中醫(yī)藥保護(hù)腹膜透析患者殘余腎功能的研究進(jìn)展

張曉文，錢雅玉

(1.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 太原 030024；2.山西省中醫(yī)院，山西 太原 030012)

腹膜透析是終末期腎臟病的主要替代療法之一，CANUSA研究發(fā)現(xiàn)，腹膜透析患者的腎小球?yàn)V過率每增加5 L/(wk·1.73 m2)，死亡率降低12%；若患者24 h尿量增加250 mL，其死亡率則降低36%[1]。因此，保護(hù)腹膜透析患者的殘余腎功能具有重要的臨床價(jià)值。近年來眾多研究表明，中醫(yī)藥保護(hù)腹膜透析患者的殘余腎功能臨床效果滿意，現(xiàn)將近年來中醫(yī)藥在保護(hù)腹膜透析患者殘余腎功能的研究進(jìn)展作一綜述，供各位醫(yī)師參考。

1 中醫(yī)對(duì)腹膜透析患者病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

依據(jù)腹膜透析患者主要的癥狀體征、發(fā)病特點(diǎn)及進(jìn)展過程，可以將其歸于中醫(yī)“癃閉”“溺毒”“關(guān)格”“水腫”等范疇。對(duì)于其病機(jī)的認(rèn)識(shí)，眾醫(yī)家認(rèn)為雖然腹膜透析能清除部分毒素與保持相對(duì)的水代謝平衡，但仍未從根本上改變前期脾腎衰敗、血絡(luò)瘀滯的狀態(tài)，甚至引起疾病進(jìn)一步進(jìn)展，其病機(jī)仍為本虛標(biāo)實(shí)，正虛邪實(shí)。正氣虧虛主要責(zé)于脾、腎，以脾腎氣虛、脾腎陽虛為主，透析齡≥24個(gè)月的腹膜透析患者脾腎陽虛、陰陽兩虛較多[2]。楊波等[3]研究發(fā)現(xiàn)，輕度營養(yǎng)不良患者脾腎氣虛證最多，隨著營養(yǎng)程度的下降，脾腎陽虛證和陰陽兩虛證比例逐漸增加。盛笑梅等[4]還發(fā)現(xiàn)陰陽兩虛、脾腎陽虛證患者C-反應(yīng)蛋白(CRP)偏高，脾腎陽虛證甲狀旁腺素(iPTH)偏高。王洪霞等[5]對(duì)64例腹膜透析患者進(jìn)行調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)總殘腎尿素清除率(殘腎KT/V)＜1.7時(shí)脾腎陽虛證患者最多。邪實(shí)方面，早期以濕濁證多見，透析齡≥24個(gè)月時(shí)，血瘀證、風(fēng)動(dòng)證居多[6]；吳一帆等[7]探討CRP與維持性腹膜透析患者中醫(yī)證型的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)CRP水平在濕熱證組中最高。丁川林[8]統(tǒng)計(jì)研究168例腹膜透析患者多方面指標(biāo)，CRP水平最高的患者為血瘀證。

綜合各中醫(yī)學(xué)者的觀點(diǎn)，腎衰腹膜透析患者病位雖在腎臟，但病變可能涉及氣血津液、五臟六腑，導(dǎo)致腎臟病進(jìn)一步惡化，因此腹膜透析后腹膜組織病變系本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，其主要病機(jī)為氣血虧虛，脾腎衰敗，濁毒、痰濁、瘀血內(nèi)阻。

2 單味中藥及其提取物在腹膜透析治療中的應(yīng)用

長期腹膜透析損傷腹膜，久病入絡(luò)，痰瘀互結(jié)導(dǎo)致腹絡(luò)微型癥積形成。歸納近年來單味中藥及其提取物保護(hù)腹膜透析患者殘余腎功能的研究，發(fā)現(xiàn)具有益氣活血或活血化瘀或化濁或燥濕功效的中藥及其提取物，如黃芪、紅花、丹參、川芎等藥物可通過抑制或拮抗炎癥因子及促纖維化細(xì)胞因子，抑制腹膜纖維化的發(fā)生和進(jìn)展，保護(hù)腹膜組織形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能。

張小鹿等[9]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪注射液可提高腹膜的超濾量，減輕腹膜透析液對(duì)腹膜組織造成的損傷。鐘曉娟等[10]通過研究證實(shí)，燈盞花素可減弱高糖對(duì)細(xì)胞增殖的抑制，下調(diào)炎癥因子的表達(dá)，改善腹膜炎癥，保護(hù)腹膜功能。張丹等[11]認(rèn)為，丹參可拮抗腹膜透析液對(duì)腹膜結(jié)構(gòu)和功能的影響，能在一定程度上延緩腹膜衰竭的發(fā)生。張奡等[12]采用腹腔注射含糖透析液＋脂多糖法復(fù)制腹膜纖維化模型，結(jié)果顯示，白芍總苷可通過上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的表達(dá)，防治腹膜纖維化。舒靜等[13]研究表明，加入黃芪的腹膜透析液對(duì)腹膜間皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能有一定的保護(hù)作用。史俊等[14]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷(AS-IV)可抑制小鼠間皮細(xì)胞(PMCs)細(xì)胞活性，阻抑氧化應(yīng)激。沈世忠等[15]將川芎嗪注射液加至腹膜透析液中，發(fā)現(xiàn)其能顯著提高腹膜清除率和超濾量。吳凌慧等[16]將鹽酸川芎嗪注射液加入腹膜透析液治療腹膜透析患者，7 d后結(jié)果顯示，超濾量較前明顯提高。姚素花等[17]發(fā)現(xiàn)腹膜透析患者口服百令膠囊6個(gè)月后，可降低腹膜透析液中TGF-β1水平，抑制腹膜纖維化的發(fā)展。徐文等[18]認(rèn)為，注射用紅花黃色素加入腹膜透析液中能提高腹膜透析效能，增加超濾量，且安全性良好。高燕等[19]研究證實(shí)，紅花黃色素可通過減少腎小管細(xì)胞過度凋亡，達(dá)到延緩腎間質(zhì)纖維化的作用。

3 中醫(yī)藥復(fù)方在腹膜透析治療中的應(yīng)用

脾腎虛衰，痰瘀、濁毒互結(jié)是腹膜透析患者的主要病機(jī)，基于“久病入絡(luò)致腹膜微型癥積形成”這一病理過程，臨床以補(bǔ)腎健脾、解毒化痰祛瘀法為治則，以保護(hù)患者殘余腎功能。近年來，一些學(xué)者開展中藥復(fù)方防治腹膜透析患者并發(fā)癥、改善機(jī)體狀態(tài)、保護(hù)殘余腎功能的實(shí)驗(yàn)及臨床研究，采用中藥復(fù)方制劑如參麥注射液、扶腎顆粒、尿毒康合劑、健脾益腎活血方、腎康注射液等，這類藥物分別或兼有益氣扶正、升清降濁、活血化瘀、補(bǔ)腎健脾之效，體現(xiàn)了補(bǔ)虛瀉實(shí)的治療原則，保護(hù)腹膜透析患者的殘余腎功能療效顯著。

鄧聲京等[20]觀察發(fā)現(xiàn)，參麥注射液可改善腹膜透析患者的微炎癥狀態(tài)，利于保護(hù)腹膜的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，提高超濾量和保護(hù)殘腎功能。彭亞平等[21]觀察發(fā)現(xiàn)，參麥注射液聯(lián)合西藥治療脾腎虧虛持續(xù)非臥床腹膜透析腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能療效滿意，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。杜麗東等[22]觀察發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸黃芪提取物(EAA)能通過升高腹膜功能衰竭大鼠的超濾量和腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能參數(shù)，減少TGF-β1的表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)大鼠腹膜。陶海燕等[23]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黃芪當(dāng)歸湯(黃芪、當(dāng)歸、紅棗)可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善營養(yǎng)狀況，保護(hù)腹膜透析患者的殘余腎功能。黃琳等[24]認(rèn)為尿毒康合劑(黃芪、茯苓、白術(shù)、大黃、川芎、紅花、丹參、地榆)能提高腹膜透析患者的透析效能，保護(hù)殘余腎功能，抗腹膜纖維化。沈嫣婧等[25]認(rèn)為，黃連解毒湯(黃芩、黃連、黃柏、梔子)對(duì)腹膜透析患者感染的金黃色葡萄球菌有顯著的抗菌活性。李交等[26]認(rèn)為，健脾益腎活血方(黃芪、茯苓、淫羊藿、黃精、丹參、杜仲、葛根、白蒺藜、川芎、夏枯草、制大黃、芥子等)在降低腹膜透析相關(guān)性腹膜炎發(fā)生率的基礎(chǔ)上，能有效延緩腹膜透析患者殘余腎功能的下降速度。張璐蕓等[27]認(rèn)為，健脾益腎活血方(組方同上)穴位貼敷對(duì)腹膜透析患者殘腎功能有一定的保護(hù)作用。李曉寧等[28]認(rèn)為，尿毒清顆粒(大黃、黨參、黃芪、川芎、制何首烏、白術(shù)、半夏、丹參、茯苓、車前草等)可抑制腹膜透析纖維化，改善透析效能。楊洪濤等[29]應(yīng)用扶腎顆粒(半夏、當(dāng)歸、陳皮、熟大黃、黃芪、丹參、淫羊藿、鬼箭羽等)辨證干預(yù)腹膜透析患者，發(fā)現(xiàn)其可明顯改善中醫(yī)證候，提高透析效能，改善患者預(yù)后。唐閣等[30]發(fā)現(xiàn)，扶腎顆?？筛纳坡阅I衰腹膜透析大鼠貧血狀態(tài)。雷洋洋等[31]觀察發(fā)現(xiàn)，扶腎顆?？诜浜瞎嗄c治療腹膜透析患者，可以改善患者的營養(yǎng)狀況，保護(hù)殘余腎功能。王荔等[32]研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度的腎康注射液可通過抑制腹膜透析小鼠多種炎癥因子的表達(dá)，保護(hù)小鼠腹膜間皮細(xì)胞(PMCs)，從而控制腹膜纖維化的發(fā)生發(fā)展。

4 小結(jié)

中醫(yī)藥保護(hù)腹膜透析患者殘余腎功能的研究取得了一定成果，表明中醫(yī)藥可以保護(hù)腹膜功能，增加超濾量，可緩解當(dāng)前腹膜透析產(chǎn)生的不良反應(yīng)，有良好的研究前景。但目前研究仍以實(shí)驗(yàn)研究為主，臨床試驗(yàn)相對(duì)較少，缺乏大樣本、多中心的隨機(jī)雙盲臨床研究證實(shí)其療效，同時(shí)缺乏臨床試驗(yàn)長期隨訪，尚不能明確其遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)。深入探究腹膜透析患者的病理變化，探索行之有效的單味中藥及中藥復(fù)方，將為臨床保護(hù)腹膜透析患者的殘余腎功能、改善患者生活質(zhì)量，提供更多的選擇。