李小峰風(fēng)濕免疫何所懼 砥礪前行路未止

張娜 李佳琪 李雪飛

1? 登高極目 創(chuàng)新風(fēng)濕理念

今年11月，由李小峰教授主編的《免疫微生態(tài)學(xué)》正式出版發(fā)售，該書的出版引發(fā)了大家對包括自身免疫疾病在內(nèi)的多種疾病的預(yù)防和治療的新思考。免疫微生態(tài)學(xué)是什么？從何而來？如何從免疫微生態(tài)學(xué)角度重新審視免疫相關(guān)慢性疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)化過程？

12月14日，談起《免疫微生態(tài)學(xué)》出版感言，李小峰在接受記者采訪時說：“隨著全世界科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，尤其是近十余年多種生物制劑的上市，使風(fēng)濕性疾病的治療得到了長足的進(jìn)步，為醫(yī)生提供了有利的武器，提高了療效。但目前對風(fēng)濕病和免疫相關(guān)性疾病如皮膚病、炎性腸病、自身免疫性肝炎、過敏性鼻炎、哮喘和糖尿病，甚至動脈硬化造成的冠心病、高血壓和腦血管病等的發(fā)病機(jī)制仍存在很多值得探討的地方。換個思路去思考，從中國工程院院士樊代明提出的整合醫(yī)學(xué)方向去探討疾病的發(fā)生和發(fā)展，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)實驗研究方法也許能更有效地發(fā)現(xiàn)疾病的本質(zhì)，找到預(yù)防和治療疾病的方法，因此免疫微生態(tài)學(xué)的提法并不是一蹴而就的事。”

1998年，從中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)風(fēng)濕免疫專業(yè)博士畢業(yè)的李小峰來到了山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，從事自身免疫性疾病的早期診斷與治療方面的研究，并著手籌建了省內(nèi)第一家免疫實驗室。在門診量不斷增加的同時，患者的療效也穩(wěn)步提升，然而善于思考的李小峰還是發(fā)現(xiàn)了治療中存在的問題。

“2006年，風(fēng)濕病患者經(jīng)過傳統(tǒng)方案（免疫抑制）治療后出現(xiàn)感染癥狀，是什么原因?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)感染呢？在反復(fù)思考治療方案后，我們?yōu)榛颊咴黾恿肆馨图?xì)胞亞群和CD4+Th亞群的檢測，發(fā)現(xiàn)Treg異常減少或功能減退是主要的表現(xiàn)，雖然Th17并無異常增高，但患者免疫功能仍是紊亂的，我們稱之為‘免疫低水平紊亂?！崩钚》褰榻B。

免疫功能紊亂及免疫失衡是導(dǎo)致自身免疫性疾病和損害機(jī)體器官的主要原因?？稍撊绾闻まD(zhuǎn)這個局面呢？李小峰犯了難，原來的免疫抑制治療在抑制所謂免疫功能增高的同時，把本來就不高的Treg細(xì)胞抑制得更少了。既沒有達(dá)到使Th17/Treg平衡的目的，更沒有有效控制病情，反而造成了患者感染，嚴(yán)重者還會危及著生命。李小峰談到：“自己改變了治療思路，把免疫抑制改為免疫調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)和恢復(fù)Treg細(xì)胞的數(shù)量和功能，糾正免疫耐受缺陷，恢復(fù)免疫平衡，從而達(dá)到了控制疾病的目的?！?/p>

免疫調(diào)節(jié)新理念的提出給李小峰打開了探索新世界的大門，如何能既幫助患者恢復(fù)免疫，又可以減藥、停藥使患者自身免疫功能發(fā)揮效用？李小峰發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞減少的原因和腸道菌群紊亂有著密切關(guān)系。腸道微生態(tài)的紊亂影響機(jī)體的免疫功能，進(jìn)而造成很多疾病的發(fā)生發(fā)展，也可以說腸道菌群紊亂是通過影響機(jī)體的免疫功能造成免疫失衡。

“通過調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)Treg細(xì)胞生長，糾正免疫耐受缺陷，恢復(fù)免疫功能平衡才是治療風(fēng)濕性疾病的關(guān)鍵。而機(jī)體微生態(tài)和免疫密切相關(guān)，所以我們提出通過調(diào)節(jié)免疫微生態(tài)平衡來治療疾病的理念，從而創(chuàng)立了免疫微生態(tài)學(xué)科。將近30年的探索與深耕才孕育出這個理念，確實不易?！闭勂鹇芯柯?，李小峰深有感慨地說。

《免疫微生態(tài)學(xué)》一書的出版，正是對李小峰免疫調(diào)節(jié)創(chuàng)新理念的高度概括與凝練?！拔蚁Ｍㄟ^此書可以給大眾傳遞一個新理念，通過調(diào)節(jié)生活方式來提高自身免疫力和患者生存率?！崩钚》逭f。

2? 矢志不渝 高擎學(xué)科旗幟

2000年，李小峰建立了山西省首家一流的風(fēng)濕免疫科專業(yè)實驗室，帶領(lǐng)團(tuán)隊不斷創(chuàng)新，較早開展了RA血清學(xué)診斷方面的研究，如抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗Sa抗體、抗RA33/36抗體等。自主研發(fā)的用于自身抗體檢測的冰凍抗原切片，取得了重大科研進(jìn)展并申請獲得了多項國家專利，發(fā)表相關(guān)文章28篇，獲山西省科技進(jìn)步獎10余項，其中一等獎1項，二等獎9項。

根據(jù)臨床科研需要，李小峰帶領(lǐng)團(tuán)隊又在全國成立了首家臨床科研資料室，針對每位類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行臨床評估，同時負(fù)責(zé)資料的收集、保管和存儲，建立了臨床資料數(shù)據(jù)庫，為醫(yī)生治療提供了依據(jù)，為患者隨訪提供了便利，真正做到嚴(yán)密隨訪。與此同時，還建立了血清庫和血清庫的數(shù)據(jù)庫，6萬余份的血清標(biāo)本為科研提供了強(qiáng)大支撐。

一往無前虎山行，撥開云霧見光明;夢里花開牡丹亭，幻想成真歌舞升平。正確的方向，優(yōu)秀的學(xué)科帶頭人以及奮進(jìn)的學(xué)術(shù)團(tuán)隊，是打造頂尖精品學(xué)科的啟明燈。

2013年，由李小峰率領(lǐng)的山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科經(jīng)過層層選拔考核成為國家臨床重點建設(shè)?？?，而這一殊榮在全國僅有14家風(fēng)濕學(xué)科獲得。2018年，山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科再拔頭籌，榮獲“136”興醫(yī)工程建設(shè)項目之領(lǐng)軍臨床?？祈椖?，獲得省財政經(jīng)費支持1億元，這也使山西省風(fēng)濕病學(xué)科躋身全國前10名的時間再次提前，同時這也意味著李小峰肩上的擔(dān)子更重了。

翻開李小峰的工作筆記，從2018年度開始，對山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科“136”興醫(yī)工程建設(shè)的五年計劃詳盡呈現(xiàn)，“我希望通過5年時間，全面推進(jìn)山西風(fēng)濕免疫學(xué)科在領(lǐng)軍臨床?？啤⒅攸c醫(yī)學(xué)實驗室和卓越醫(yī)學(xué)團(tuán)隊三方面的建設(shè)，實現(xiàn)國家重點項目和國家級科技進(jìn)步獎零的突破?！崩钚》迥抗鈭远úM懷期盼地說。

這個世界上并沒有什么白衣天使，只是一群努力奔跑的普通人。有時治愈，常常幫助，總是安慰，用拳拳之心踐行，用慎獨之心守望，矢志不渝，高擎起風(fēng)濕免疫科大旗，這是李小峰在從醫(yī)路上的信念，也是他對自己職業(yè)的最好注解。近三年，李小峰帶領(lǐng)的團(tuán)隊將最新的科研成果累計向美國ACR及歐洲EULAR風(fēng)濕病學(xué)年會投稿150余篇，累計獲得20余篇大會發(fā)言，在亞太風(fēng)濕病學(xué)年會獲得15篇大會發(fā)言，在全國風(fēng)濕病學(xué)年會獲得20篇大會發(fā)言。

提及李小峰，團(tuán)隊成員無一不被其反復(fù)探索風(fēng)濕免疫行業(yè)的精神所感動。“早在2006年，李小峰主任就將科室的發(fā)展定位于立足山西、面向全國、走向世界的發(fā)展三步曲。十年磨一劍，2016年我們就將最新的科研成果展現(xiàn)在國際風(fēng)濕病學(xué)的世界舞臺?，F(xiàn)階段我們希望能繼續(xù)在李主任的帶領(lǐng)下，將山西醫(yī)科大學(xué)風(fēng)濕免疫科建成比肩國際頂尖研究機(jī)構(gòu)的一流學(xué)科，與風(fēng)濕病患者共同攻克風(fēng)濕頑疾?！崩钚》鍒F(tuán)隊成員李雪飛說。

3? 惠術(shù)仁心 授業(yè)情暖三晉

“風(fēng)濕免疫疾病長期以來被認(rèn)為是疑難雜癥，目前仍存在很多診治誤區(qū)，在提高市級、縣級醫(yī)院風(fēng)濕免疫疾病診療水平的同時，基層醫(yī)生的培養(yǎng)也不容忽視?！闭劦斤L(fēng)濕免疫類疾病診療水平時，李小峰如是說?！拔姨岢隽恕叱鋈ィM(jìn)來科室戰(zhàn)略發(fā)展策略，除了要與國內(nèi)外風(fēng)濕免疫前沿領(lǐng)域接軌外，我們還利用醫(yī)院的大平臺與地縣級醫(yī)院建立協(xié)作醫(yī)療關(guān)系，協(xié)助縣級醫(yī)院成立風(fēng)濕科，并幫助他們培養(yǎng)風(fēng)濕病專業(yè)的青年醫(yī)師?！?/p>

為了規(guī)范風(fēng)濕病的診療技術(shù)與提高風(fēng)濕病的質(zhì)量控制，李小峰還帶領(lǐng)團(tuán)隊積極與山西省衛(wèi)計委聯(lián)絡(luò)，率先在全省成立經(jīng)省衛(wèi)計委認(rèn)證的風(fēng)濕病診療技術(shù)規(guī)范化基地和風(fēng)濕病質(zhì)量控制部，并搭建了針對山西全省各大市及基層醫(yī)院風(fēng)濕科?？七h(yuǎn)程視頻查房會議交流平臺。從2015年3月以來，每周二下午在全省開展遠(yuǎn)程會診及疑難病例視頻查房會議，省內(nèi)外共有63家單位參與，覆蓋了省內(nèi)各地市主要醫(yī)院及省外河南、重慶、包頭、江西、河北等省市，既解決了全省疑難患者的就醫(yī)需求，節(jié)省了費用，又規(guī)范和提高了山西省風(fēng)濕病的診治水平。

值得一提的是，李小峰還帶領(lǐng)團(tuán)隊開展了“燎原計劃”“基石計劃”“精英計劃”等，重點培養(yǎng)山西省偏遠(yuǎn)地區(qū)、熱愛風(fēng)濕病事業(yè)的基層醫(yī)師，以“服務(wù)基層醫(yī)師、普及?？浦R”為宗旨，以“普及風(fēng)濕病相關(guān)知識、加強(qiáng)風(fēng)濕病研究及發(fā)展、建立規(guī)范化風(fēng)濕病診治及轉(zhuǎn)診流程”為目標(biāo)，通過集中強(qiáng)化學(xué)習(xí)、理論聯(lián)系實際的形式對學(xué)員進(jìn)行培訓(xùn)，促使山西省風(fēng)濕病學(xué)?？漆t(yī)師隊伍不斷壯大，截至目前，李小峰團(tuán)隊已連續(xù)舉辦了15屆山西省風(fēng)濕病學(xué)年會及風(fēng)濕病學(xué)知識研修班，“燎原班”24期、“精英班”13期，為山西基層培養(yǎng)了1150名風(fēng)濕病骨干醫(yī)師。

利用周末休息時間，李小峰還走進(jìn)基層為患者診治。他去過的地縣市級醫(yī)院有50余家，被診治的當(dāng)?shù)鼗颊哌_(dá)十多萬人。經(jīng)過近二十多年的堅持，山西各市縣級醫(yī)院的風(fēng)濕科從無到有、從弱到強(qiáng)，有的已經(jīng)成為當(dāng)?shù)仫L(fēng)濕病重點?？漆t(yī)院，發(fā)展規(guī)模不斷壯大。山西全省風(fēng)濕免疫專業(yè)?？漆t(yī)師注冊人數(shù)也已經(jīng)達(dá)到800余人，在全國排名前三。

情在心里，路在腳下，夢在前方。“時至今日，我仍不敢有絲毫懈怠?！崩钚》逭f，“國之名醫(yī)不是一頂花冠，而是一份責(zé)任，激勵著我將繼續(xù)扛起風(fēng)濕免疫大旗，擔(dān)起傳道之責(zé)、救命重任。我將繼續(xù)在風(fēng)濕免疫領(lǐng)域砥礪前行！”

李小峰

山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科首席學(xué)科帶頭人，二級教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師、博士后導(dǎo)師，享受國務(wù)院政府特殊津貼。山西省五一勞動獎?wù)芦@得者，擁有“國之名醫(yī) 卓越建樹”及“山西名醫(yī)”“山醫(yī)名師”稱號?，F(xiàn)任中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕病學(xué)分會副會長、中華醫(yī)學(xué)會山西分會理事、山西省醫(yī)師協(xié)會常務(wù)委員、山西省醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕病學(xué)分會會長，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會風(fēng)濕病學(xué)專家委員會副主任委員、感染學(xué)組主任委員、中國風(fēng)濕免疫病醫(yī)聯(lián)體聯(lián)盟副理事長、山西區(qū)域聯(lián)盟理事長。山西省專家學(xué)者協(xié)會醫(yī)學(xué)分會會長，山西省“136”興醫(yī)工程領(lǐng)軍?？曝?fù)責(zé)人。擔(dān)任Annals of the Rheumatic Diseases中文版副主編，以及《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》《中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志》等雜志編委。擁有8項國家發(fā)明專利，獲山西省科技進(jìn)步一等獎1項、山西省科技進(jìn)步二等獎9項。主持/承擔(dān)國家“十一五”規(guī)劃子課題2項、國家自然科學(xué)基金2項，在研省級課題14項。發(fā)表SCI論文18篇，在中華系列刊物發(fā)表學(xué)術(shù)論文156篇。參與撰寫《臨床風(fēng)濕病學(xué)》《實用風(fēng)濕病學(xué)》，主編《臨床醫(yī)師速成手冊》，并承擔(dān)了全國七年制教材《內(nèi)科學(xué)》《內(nèi)科學(xué)（雙語版）》編寫工作。近期主編出版我國首部《免疫微生態(tài)學(xué)》，該書由中國工程院院士樊代明院士、國際風(fēng)濕病聯(lián)盟（ILAR）和亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟（APLAR）前主席栗占國教授分別寫序，這標(biāo)志著免疫微生態(tài)學(xué)的創(chuàng)立，也開創(chuàng)了風(fēng)濕病腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)治療的新篇章。