兒童自身免疫性肝炎的臨床病理特征與治療

古麗努爾·賽提汗 哈尼帕·司馬義

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)是一種自身免疫反應(yīng)異常的慢性進(jìn)行性炎癥疾病，一般會并發(fā)高丙種球蛋白血癥，可對患兒的身體發(fā)育及健康造成嚴(yán)重影響[1]。自身免疫性肝炎若不及時接受治療可能會進(jìn)展為肝硬化。目前首選的治療方式為長期接受免疫抑制劑注射[2]。本研究探討不同分型AIH患兒的臨床病理特征及免疫抑制劑治療效果，旨在為臨床醫(yī)師治療AIH患兒提供參考。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2017年1月至2018年12月于奎屯醫(yī)院接受治療的82例AIH患兒的臨床資料，按照分型標(biāo)準(zhǔn)將患兒分為AIH Ⅰ型組和AIH Ⅱ型組。AIH Ⅰ型組58例，男26例，女32例。病程4個月～15個月，平均病程(8.63±1.15)個月。年齡3～18歲，平均年齡(10.5±1.7)歲。AIH Ⅱ型組24例，男8例，女16例。病程3個月～17個月，平均病程(8.12±1.35)個月。年齡4～18歲，平均年齡(9.9±1.0)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、乏力等臨床表現(xiàn)，符合《歐洲肝病學(xué)會臨床實踐指南》2015年版相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整，年齡在18歲以下；③住院時間>14 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤疾病；②合并其他自身免疫性疾??；③為中毒性肝病、藥物性肝炎。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)。

二、方法

(一)分組標(biāo)準(zhǔn)及檢測 根據(jù)自身抗體結(jié)果分為AIH Ⅰ型和AIH Ⅱ型，采用間接免疫熒光法(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)及其配套的試劑盒檢測患兒自身抗體，檢測過程嚴(yán)格按照檢測試劑盒說明書進(jìn)行，抗體效價為1∶100以上為自身抗體陽性。分型標(biāo)準(zhǔn)：抗肝可溶性抗原抗體、抗平滑肌抗體、抗核抗體陽性患兒為AIH Ⅰ型；抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原-1型、抗肝腎微粒體抗體-1型陽性患兒為AIH Ⅱ型[4]。

(二)臨床資料收集與分析 根據(jù)醫(yī)院信息管理系統(tǒng)收集患兒臨床資料，并對隨訪資料及病史進(jìn)行復(fù)習(xí)，分析AIH Ⅰ型和AIH Ⅱ型患兒的發(fā)病方式、生化指標(biāo)、臨床表現(xiàn)、治療效果、病理特點。生化指標(biāo)采用全自動生化分析儀(美國通用電氣公司)檢測，包括總膽紅素(total bilirubin，TBil)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aminotrans-ferase，ALT)、免疫球蛋白(Immunoglobulins，IgG)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)。肝組織病理包括淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤、界面性肝炎、玫瑰花結(jié)，對比不同病理特點例數(shù)及構(gòu)成比差異。采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評價患兒療效，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)。CR：患兒臨床癥狀消失，實驗室指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍；PR：患兒臨床癥狀基本消失，實驗室指標(biāo)有所改善但未恢復(fù)至正常范圍；PD：患兒臨床癥狀無消失，實驗室指標(biāo)無改善；SD：患兒臨床癥狀有所消失，實驗室指標(biāo)有所改善。療效有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))÷總例數(shù)×100%。兩組患兒均接受糖皮質(zhì)激素規(guī)范治療。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS24.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，兩組計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不同AIH分型患兒生化指標(biāo)水平對比

兩組患兒AST、ALT、GGT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；AIH Ⅰ型組TBil水平顯著低于AIH Ⅱ型組，AIH Ⅰ型組IgG水平明顯高于AIH Ⅱ型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

二、不同AIH分型患兒病理特點對比

AIH Ⅰ型組淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤構(gòu)成比顯著高于AIH Ⅱ型組，AIH Ⅰ型組界面性肝炎構(gòu)成比明顯低于AIH Ⅱ型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒玫瑰花結(jié)構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

三、不同AIH分型患兒臨床療效對比

AIH Ⅰ型組共發(fā)現(xiàn)12例CR，29例PR，AIH Ⅱ型組共發(fā)現(xiàn)5例CR，11例PR；AIH Ⅰ型組和AIH Ⅱ型組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組不同AIH分型患兒生化指標(biāo)水平對比(±s)

表2 兩組不同AIH分型患兒病理特點對比[例(%)]

表3 兩組不同AIH分型患兒臨床療效對比[例(%)]

討 論

AIH是臨床上常見的肝臟疾病之一，多見于女性，兒童發(fā)病率較低，但是由于兒童處于身體發(fā)育的重要時期，患兒發(fā)病后對身體健康及發(fā)育造成嚴(yán)重影響，且預(yù)后較差，因此探討AIH患兒臨床病理特征及臨床治療效果具有重要意義。AIH發(fā)病方式包括隱匿性發(fā)作、暴發(fā)性肝衰竭、類似急性病毒性肝炎樣表現(xiàn)、轉(zhuǎn)氨酶升高、門脈高壓及肝硬化等，由于AIH患兒發(fā)病形式較為多樣，因此對不同肝損傷程度的患兒均應(yīng)做AIH鑒別診斷[5-6]。AIH Ⅰ型和AIH Ⅱ型具有相似的臨床表現(xiàn)，初步診斷時容易出現(xiàn)誤診或者漏診，從而延誤患者最佳的治療時機(jī)[7]。目前AIH患兒診斷仍然參考成人標(biāo)準(zhǔn)，尚不明確該診斷標(biāo)準(zhǔn)是否適合兒童，且患兒發(fā)病后容易并發(fā)肝衰竭，即使及時治療預(yù)后仍然不佳，如何提高診斷準(zhǔn)確率及改善預(yù)后已經(jīng)成為臨床的難題之一[8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AIH Ⅰ型組TBil水平顯著低于AIH Ⅱ型組，IgG水平明顯高于AIH Ⅱ型組，兩組患兒AST、ALT、GGT水平、生命體征及臨床癥狀無明顯差異，但是AIH Ⅰ型患兒可能會出現(xiàn)蜘蛛痣、肝脾增大、肝掌等臨床表現(xiàn)，另外TBil、IgG會出現(xiàn)遷延性異常。AIH Ⅰ型組淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤構(gòu)成比顯著高于AIH Ⅱ型組，界面性肝炎構(gòu)成比明顯低于AIH Ⅱ型組，玫瑰花結(jié)構(gòu)成比無明顯差異，可能原因是AIH Ⅰ型患兒出現(xiàn)橋接壞死、融合灶狀壞死、炎癥程度較為嚴(yán)重、且肝臟纖維表現(xiàn)較為嚴(yán)重所致[9]。AIH Ⅰ型組共發(fā)現(xiàn)12例CR，29例PR，AIH Ⅱ型組共發(fā)現(xiàn)5例CR，11例PR；AIH Ⅰ型組和AIH Ⅱ型組療效無明顯差異，可能原因是激素治療有效，但臨床醫(yī)師選擇藥物時不建議選用硫唑嘌呤及糖皮質(zhì)激素作為起始聯(lián)合治療，治療后患兒可能會出現(xiàn)較高的復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)，尤其是黃疸及肝硬化患兒[10]。本研究存在一定不足，如選取例數(shù)較少，導(dǎo)致存在片面性，需要在往后的研究中不斷完善。

綜上所述，AIH Ⅰ型患兒發(fā)病率高于AIH Ⅱ型患兒，且不同生化指標(biāo)及病理特征具有較大差異，患兒淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤、界面性肝炎發(fā)生情況較為嚴(yán)重，治療后療效顯著。