新診斷2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素水平與早期動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

儲(chǔ)輝 卜艷龍

223300江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院分院1，江蘇淮安

223300南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院內(nèi)分泌科2，江蘇淮安

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病是2 型糖尿病(T2DM)患者致死、致殘的最主要原因。T2DM合并亞臨床甲減患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[1]，高水平促甲狀腺激素(TSH)是T2DM 患動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。而在甲狀腺功能正常的T2DM患者中，TSH與早期動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究較少，為此本研究主要探討在甲狀腺功能正常的T2DM 患者中TSH與早期動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

資料與方法

2017年3月-2018年12月收治T2DM患者400例，T2DM 診斷參照1999年WHO制定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)血清TSH水平分為組1(0.45～1.49 mU/L)、組2(1.50～2.49 mU/L)、組 3(2.50～3.49 mU/L)、組 4(3.50～4.49 mU/L)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒；②既往有甲狀腺疾病或者甲狀腺功能異常；③既往有冠心病、腦梗死等心腦血管疾病病史；④?chē)?yán)重肝、腎不全及心功能不全；⑤妊娠或者哺乳期；⑥服用影響甲狀腺激素水平的藥物，如碘劑、糖皮質(zhì)激素、胺腆酮等。

研究方法：①體格檢查和臨床指標(biāo)水平測(cè)定：由內(nèi)分泌專業(yè)人員按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定身高、體重、血壓等。所有患者均為空腹10 h 以上，次日清晨采取空腹靜脈血用于檢測(cè)臨床指標(biāo)，如血脂、血糖、血尿酸、FT3、FT4、TSH、空腹胰島素、糖化血紅蛋白(HbA1c)等。②頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)、下肢動(dòng)脈粥樣硬化(LEAD)測(cè)定：由專業(yè)人員操作高分辨率彩色血管多普勒超聲儀，測(cè)定CIMT。CIMT增厚定義為腔內(nèi)膜交接面至外膜上層之間距離≥1.0 mm。評(píng)估下肢動(dòng)脈血管，下肢動(dòng)脈粥樣硬化定義為股深和股淺動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、脛前動(dòng)脈、脛骨后動(dòng)脈和腓總動(dòng)脈其中之一存在結(jié)構(gòu)侵犯到動(dòng)脈腔至少0.5 mm，或至少50%大于周?chē)鼙诤穸?，或一個(gè)IMT≥1.5 mm 的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 軟件處理；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANVOA)，方差分析兩兩比較采用Bonferroni 法，采用Pearson 相關(guān)分析CIMT、LEAD 與TSH 及其他變量的相關(guān)性，并對(duì)CIMT、LEAD 與TSH 及其他變量的關(guān)系進(jìn)行Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 四組患者T2DM臨床特征比較(±s)

表1 四組患者T2DM臨床特征比較(±s)

組別 平均年齡(歲) 性別(n) 平均病程(年) BMI(kg/m2) 血壓(mmHg)男女SBP DBP組1 57.0±13.8 100 72 7.9±6.7 25.8±4.1 125.8±18.7 79.9±10.5組2 55.3±12.4 84 70 7.9±6.7 26.3±4.6 127.4±18.3 80.2±10.6組3 54.5±14.6 27 25 9.0±7.1 27.0±4.2 130.2±16.3 78.8±10.9組4 58.4±13.9 8 14 8.0±6.7 26.6±4.2 131.3±18.4 79.9±10.5組別 HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) CIMT增厚(%) LEAD(%)組1 9.63±2.19 4.14±1.25 1.67±0.8 2.29±1.02 1.24±0.29 16.86 15.70組2 9.38±2.10 4.34±1.08 1.92±1.73 2.45±0.87 1.25±0.26 17.53 20.13組3 9.14±2.13 4.35±1.28 1.94±1.78 2.78±1.10 1.25±0.29 19.23 21.15組4 9.53±2.16 4.61±1.21 2.11±2.15 2.89±0.99 1.24±0.28 22.72 22.72

結(jié) 果

四組患者T2DM 臨床特征比較：與組1 相比，組3 和組4 收縮壓、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HbA1c、TSH、CIMT 增厚和LEAD 百分比均高于組1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。四組年齡、舒張壓、體重指數(shù)(BMI)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

CIMT增厚、LEAD百分比與TSH 及其他變量相關(guān)關(guān)系：以CIMT 增厚、LEAD百分比為因變量，TSH為自變量進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析，結(jié)果提示在初診T2DM患者中，CIMT增厚、LEAD百分百與TSH 呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

非條件Logistic回歸分析情況：分別以是否CIMT增厚及LEAD分組，分析TSH與CIMT 增厚及LEAD 發(fā)生的關(guān)聯(lián)，Logistic回歸分析去除性別、年齡、BMI、既往慢性病史、血糖、血脂紊亂等因素影響后，結(jié)果提示TSH是CIMT增厚及LEAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3和表4。

討 論

糖尿病大血管病變尤其是冠心病，是T2DM 患者最主要死亡原因，動(dòng)脈粥樣硬化是T2DM 大血管病變的基本病理改變，CIMT的增厚和下肢動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈粥樣硬化早期特征[3]。

近年來(lái)有研究顯示，TSH 輕度增高是形成不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素，TSH 為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[4]。在甲狀腺功能正常的人群中研究發(fā)現(xiàn)，血清TSH 水平與胸主動(dòng)脈壁厚度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示在新診斷甲狀腺功能正常T2DM患者中，高水平TSH 患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚和下肢動(dòng)脈粥樣硬化顯著升高，血清TSH 水平與CIMT、LEAD 呈正相關(guān)，在校正一些動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素如年齡、血壓、血脂、血尿酸等，血清TSH水平仍與CIMT 增厚、LEAD 密切相關(guān)，提示血清TSH 水平可能是T2DM 早期動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。具體機(jī)制可能為：①TSH 可以不依賴甲狀腺激素作用直接調(diào)控肝臟脂代謝，促進(jìn)內(nèi)源性膽固醇合成，進(jìn)而導(dǎo)致總膽固醇增加，促進(jìn)膽固醇酯從高密度脂蛋白向低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白進(jìn)行內(nèi)源性轉(zhuǎn)移；②TSH 誘導(dǎo)血管內(nèi)皮相關(guān)因子表達(dá)，內(nèi)皮依賴性收縮因子如內(nèi)皮素、血栓素A2等表達(dá)上調(diào)，內(nèi)皮依賴性舒張因子如一氧化氮合酶(NOS)表達(dá)下調(diào)，此外TSH 可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，血管壁增厚；③TSH 促進(jìn)IL-6、TNF-α等炎癥因子分泌，促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，此外TSH 可促進(jìn)氧自由基的產(chǎn)生，參與氧化應(yīng)激反應(yīng)；④TSH 還與動(dòng)脈粥樣硬化的其他危險(xiǎn)因素如同型半胱氨酸、尿酸密切相關(guān)。

表2 CIMT增厚、LEAD百分比與TSH及其他變量相關(guān)關(guān)系

表3 CIMT增厚危險(xiǎn)因素非條件Logistic回歸分析

表4 LEAD危險(xiǎn)因素非條件Logistic回歸分析

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，正常范圍的較高水平血清TSH 與CIMT 增厚和LEAD密切相關(guān)，提示血清高TSH水平是T2DM 早期動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此在T2DM 患者中檢測(cè)甲狀腺功能尤為重要，對(duì)預(yù)防和延緩糖尿病大血管病變的發(fā)生具有重要的臨床意義。