酮片(康普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021542)，每次用量100mg，每天2次，療程與對(duì)照組相同。

1.4 觀察指標(biāo)①對(duì)比兩組患者的臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：胃鏡下檢查瘢痕愈合，周圍無(wú)炎癥；顯著改善：潰瘍基本愈合，但檢查周圍仍有炎癥；改善：潰瘍面積縮小超過(guò)50%，或雙發(fā)潰瘍中僅單個(gè)愈合；無(wú)效：潰瘍面積縮?。?0%，或無(wú)明顯變化，病情惡化加重。治療總有效率=治愈率+顯著改善率+改善率。②記錄兩組患者的C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平，分別于治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下取肘靜脈血，經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀對(duì)CRP含量進(jìn)行測(cè)定，評(píng)價(jià)其炎性反應(yīng)程度。③對(duì)比兩組患者治療前后的炎癥因子水平。分別于治療前、后取空腹靜脈血5mL，置于室溫下2h，按照1000r/min速率進(jìn)行離心處理，分離血清，保存于-20℃環(huán)境下留作檢測(cè)。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)對(duì)白介素-6(interleukin 6,IL-6)、白介素-17(interleukin 17,IL-17)進(jìn)行檢測(cè)。④比較兩組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析建立數(shù)據(jù)分析庫(kù)，經(jīng)SPSS20.0軟件處理，定量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)量資料以[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05，表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比對(duì)照組30例，總有效率為73.3%，其中治愈8例，顯著改善6例，改善8例，無(wú)效8例；觀察組30例，總有效率為90.0%，其中治愈12例，顯著改善9例，改善6例，無(wú)效3例；觀察組患者的治療總有效率水平顯著高于對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.32，P＜0.05)。

2.2 兩組患者的C-反應(yīng)蛋白水平對(duì)比用藥2個(gè)療程后，觀察組的CRP水平為(12.5±4.3)mg/L，對(duì)照組的CRP水平為(15.5±5.6)mg/L，觀察組患者的CRP水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.327，P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比對(duì)比觀察組與對(duì)照組治療前的炎癥因子水平無(wú)差異(P＞0.05)，觀察組治療后炎癥因子水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，具體見表1。

表1 比較治療前后兩組的炎癥因子水平[()g/L]

表1 比較治療前后兩組的炎癥因子水平[()g/L]

2.4 對(duì)比兩組患者的Hp根除率對(duì)照組30例，Hp根除率為73.3%(22/30)，觀察組30例，Hp根除率為96.7%(29/30)，觀察組患者的H p根除率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.41，P＜0.05)。

2.5 不良反應(yīng)情況對(duì)照組用藥期間，轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高2例，無(wú)其他不良反應(yīng)，觀察組用藥期間轉(zhuǎn)氨酶輕微升高2例，皮膚潮紅合并發(fā)癢者1例，之后自行緩解，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(10.0%)與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.7%)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

胃潰瘍?yōu)橐环N臨床常見病，局部表現(xiàn)為處于胃腸壁局限性橢圓形或圓形缺損，具體表現(xiàn)為周期性反酸、上腹部疼痛、噯氣等癥狀，病情具有反復(fù)發(fā)作性、發(fā)展緩慢，影響著患者身體健康以及生活質(zhì)量[2]。臨床有效治療胃潰瘍的前提，在于明確其明確其癥狀以及發(fā)病機(jī)制，分析其發(fā)病機(jī)制為：胃酸分泌異常、Hp感染以及黏膜保護(hù)作用下降，十二指腸黏膜受損，黏膜自身防御修復(fù)失衡，而出現(xiàn)潰瘍癥狀[3]。臨床認(rèn)為該疾病發(fā)生的主要原因?yàn)镠p感染，因此，臨床治療關(guān)鍵在于Hp根除，促潰瘍?cè)缛沼?，抑制潰瘍?fù)發(fā)。

臨床常用治療胃潰瘍的方法為三聯(lián)療法，包括一種質(zhì)子泵抑制劑與兩種抗生素，應(yīng)用率較高的是蘭索拉唑+克拉霉素+阿莫西林。蘭索拉唑?yàn)楫?dāng)前臨床公認(rèn)的消化道制酸藥物，其用藥機(jī)制為抑酸，并提高胃內(nèi)pH水平，影響pH生存環(huán)境，pH水平升高有利于提高抗生素活性，用于根除Hp[4]。而且根除Hp過(guò)程中，可促潰瘍創(chuàng)面愈合，降低胃癌發(fā)生率。蘭索拉唑聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林等兩種抗生素，可提高Hp根除率，這三種藥物為胃潰瘍治療經(jīng)典藥物，具有局部組織滲透性良好、耐酸效果顯著的特點(diǎn)[5]。

隨著三聯(lián)療法應(yīng)用逐漸增加，Hp對(duì)三聯(lián)療法的耐藥性明顯增強(qiáng)，影響胃潰瘍治療效果。因此臨床提出在三聯(lián)療法用藥基礎(chǔ)上，結(jié)合低劑量呋喃唑酮用藥，發(fā)揮其有效抑制殺滅Hp的作用。該藥物可通過(guò)作用于Hp酶系統(tǒng)，干擾Hp糖代謝，抑制Hp感染[5-6]。而且呋喃唑酮還具有抑制胃酸分泌和單胺氧化酶、增強(qiáng)胃腸黏膜多巴胺活性作用。這些藥物特點(diǎn)，讓該藥物在發(fā)揮抗Hp感染同時(shí)，發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用。本次研究表明，觀察組治療總有效率水平高于對(duì)照組，Hp根除率高于對(duì)照組，CRP水平對(duì)照組，表明呋喃唑酮用藥抑制Hp感染，降低炎性反應(yīng)。

Hp感染發(fā)生會(huì)誘發(fā)機(jī)體不良炎癥反應(yīng)，隨著病情發(fā)展，炎癥因子擴(kuò)散，患者病情累及惡化加重。IL-6、IL-17為典型炎癥因子，其中IL-6具有誘導(dǎo)活化內(nèi)皮細(xì)胞的作用，可有效刺激其他炎癥介質(zhì)，IL-17為促炎因子，炎癥因子水平明顯升高時(shí)，機(jī)體炎癥反應(yīng)劇烈[7]。胃潰瘍疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎癥因子均參與其中。經(jīng)本次研究表明，觀察組治療后的IL-6、IL-17水平明顯下降，表明呋喃唑酮聯(lián)合三聯(lián)療法用藥可有效改善機(jī)體炎癥因子水平，對(duì)于抑制胃潰瘍疾病發(fā)生具有積極作用。而且對(duì)比兩組用藥后不良反應(yīng)無(wú)差異，表明呋喃唑酮用藥安全可靠。此外臨床提出，在用藥治療基礎(chǔ)上，Hp感染性胃潰瘍患者還應(yīng)嚴(yán)格控制飲食，控制每天每頓飯進(jìn)食量，少食多餐，進(jìn)食時(shí)保證咀嚼充分，在食物充分咀嚼后才可緩慢咽下，進(jìn)食速度過(guò)快，會(huì)加重胃腸負(fù)擔(dān)。

綜上所述，呋喃唑酮聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp感染胃潰瘍，療效顯著，且可有效改善炎癥反應(yīng)，應(yīng)用安全可靠。