他汀類藥物治療冠心病的臨床應(yīng)用分析

李君

214023南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 無錫

冠心病是一種心血管疾病，好發(fā)于老年患者。近年來臨床數(shù)據(jù)報告顯示，冠心病發(fā)病群體趨于年輕化。導(dǎo)致患者出現(xiàn)冠心病癥狀的原因主要由于冠狀動脈狹窄，長時間處于缺氧、缺血狀態(tài)，致使患者出現(xiàn)呼吸不暢、胸痛和胸悶等癥狀[1]。相關(guān)研究報道顯示，冠心病發(fā)生發(fā)展與患者血脂有關(guān)，因此通過控制血脂水平，有助于降低冠心病發(fā)生率[2]。他汀類藥物可以有效治療高脂血癥和冠心病。他汀類藥物既有抗動脈粥樣硬化的效果，還可減少膽固醇的形成，對心血管有一定保護(hù)作用。此藥物可以發(fā)揮抗炎效果，調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化斑塊的彈性；減少膽固醇，從而改善血管痙攣的情況，控制血小板的聚集，從而減少血栓形成；他汀類藥物還具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用，控制纖維帽的破損，從而避免血栓形成；長時間服用此藥物能改善慢性心力衰竭情況，減少房性心律失常情況發(fā)生，更可調(diào)節(jié)心肌重構(gòu)，提高預(yù)后效果。此外，他汀類藥物聯(lián)合活血化瘀藥物以及擴(kuò)張血管藥物可穩(wěn)定斑塊，改善心肌缺氧缺血情況，促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，從而改善機(jī)體不適。本研究主要探討分析他汀類藥物治療冠心病的臨床療效及藥理作用，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2017年11月-2018年11月收治冠心病患者60例，男37例，女23例，年齡40～78歲，平均(55.4±4.7)歲。

方法：60例患者均給予他汀類藥物治療，20 mg/次，1次/d，均治療1個月。

觀察指標(biāo)：觀察患者治療后血脂水平情況及心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件分析；計量資料(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

60例患者治療前后血脂水平改善情況比較：60例患者治療后低密度脂蛋白、甘油三酯和血清總膽固醇水平明顯改善，且與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

60例患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比較：60例患者治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)為(5.84±0.44)次/周，持續(xù)時間為(6.76±0.35)min/次；治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)為(3.13±0.12)次/周，持續(xù)時間為(3.97±0.16)min/次。結(jié)果顯示，本組患者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間均得到明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 60例患者治療前后血脂水平改善情況比較(±s，mmol/L)

表1 60例患者治療前后血脂水平改善情況比較(±s，mmol/L)

時間 n 低密度脂蛋白 甘油三酯 血清總膽固醇治療前 60 1.88±0.31 3.10±0.45 4.97±0.51治療后 60 1.35±0.23 2.34±0.34 4.12±0.44 t 5.534 5.344 5.638 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

討 論

在冠心病發(fā)生、進(jìn)展的過程中，其血脂水平發(fā)生著改變，血脂異常是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的原因之一，需要引起足夠的重視。因此，在冠心病的臨床治療中，為了更有效地清除冠狀動脈血管內(nèi)的血栓，改善血流，應(yīng)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行調(diào)脂，使TC、TG、HDL-C 以及LDL-C 等血脂水平恢復(fù)正常，能夠有效提高疾病的治療效果。與此同時，維持血脂水平的穩(wěn)定，對于降低冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險有著積極的影響。他汀類藥物是廣泛應(yīng)用的降脂藥物，其對于細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝有著良好的阻滯作用，可降低TC、TG、LDL-C水平。與此同時，他汀類藥物還能刺激LDL 受體活性，有效清除LDL-C，達(dá)到降脂的效果，有效預(yù)防血栓形成，進(jìn)而達(dá)到防治冠心病的良好效果。他汀類藥物乃羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，可有競爭性的對內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶進(jìn)行有效的抑制，從而阻斷了羥甲基戊酸的代謝途徑，使得細(xì)胞中的膽固醇合成量顯著降低，并由此起到了提高低密度脂蛋白受體數(shù)量的目的。此外，他汀類藥物還可有效抑制載脂蛋白B-100的合成機(jī)制，以有效降低脂蛋白的分泌量。諸多研究表明，在現(xiàn)階段中，阿托伐他汀仍是臨床治療冠心病的一種常見他汀類藥物，可減少血液中的脂質(zhì)濃度，提高粥樣斑塊穩(wěn)定性，抑制斑塊進(jìn)展，并具有顯著的抗感染以及抗血栓等作用。

他汀類藥物藥理作用：①改善內(nèi)皮細(xì)胞功能：內(nèi)皮細(xì)胞會分泌多種活性物質(zhì)，對血管舒張收縮與生長進(jìn)行調(diào)控，避免形成血栓和血小板黏附情況。通過應(yīng)用他汀類藥物，能協(xié)調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞分泌，促使內(nèi)皮細(xì)胞生成乙酰膽堿，還可避免血管擴(kuò)張和細(xì)胞黏附。②促進(jìn)動脈粥樣斑塊穩(wěn)定：平滑肌細(xì)胞會與脂類、增生巨噬細(xì)胞和纖維組織形成粥樣斑塊，核心為膽固醇、壞死物質(zhì)和膽固醇脂，且外周有較多纖維組織包繞。由于他汀類藥物能使斑塊脂類物質(zhì)含量獲得顯著降低，還能夠減少蛋白水解酶含量，促使血流剪切力下降，以此提升斑塊穩(wěn)定性。③調(diào)脂作用：由于他汀類藥物是一種還原酶抑制劑，還原酶參與到細(xì)胞膽固醇合成中。因此他汀類藥物可以起到降脂作用，利用還原酶能夠阻礙膽固醇合成，提升細(xì)胞膜脂蛋白表達(dá)水平，還能夠減少膽固醇和脂蛋白濃度[3]。他汀類藥物存在側(cè)鏈部分，與還原酶結(jié)構(gòu)比較相似，并且與還原酶存在競爭關(guān)系，能夠?qū)€原酶活性產(chǎn)生抑制效果。④促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生：他汀類藥物能夠?qū)ζ交〖?xì)胞合成起到抑制效果，還能抑制異戊二烯活性和平滑肌遷移、增殖。據(jù)相關(guān)研究報道結(jié)果顯示，利用透視電鏡能夠?qū)ζ交『椭鲃用}超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)測，并且分析血管平滑肌受到血脂康的作用[4]。通過應(yīng)用血脂康，能夠阻止內(nèi)膜遷移，抑制高膽固醇患者的平滑肌細(xì)胞，促使其轉(zhuǎn)化為合成型。⑤改善血流動力學(xué)：給予他汀類藥物治療合并高膽固醇的患者，能抑制血小板集聚，降低血漿纖溶酶水平，還能夠促進(jìn)血小板凝血功能恢復(fù)，降低血管黏稠度，增加血流量，從而改善供血功能。

臨床應(yīng)用：①降低冠心病發(fā)生率：通過應(yīng)用他汀類藥物，能明顯降低冠心病發(fā)生率。他汀類藥物在臨床治療動脈粥樣硬化疾病中屬于核心預(yù)防藥物。②預(yù)防中風(fēng)：他汀類藥物能夠明顯抑制腦部動脈斑塊和腦外動脈斑塊，促進(jìn)斑塊穩(wěn)定，進(jìn)一步穩(wěn)定腦血管，使中風(fēng)發(fā)病率降低。③保護(hù)糖尿病腎功能：通過他汀類藥物的應(yīng)用，能明顯抑制腎小球膜增殖，避免腎動脈硬化，還能明顯改善腎病代謝異常癥狀。④抗癌作用：臨床上應(yīng)用他汀類藥物對白血病患者進(jìn)行治療，以此加強(qiáng)療效，還能夠降低抗癌藥物的毒性。

不良反應(yīng)：近年來研究報道指出，他汀類藥物的安全性比較高，不會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。一般，患者服用他汀類藥物可能會出現(xiàn)流感癥狀、消化不良、便秘以及口干舌燥等不良反應(yīng)，但不會影響治療效果，在停止服藥之后各不良反應(yīng)癥狀會自行消失。只有極少數(shù)患者會出現(xiàn)肝功能異常和肌病，當(dāng)患者出現(xiàn)肌病后，應(yīng)及時停藥，對患者血清肌酸激酶進(jìn)行檢測。針對老年患者、合并肝腎功能退化、甲狀腺功能異?；颊邅碚f，給予他汀類藥物極易導(dǎo)致其出現(xiàn)肌病，且他汀類藥物的禁忌證為大型手術(shù)患者、敗血癥患者以及癲癇患者。

本次研究表明，應(yīng)用他汀類藥物不僅可改善患者機(jī)體血脂情況，還能減少心絞痛等不適癥狀發(fā)生率，從而獲得患者高度認(rèn)可。因為他汀類藥物的耐受性好，對機(jī)體安全性較高，符合臨床需求。但也有相關(guān)研究表明，他汀類藥物對機(jī)體會產(chǎn)生肌痛、肌炎以及橫紋肌溶解等情況，雖然不良反應(yīng)發(fā)生率比較低，但在治療過程中加強(qiáng)對相關(guān)血清酶學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測，可有效減少不良反應(yīng)，保證整體治療效果。因為冠心病多發(fā)病于中老年人群，故在治療過程中，要對其進(jìn)行宣教，使患者認(rèn)識到按時、按量服用藥物的重要性，從而遵醫(yī)囑用藥。同時，告知患者不要有治療抵觸情緒，積極配合治療利于疾病康復(fù)，在治療階段，有任何不適癥狀即及時通知醫(yī)護(hù)人員。對患者的疑問醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正面解答，以減少患者負(fù)性情緒，提高依從性，利于整體治療。此外，他汀類藥物可有效發(fā)揮其抗炎效果，使患者的動脈粥樣硬化斑塊得到疏通。由此，調(diào)節(jié)血管舒張的同時降低患者機(jī)體內(nèi)的膽固醇，抑制血小板的聚集，但需要注意的是，男性和女性的血藥濃度存在差異，因此，需要針對男性和女性患者進(jìn)行不同程度給藥，老年患者的低密度值蛋白高于青年人。本次研究中給予患者使用他汀類藥物進(jìn)行治療冠心病，結(jié)果顯示有效地降低了患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，從而降低患者的血脂變化情況。

本研究給予冠心病患者他汀類藥物治療，明顯改善了患者血脂水平，且心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間均優(yōu)于治療前?？傊?，給予冠心病患者他汀類藥物治療具有顯著作用，能夠降低胸痛、胸悶等不適感，還能夠?qū)跔顒用}血液循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。