血塞通聯(lián)合非洛貝特治療急性脂源性胰腺炎的臨床研究

楊昭

410000湖南省人民醫(yī)院(湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院)，湖南 長沙

急性脂源性胰腺炎是一種較為常見的急腹癥，是一種在高脂血癥影響下發(fā)生的急性胰腺炎，發(fā)病主要群體為年輕的中青年男性。糖尿病、肥胖、妊娠、高脂血癥家族史患者的脂源性胰腺炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，與其他病因相比，高脂血癥性急性胰腺炎具有發(fā)病年齡較輕、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。該病可引起多種并發(fā)癥，如感染、多器官衰竭等，隨著病情遷延，可累及多器官，嚴(yán)重時(shí)可引起患者死亡[1-2]。隨著物質(zhì)生活水平的不斷提高，我國急性脂源性胰腺炎發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，為進(jìn)一步探討在急性脂源性胰腺炎臨床中各類藥物的治療效果，故開展本研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2016年1月-2018年12月收治急性脂源性胰腺炎患者61例，分為兩組。對(duì)照組31例，男20例，女11例，年齡25～53歲，平均(36.6±3.2)歲；有膽總管結(jié)石病史9例，肥胖8例。試驗(yàn)組30例，男20例，女10例，年齡26～55 歲，平均(36.9±4.0)歲；有膽總管結(jié)石病史7例，肥胖11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者以急性腹痛入院就診，常規(guī)檢查可見血清淀粉酶、脂肪酶活性升高，影像學(xué)診斷中可見上腹部胰腺病理改變。②病理診斷可見甘油三酯＞11.3 mmol/L，同時(shí)排除膽總管結(jié)石引起急性胰腺炎，確診為急性脂源性胰腺炎。③患者自愿參與本組研究，并簽署知情同意書。

方法：①對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括基礎(chǔ)治療、血液凈化治療以及降血脂治療?；A(chǔ)治療包括禁食水、應(yīng)用抗生素、營養(yǎng)支持、生命體征監(jiān)護(hù)、擴(kuò)容等；血液凈化治療主要針對(duì)血液呈乳糜狀患者，予以血液凈化；應(yīng)用非洛貝特進(jìn)行降血脂治療，200 mg/d，1 次/d。②試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血塞通注射液，使用250 mL 5%葡萄糖溶液稀釋后，靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d，治療期間不使用其他藥物干預(yù)。

觀察指標(biāo)：⑴對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者血脂降低至正常水平，氧化物應(yīng)激指標(biāo)顯著改善，急性胰腺炎癥狀消失。②有效：患者血脂明顯降低，氧化物應(yīng)激指標(biāo)降低，急性胰腺炎癥狀好轉(zhuǎn)。③無效：患者各項(xiàng)指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵對(duì)兩組患者治療7 d后免疫指標(biāo)水平進(jìn)行對(duì)比。⑶應(yīng)用炎癥性腸病生活質(zhì)量量表評(píng)價(jià)兩組患者生活質(zhì)量情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0 軟件分析；計(jì)量資料(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：試驗(yàn)組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較(±s)

組別 n TNF-α(ng/L) C反應(yīng)蛋白(mg/L) PCT(mmol/L) IL-10(g/mL)對(duì)照組 31 67.3±8.8 17.5±2.8 7.5±0.9 53.7±5.5試驗(yàn)組 30 50.4±7.3 15.4±2.1 3.9±1.0 63.7±7.2

兩組患者免疫指標(biāo)水平比較：試驗(yàn)組細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素-10、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較：經(jīng)7 d治療后，對(duì)照組患者生活質(zhì)量評(píng)分為(161.6±13.3)分，試驗(yàn)組為(179.9±15.2)分，試驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

討 論

急性脂源性胰腺炎屬急腹癥一種，是由于甘油三酯升高而誘發(fā)的急性胰腺炎，多見于中青年群體，與長期不良的飲食習(xí)慣有關(guān)，尤其是物質(zhì)生活水平提高后，肉類食品攝入的增加，使我國急性脂源性胰腺炎發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，是一種僅次于膽源性胰腺炎的急性胰腺炎類型[3-4]。

目前認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)制與高脂血癥有關(guān)。(1)甘油三酯分解產(chǎn)物的直接損傷：胰脂肪酶在水解過量的甘油三酯過程中釋放大量游離脂肪酸，并對(duì)胰腺腺泡細(xì)胞和毛細(xì)血管造成直接損傷。體內(nèi)血脂過高時(shí)，胰腺內(nèi)的脂肪酶作用于血清中的甘油三酯，釋放大量具有毒性的游離脂肪酸，從而損傷胰腺血管內(nèi)皮，產(chǎn)生炎癥細(xì)胞和血栓，使胰腺的營養(yǎng)血管血栓形成，引起微循環(huán)障礙，導(dǎo)致胰腺缺血、壞死。(2)胰蛋白酶原的激活：大量游離脂肪酸形成酸性環(huán)境及其對(duì)毛細(xì)血管的損傷導(dǎo)致胰腺局部缺血，進(jìn)一步加強(qiáng)了游離脂肪酸的毒性和激活胰蛋白酶原，引起胰腺腺泡細(xì)胞自身消化，導(dǎo)致脂源性胰腺炎發(fā)生。(3)胰腺微循環(huán)障礙：高脂血癥導(dǎo)致血液黏稠度增加，可減緩胰腺血流速度，致血液淤積，血液處于高凝狀態(tài)，同時(shí)血清脂質(zhì)顆粒聚集堵塞胰腺微血管，誘發(fā)胰腺微循環(huán)障礙。當(dāng)機(jī)體長期處于高血脂狀態(tài)時(shí)，胰腺釋放大量脂肪酶，進(jìn)而致使機(jī)體內(nèi)具有毒性的游離態(tài)脂肪酸增加，從而誘發(fā)胰腺血管內(nèi)皮損傷，產(chǎn)生炎癥或血栓，最終引起胰腺炎。在急性脂源性胰腺炎臨床中，降血脂、血液凈化以及抗感染是治療的重點(diǎn)，降低血脂可預(yù)防患者病情進(jìn)一步惡化，血液凈化可以在短時(shí)間內(nèi)糾正患者體內(nèi)元素失衡，抗感染可避免胰腺炎并發(fā)癥的發(fā)生。

非洛貝特是一種廣泛應(yīng)用于臨床治療胰腺炎的貝特類藥物，具有提高高密度脂蛋白、降低甘油三酯的功效，同時(shí)還具有良好的耐受性和臨床效果，是臨床治療急性胰腺炎的理想用藥[5-6]。

從中醫(yī)理論來說，急性胰腺炎屬于氣血瘀滯之癥，治療應(yīng)以疏通血管堵塞、糾正循環(huán)障礙為主。而血塞通注射液中主要成分為三七總皂苷，具有改善全身血液循環(huán)、調(diào)整微循環(huán)、提高免疫機(jī)能的功效，屬于糾正急性胰腺炎患者代謝異常、胰腺血流阻塞的對(duì)癥藥物，因此具有較為理想的治療效果。藥理研究表明，三七及其有效成分均有改善全身各組織器官血循環(huán)、清除氧自由基、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。三七總皂苷可通過阻滯血管平滑肌鈣離子內(nèi)流、降低血管平滑肌細(xì)胞漿內(nèi)鈣離子濃度而擴(kuò)張血管，降低血流阻力，改善胰血液循環(huán)，加之三七總皂苷本身具有清除氧自由基及保護(hù)細(xì)胞膜穩(wěn)定性的作用；另三七總皂苷具有顯著的降脂抗凝、抑制血小板功能，促進(jìn)纖維蛋白原溶解，解除血液濃、黏、聚、凝狀態(tài)，從而可以有效地治療高脂血癥和高黏血癥。故依據(jù)上述作用機(jī)理，運(yùn)用血塞通注射液可有效地綜合治療急性脂源性胰腺炎配合降血脂藥物可在急性脂源性胰腺炎臨床治療中取得顯著效果。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者免疫指標(biāo)水平改善情況、臨床總有效率及生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。CRP 是指在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)。CRP 可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。TNF-α是一種單核因子，主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，與PCT 具有協(xié)同影響作用。PCT 是由細(xì)菌內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6 等因素作用于肝、脾、腎、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或特殊細(xì)胞而產(chǎn)生，反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度；而IL-10 是一種多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子，主要由Th2 細(xì)胞、活化的B 細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其參與炎癥細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組能更好地改善 CRP、PCT、TNF-α、IL-10 水平，提示血塞通能更好地改善脂源性胰腺炎患者的炎癥狀態(tài)。

綜上所述，血塞通聯(lián)合非洛貝特在急性脂源性胰腺炎臨床中應(yīng)用效果確切，可有效改善患者癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。