對比耐多藥肺結(jié)核治療中莫西沙星、左氧氟沙星的效果

喻粲

410006湖南省胸科醫(yī)院藥學部，湖南 長沙

肺結(jié)核是一種具有傳染性的慢性消耗性疾病，其患者年齡分布較廣，不受地區(qū)及種族的限制[1]。肺結(jié)核是因結(jié)核分枝桿菌導致的慢性傳染性肺部疾病，在20 世紀曾廣泛流行，對人類的健康造成巨大的威脅。肺結(jié)核患者的主要臨床癥狀為咳嗽、咯血、乏力、低熱、盜汗、消瘦等，排菌者屬于肺結(jié)核的主要傳染源，而呼吸道傳播是主要傳播途徑。當結(jié)核分枝桿菌侵襲呼吸道，其會被肺泡巨噬細胞所吞噬，并在肺泡巨噬細胞內(nèi)不當復制，當擴散至鄰近的肺泡巨噬細胞，會形成早期感染灶。而耐多藥肺結(jié)核是指患者體內(nèi)結(jié)核菌在長期治療中對異煙肼及利福平這兩種主要抗結(jié)核病藥物產(chǎn)生耐藥性，進而導致常規(guī)肺結(jié)核治療方法無法達到理想治療效果，較普通肺結(jié)核病或耐藥性肺結(jié)核病治療難度更大[2-3]。肺結(jié)核在早期或輕度肺結(jié)核并無明顯的臨床表現(xiàn)，一旦發(fā)生病變時患者會出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血，耐多藥肺結(jié)核病程遷延反復，由于患者耐藥性高導致治療效果不理想，且并發(fā)癥多，導致患者對治療無望，為其帶來極大的痛苦。左氧氟沙星及莫西沙星是治療結(jié)核病中較為常用的藥物，本研究主要觀察這兩種藥物在耐多藥肺結(jié)核病中的治療效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2018年6月-2019年7月收治耐多藥肺結(jié)核患者142例，男84例，女58例，年齡18～69 歲，平均(35.68±5.49)歲；平均病程(12.16±6.72)年。隨機分為觀察組和對照組各71例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：⑴觀察組采用莫西沙星聯(lián)合治療方案，即在基本治療方案基礎上加用莫西沙星輔助治療。①第1～3 個月：使用鹽酸莫西沙星片、利福噴丁膠囊、丙硫異煙胺腸溶片、吡嗪酰胺片、阿米卡星注射液、對氨基水楊酸鈉、帕司煙肼片進行治療。其中，鹽酸莫西沙星片0.4 g/次，1 次/d，口服；利福噴丁膠囊0.6 g/次，2 次/周，口服；丙硫異煙胺腸溶片0.2 g/次，3 次/d，口服；吡嗪酰胺片2.0 g/次，2 次/周，口服；阿米卡星注射液1次/d，0.4 g/次，靜脈滴注；對氨基水楊酸鈉8.0 g/次，2 次/周，靜脈注射；帕司煙肼片1.0 g/次，1 次/d，口服[4]。②第4～6 個月：使用鹽酸莫西沙星片、利福噴丁膠囊、丙硫異煙胺腸溶片、吡嗪酰胺片及帕司煙肼片進行治療，用法用量與第1～3 個月相同。③第7～9 個月：使用鹽酸莫西沙星片、利福噴丁膠囊、吡嗪酰胺片及帕司煙肼片進行治療，具體用法用量與第1～3 個月相同。⑵對照組采用左氧氟沙星聯(lián)合治療方案，即在基本治療方案基礎上加用左氧氟沙星輔助治療，治療方式為將對照組中鹽酸莫西沙星替換為鹽酸左氧氟沙星0.6 g/次，1次/d，其余藥物用法用量與對照組相同。

觀察指標：觀察兩組患者治療前后肺功能指標水平，以FEV1及FEF 值作為判斷標準，指標水平越高則治療效果越好。對兩組患者治療前后痰液結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率進行對比，轉(zhuǎn)陰率越高則治療效果越好。記錄對比兩組患者總有效率。

療效判定標準：①顯效：痰液結(jié)核菌連續(xù)呈陰性、病變部位被吸收、空洞閉合或出現(xiàn)縮小均3 個月以上；②有效：痰液結(jié)核菌連續(xù)陰性、病變部位被明顯吸收或無改變、空洞縮小均1 個月以上；③無效：痰液結(jié)核菌及病變部位無變化者?？傆行?(有效+顯效+治愈)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)應用SPSS 23.0 軟件處理；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

兩組患者肺功能指標水平及痰液結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況比較：觀察組治療后肺功能指標水平FEV1、FEF 及痰液結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=16.136 4，P=0.000 1，P＜0.05)。見表2。

討 論

WHO對于結(jié)核病數(shù)據(jù)進行調(diào)查結(jié)果顯示，全球每年約有800～1 000 萬人患結(jié)核病，約有300 萬人死于結(jié)核病，其潛伏感染率為23%，現(xiàn)階段結(jié)核病仍是死亡率較高疾病之一[5]。結(jié)核病多發(fā)于肺部感染，其難以治愈原因為在治療過程中，結(jié)核菌易在長期治療中對藥物產(chǎn)生耐受性，導致治療效果逐步下滑。肺結(jié)核病主要通過呼吸道傳染，患者通過咳嗽、打噴嚏、隨地吐痰等不良習慣，將帶有結(jié)核桿菌的飛沫噴出體外，健康人吸入后也被感染。健康人被感染后是否發(fā)病取決于細菌的量和毒力及機體免疫力。機體免疫力低下時也容易發(fā)病。耐多藥肺結(jié)核傳染情況更嚴重，導致更多原發(fā)菌株的傳播，嚴重影響患者健康。部分患者積極治療后，結(jié)核菌涂片仍為陽性，對異煙肼、利福平及其他抗結(jié)核藥物耐藥。現(xiàn)在臨床治療耐多藥肺結(jié)核的重要方法是治療現(xiàn)有癥狀患者，消除傳染源。選擇高效、不良反應少的藥物是治療耐多藥肺結(jié)核的關鍵。在現(xiàn)階段對耐多藥肺結(jié)核治療中，主要使用左氧氟沙星、莫西沙星及氧氟沙星等藥物，其直接作用于結(jié)核分枝桿菌脫氧核糖核酸，抑制DNA 的復制及轉(zhuǎn)錄，以此達到抑菌效果。本次研究主要對左氧氟沙星及莫西沙星治療效果進行研究。左氧氟沙星為喹諾酮類藥物，是氧氟沙星的左旋活性體，其抑制結(jié)核菌活性高達氧氟沙星的2 倍，可以通過抑制細菌DNA 的復制、轉(zhuǎn)錄和合成，高效殺滅結(jié)核細菌，而且其在肺、支氣管黏膜和痰等組織中的血藥濃度明顯高于機體其他組織，具有體內(nèi)組織分布廣泛、吸收迅速、血藥濃度高和持續(xù)時間長的優(yōu)點。左氧氟沙星具有較廣的抗菌譜，它不僅可以抑制包括厭氧菌在內(nèi)的革蘭陰性菌和革蘭陽性菌，還可以對支原體以及衣原體發(fā)揮一定的抗菌作用。其直接在結(jié)核桿菌DNA 復制的起始階段對其進行干擾，使其DNA出現(xiàn)松弛及解結(jié)，在DNA復制過程末期，使新合成鏈與母鏈DNA出現(xiàn)相互纏繞，形成導致異常結(jié)核現(xiàn)象，以此對結(jié)核桿菌進行抑制[6]。與傳統(tǒng)的氟喹諾酮類藥物相比，左氧氟沙星的不良反應較少，用藥的安全性較高。但少數(shù)患者在應用此藥進行治療期間可發(fā)生肝功能、胃腸功能、神經(jīng)功能受損等不良反應。而莫西沙星是由人工合成的喹諾酮類藥物，屬于第四代氟喹諾酮類藥物，莫西沙星抗感染作用效果明顯，具有組織穿透性好、體內(nèi)吸收完全、抗菌作用更強、分布廣泛、血藥濃度高、性價比高、生物利用度高、作用持續(xù)時間長以及使用方便等優(yōu)點，臨床主要用于胃腸道、泌尿系統(tǒng)、皮膚軟組織和呼吸道感染等疾病的治療。莫西沙星具有廣泛的抗菌譜，對流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌以及肺炎衣原體等呼吸系統(tǒng)的主要致病菌具有較強的抗菌作用；并且抗菌后效應和半衰期均較長。對于耐藥結(jié)核桿菌有較強的殺滅作用，其具有良好的組織穿透力，生物利用度高，在肺部也具有較高的血藥濃度，半衰期長，且不易耐藥，不良反應少，相較于左氧氟沙星，莫西沙星可以額外對耐多藥肺結(jié)核患者肺部的病灶吸收及空洞閉合發(fā)揮促進作用。此外，莫西沙星中所含的甲基側(cè)鏈還可提高其抗結(jié)核分枝桿菌的活性。與左氧氟沙星相比，莫西沙星更易被人體吸收，其生物利用度更高，對肺組織的滲透力更強，起效的時間更短，藥效持續(xù)的時間更長，在進入人體后其血藥濃度上升得更快，其抗結(jié)核作用更強。莫西沙星無光敏反應，不會使用藥者產(chǎn)生嚴重的不良反應。經(jīng)本次研究兩種藥物對患者肺功能指標水平、痰液結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況及總有效率對比情況可以看出，莫西沙星治療效果更為顯著。

表1 兩組患者肺功能指標水平及痰液結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況比較(±s)

表1 兩組患者肺功能指標水平及痰液結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰情況比較(±s)

組別 n 肺功能指標 痰液結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率[n(%)]FEV1(L) FEF(L/s)對照組 71 1.12±0.19 6.85±0.87 28(39.44)觀察組 71 1.79±0.21 8.89±0.91 59(83.10)統(tǒng)計值 t=8.852 2 t=6.062 9 χ2=28.518 7 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

綜上所述，莫西沙星對于耐多藥肺結(jié)核治療效果較左氧氟沙星更優(yōu)，推薦在臨床治療中使用。