干細(xì)胞之路逐漸開朗 劃時(shí)代醫(yī)療迎來變革

楊皓淵 劉俊英 鄔婷

干細(xì)胞，開啟未來大健康的“秘鑰”

1、山西省生物工程學(xué)會(huì)干細(xì)胞專業(yè)委員會(huì)主任委員陳淑倩：干細(xì)胞內(nèi)涵及應(yīng)用領(lǐng)域

人類都是從最原始的干細(xì)胞——受精卵發(fā)育而來的，受精卵是一個(gè)全能干細(xì)胞，一個(gè)受精卵細(xì)胞會(huì)生成大量的細(xì)胞，形成各種各樣的組織、器官，這個(gè)過程很神奇。干細(xì)胞是一類能夠具有自我復(fù)制、多向分化和歸巢潛能特征的原始細(xì)胞，是機(jī)體的起源細(xì)胞，是形成人體組織器官的祖宗細(xì)胞。人體由200多種、40～60萬億個(gè)細(xì)胞組成。細(xì)胞生病，人就病了，所有疾病都可以歸結(jié)為一種病就是細(xì)胞病。隨著年齡的增長，體內(nèi)干細(xì)胞數(shù)量不斷減少，就會(huì)出現(xiàn)衰老和疾病。

干細(xì)胞療法是把健康的干細(xì)胞作為種子細(xì)胞移植到自己或其他患者體內(nèi)，以達(dá)到補(bǔ)充干細(xì)胞數(shù)量，修復(fù)細(xì)胞損傷，激活休眠細(xì)胞，重建功能正常的細(xì)胞和組織，是今后從根本上治療許多疾病的有效方法。

中國已開始用間充質(zhì)干細(xì)胞嘗試性地治療臨床上一些難治性疾病，如肝硬化、類風(fēng)濕、肺纖維化、新冠肺炎、糖尿病、高血壓、心梗、腦梗、老年癡呆、帕金森等，根據(jù)初步的臨床研究報(bào)告，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)這些疾病的治療都取得了顯著的療效。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，這種細(xì)胞來源豐富、采集簡便，對(duì)母親和新生兒無任何不良影響;數(shù)量豐富，增殖能力強(qiáng)，可多次使用;基因穩(wěn)定、不易突變、使用安全可靠;免疫原性低，具有免疫調(diào)節(jié)功能，使用時(shí)不引起免疫排斥反應(yīng)，有較好的抗炎作用;具有很強(qiáng)的促進(jìn)造血恢復(fù)功能。

干細(xì)胞有著廣泛的臨床應(yīng)用范圍，可治療多種疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞為多種疾病的治療提供了全新的治療方案，能夠修復(fù)替代損傷或病變的多種組織器官，可用于治療心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、肝腎損傷、骨組織病、自身免疫性疾病等多種難治性疾病。

作為一位在山西干細(xì)胞行業(yè)從業(yè)18年的工作者，見證了山西干細(xì)胞行業(yè)的發(fā)展歷程，干細(xì)胞庫的儲(chǔ)存條件一定是要達(dá)到臨床級(jí)、藥品級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，所以采集、運(yùn)輸、檢測(cè)、制備、凍存，均要符合干細(xì)胞的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，才能確保將來干細(xì)胞的臨床使用。

2、中源協(xié)和細(xì)胞基因工程股份有限公司學(xué)術(shù)總監(jiān)董志?。焊杉?xì)胞醫(yī)療迎來發(fā)展黃金期

干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)是當(dāng)今生命科學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要領(lǐng)域，被譽(yù)為繼藥物治療和手術(shù)治療之后的第三次醫(yī)學(xué)革命。干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)為一些缺乏治療手段，或者現(xiàn)有療法療效不佳的難治性疾病，如肝硬化、肺纖維化、類風(fēng)濕等的治療帶來了新的希望。

近年來，國家出臺(tái)了多項(xiàng)支持性的政策。從支持干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的綱領(lǐng)性文件，到不同領(lǐng)域的細(xì)化行業(yè)規(guī)范性指導(dǎo)文件，都體現(xiàn)了國家支持干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)快速、健康、有序的發(fā)展。各省市也積極響應(yīng)國家的號(hào)召，發(fā)布多項(xiàng)支持干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的地方性政策，包括北京市、天津市、上海市、河北省、云南省、海南省等，力爭在干細(xì)胞高速發(fā)展的賽道中占據(jù)一席之地。

在我國，干細(xì)胞按技術(shù)、藥品管理的“類雙軌制”進(jìn)行監(jiān)管。醫(yī)療機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，即醫(yī)院制劑可按醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行管理，由衛(wèi)健委監(jiān)管。企業(yè)的干細(xì)胞制劑鼓勵(lì)按藥品申報(bào)，由國家藥品監(jiān)督管理局監(jiān)管。

近年來備案的干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)與研究項(xiàng)目不斷增多，根據(jù)公開資料顯示，干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)增至123家，備案項(xiàng)目達(dá)100個(gè)。涉及的疾病非常廣，包括肝硬化、肺纖維化、卵巢早衰、軟骨損傷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，移植物抗宿主病等。在干細(xì)胞藥物方面，全球已經(jīng)有十幾款干細(xì)胞藥物獲批上市，國內(nèi)目前尚無獲批上市的干細(xì)胞藥物。自2018年6月至今，國家藥品評(píng)審中心相繼受理13項(xiàng)干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，目前通過默示許可的干細(xì)胞藥物有8項(xiàng)。

當(dāng)前，無論是在國家層面，還是在地方層面，都出臺(tái)了多項(xiàng)支持性的政策鼓勵(lì)和促進(jìn)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。而在臨床治療需求方面，干細(xì)胞為大量飽受難治性疾病困擾的患者重新恢復(fù)健康帶來了希望。而且，從2000年初中源協(xié)和獲批國家干細(xì)胞工程產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化基地至今，已經(jīng)有20年的技術(shù)積累。有政策、有需求、有技術(shù)，伴隨著政策的春風(fēng)，龐大的患者需求的土壤，以及多年的技術(shù)積累作為肥料，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)之樹的生長必將日益繁茂。

3、徐州市中心醫(yī)院特聘教授馮凱：推動(dòng)干細(xì)胞治療臨床應(yīng)用

干細(xì)胞治療作為一項(xiàng)前沿的醫(yī)學(xué)技術(shù)，已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中嘗試多種疾病的治療，療效與安全性獲得肯定。

目前臨床研究最多的有兩種細(xì)胞。一個(gè)是免疫細(xì)胞，它可以抵抗病毒、消滅腫瘤，清除體衰老凋亡的細(xì)胞，保證人體功能正常，身體健康;另一個(gè)是干細(xì)胞，干細(xì)胞是在人生命成長和發(fā)育中起“主干”作用的細(xì)胞，它對(duì)于生命成長發(fā)育的重要性不可替代。受精卵是人類最原始的細(xì)胞，人體任何類型的組織和器官都是由它發(fā)育而來，可塑性很強(qiáng)，因此被稱為“萬能細(xì)胞”。干細(xì)胞是非常神奇的，它就像種子一樣，有強(qiáng)大的再生、修護(hù)和激活能力。當(dāng)它進(jìn)入我們身體之后，如果您哪兒有缺損了，它就會(huì)迅速地補(bǔ)充上去，并且生根發(fā)芽。干細(xì)胞治療原理是激發(fā)干細(xì)胞的萬能潛力，通過對(duì)它進(jìn)行分離、體外培養(yǎng)、定向誘導(dǎo)、基因修飾等過程，在體外發(fā)育出全新的、正常的甚至更年輕的細(xì)胞、組織或器官，讓它用來修復(fù)受損的人體器宮組織。

在人體中，骨髓相當(dāng)于制造血細(xì)胞的工廠，其功能是造血。再生障礙性貧血就是指各種原因引起的骨髓造血功能障礙導(dǎo)致不同程度血細(xì)胞減少的疾病，年發(fā)病率為百萬分之二，其中極少數(shù)患者是先天性的，絕大部分為出生后獲得，并非遺傳病。我國將造血干細(xì)胞移植推薦作為重型再障的標(biāo)準(zhǔn)療法之一，臍帶血作為造血干細(xì)胞的重要來源，在治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。

干細(xì)胞治療屬于細(xì)胞生物療法。細(xì)胞取自于患者自身，或者是臍帶，研究證實(shí)不會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，在采集外周血、骨髓或臍帶血時(shí)，通過專用的干細(xì)胞分離液，提取、純化后得到臨床治療所需要的干細(xì)胞，經(jīng)過靜點(diǎn)、注射或介入等方法將干細(xì)胞輸入患者體內(nèi)，自體細(xì)胞移植的安全性幾乎等同于自體輸血，安全性有效性高，也無外源污染和疾病傳播等問題，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和廣泛良好的應(yīng)用前景?？梢哉f，干細(xì)胞技術(shù)治療是一種綠色療法。

運(yùn)用干細(xì)胞手段治療糖尿病、糖尿病足、神經(jīng)損傷性疾病及其他糖尿病并發(fā)癥等臨床研究已獲得數(shù)項(xiàng)突破性成果，這些成果讓患者的病情得到了極大緩解。目前干細(xì)胞研究在國際地位的提升和細(xì)胞治療相關(guān)政策的制定方面起到了積極的推動(dòng)作用。期待通過開展免疫細(xì)胞、干細(xì)胞等臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項(xiàng)目，干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用等相關(guān)政策、法規(guī)規(guī)章得到有效快速落地，在做好相關(guān)管理能力儲(chǔ)備的同時(shí)，促進(jìn)細(xì)胞治療的臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，造福社會(huì)公眾健康。

4、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院干細(xì)胞中心主任云升：臍帶血是干細(xì)胞的重要來源

干細(xì)胞是生命最開始的形態(tài)，可以說是生命的種子。干細(xì)胞經(jīng)過一定技術(shù)條件的引導(dǎo)，可以分化為人體的組織和器官。干細(xì)胞在生命科學(xué)的細(xì)胞修復(fù)、發(fā)育生物學(xué)、藥物學(xué)等領(lǐng)域有著極為廣闊的應(yīng)用前景。

臍帶血是胎兒娩出將臍帶結(jié)扎并離斷后，殘留在胎盤和臍帶中的血液。臍帶血中含有大量的干細(xì)胞，包括造血干細(xì)胞和多種其他干細(xì)胞，統(tǒng)稱為臍帶血干細(xì)胞。

臍帶血具有非常豐富的造血干細(xì)胞，造血干細(xì)胞的主要特征是具有自我更新、高度增殖和多向分化的潛能。臨床上不少數(shù)據(jù)顯示，在患者患有急重型疾病，需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植時(shí)，自體臍帶血不存在配型問題，細(xì)胞植入相對(duì)較快，移植副反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。因?yàn)樽泽w臍帶血的基因和配型完全吻合，不會(huì)出現(xiàn)移植后的移植物抗宿主反應(yīng)和排斥現(xiàn)象。在此類疾病的治療時(shí)，如果有病人自身儲(chǔ)存了臍帶血，將首選利用其進(jìn)行治療。

以前在臨床中，因?yàn)榧夹g(shù)不成熟的原因，不允許進(jìn)行此類實(shí)驗(yàn)，只能通過一些模擬實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行分析。現(xiàn)在在臨床中，治療腫瘤患者通常都和產(chǎn)科專家進(jìn)行合作，將剖腹產(chǎn)中產(chǎn)婦不準(zhǔn)備保存的臍帶血用于腫瘤治療，效果很好。

為了更好地研究和利用臍帶血這份寶貴的生物資源，臍帶血造血干細(xì)胞已經(jīng)有30多年拯救生命的歷史。這種細(xì)胞不僅可以通過分裂維持自身的特性和數(shù)量，又可以進(jìn)一步分為其他各種組織細(xì)胞，從而在組織修復(fù)中起到積極的作用，促進(jìn)機(jī)體組織和器官的損傷修復(fù)。臨床通過造血干細(xì)胞移植，治療血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、遺傳代謝及先天性疾病，如各類型白血病、多發(fā)性骨髓瘤、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。臍帶血造血干細(xì)胞的配型成功率較高，且濃度高、品質(zhì)優(yōu)良、排斥反應(yīng)少，移植時(shí)感染病毒的機(jī)會(huì)也較少。

目前，為加快干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展，應(yīng)加快建設(shè)從細(xì)胞存儲(chǔ)、核心試劑和細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品開發(fā)、臨床研究到實(shí)際應(yīng)用全產(chǎn)業(yè)鏈條。打通細(xì)胞治療上下游產(chǎn)業(yè)鏈，形成產(chǎn)業(yè)閉環(huán)，實(shí)現(xiàn)企業(yè)與企業(yè)、企業(yè)與醫(yī)院、企業(yè)與科研機(jī)構(gòu)的雙向合作，推動(dòng)細(xì)胞治療快速產(chǎn)業(yè)化。