中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展

李澤云， 陳芝強(qiáng)， 劉城鑫， 唐允婷， 曹洋

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心，廣東 廣州 510405

據(jù)《2018 年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》報(bào)告，肺癌仍為全球癌癥發(fā)病率、死亡率第一位的癌癥[1]。近年來(lái)，我國(guó)肺癌新發(fā)病例也在不斷增長(zhǎng)，肺癌防治已成為國(guó)家重要公共健康問題[2]。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本特性之一，是絕大多數(shù)肺癌治療失敗的原因[3]。中醫(yī)藥充分發(fā)揮辨證論治和整體觀念的特色，在防治肺癌轉(zhuǎn)移方面具有一定優(yōu)勢(shì)。本研究綜合近年來(lái)中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)文獻(xiàn)，歸納了目前中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，以期為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移提供借鑒。

1 中醫(yī)對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移的認(rèn)識(shí)

肺癌病機(jī)總屬虛實(shí)夾雜，正氣內(nèi)虛，痰毒瘀并存，正不勝邪而易致轉(zhuǎn)移。中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)“既病防變”的預(yù)防醫(yī)學(xué)思想，強(qiáng)調(diào)防治結(jié)合、防治并重。

1.1 病因病機(jī)

肺癌晚期多出現(xiàn)各個(gè)不同臟器的轉(zhuǎn)移，證候錯(cuò)綜復(fù)雜，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜[4]。實(shí)證以痰瘀互結(jié)為主，虛證則以氣虛、陰虛為主[5]。肺癌患者因癌毒伏于體內(nèi)，機(jī)體正氣在與之長(zhǎng)期抗?fàn)幹胁粩嗪膿p，且腫瘤細(xì)胞代謝旺盛，狂奪精微，耗傷正氣，如此反復(fù)，終至各臟腑呈現(xiàn)正虛之象。肺癌易致肺失宣降，水濕不暢與邪毒互結(jié)成痰；或六氣五志太過(guò)，蘊(yùn)熱化痰積毒。正氣虛弱，經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行不暢，氣滯血瘀，痰瘀相互交結(jié)[6]。癌毒夾痰易于擴(kuò)散，腫瘤轉(zhuǎn)移的病機(jī)關(guān)鍵是毒邪流注。對(duì)于腫瘤術(shù)后、放化療后病人，余毒未清，殘余毒邪與機(jī)體正氣相爭(zhēng)，若正不抑邪，而癌毒之邪其性走竄，則易余薪復(fù)燃而乘虛擴(kuò)張，四行旁竄為轉(zhuǎn)移癌[7]。癌毒久舍，傷其所舍之處，反過(guò)來(lái)進(jìn)一步耗損陰精陽(yáng)氣，使正氣愈虛。

1.2 治則治法

肺癌轉(zhuǎn)移總的病機(jī)為正氣內(nèi)虛，因虛致實(shí)，痰毒瘀并存，正不勝邪而致癌毒轉(zhuǎn)移[8]。治則當(dāng)以扶正祛邪，既病防變?yōu)橹??！靶爸鶞?，其氣必虛”，肺癌轉(zhuǎn)移均本于正虛，故扶正固本法是肺癌轉(zhuǎn)移的治療大法之一[9]。通過(guò)補(bǔ)益機(jī)體正氣，減少機(jī)體正氣的消耗。諸家治療肺癌轉(zhuǎn)移之時(shí)，除重視本病肺癌的治療外，常兼顧他臟。其中脾為肺之母，采用培補(bǔ)脾土，達(dá)到脾肺同治之目的；肺癌晚期久病及腎，腎精暗耗，平補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)之品，不論何種證型，都可配伍使用[10-12]?！疤叼龆尽笔欠伟┺D(zhuǎn)移的主要病機(jī)，貫穿于肺癌轉(zhuǎn)移的整個(gè)過(guò)程，故化痰祛瘀解毒法亦為治療大法之一[13]。臨床治療當(dāng)以辨證論治為主，辨病與辨證相結(jié)合，并結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，選擇合適處方用藥。同時(shí)判斷肺癌傳變規(guī)律，提前使用對(duì)證的方藥，先安未受邪之地，防止疾病傳變[14]。而已經(jīng)轉(zhuǎn)移的癌瘤，則根據(jù)不同的轉(zhuǎn)移部位，選擇不同的藥物直達(dá)病所治療。

2 中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展

近年來(lái)，中醫(yī)藥在整體觀念和辨證論治的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，在防治肺癌轉(zhuǎn)移方面的作用愈發(fā)凸顯，眾多學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)行了大量研究。

2.1 肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制分析

中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制十分復(fù)雜，涉及多途徑、多靶點(diǎn)相互影響和綜合作用。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移是在原發(fā)灶生長(zhǎng)的基礎(chǔ)上，經(jīng)由生理管腔擴(kuò)散到身體其他部位，不斷發(fā)生發(fā)展的過(guò)程。腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，涉及脫離、轉(zhuǎn)運(yùn)和生長(zhǎng)等重要步驟[11]。更好地理解肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，能更有效地預(yù)防和治療肺癌。目前關(guān)于肺癌轉(zhuǎn)移的研究熱點(diǎn)主要包括腫瘤細(xì)胞黏附、腫瘤血管生成、基質(zhì)金屬蛋白酶家族（Matrix metalloproteinases，MMPs）、腫瘤相關(guān)基因、機(jī)體免疫力等方面[15]。

2.1.1 腫瘤細(xì)胞黏附

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-mesenchymal Transition，EMT）是肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的主要方式之一[16]。中醫(yī)藥可通過(guò)調(diào)節(jié)EMT標(biāo)志性蛋白質(zhì)的表達(dá)阻礙肺癌組織EMT的發(fā)生，進(jìn)而抑制肺癌侵襲遷移。陳昌明等[17]研究發(fā)現(xiàn)，益氣除痰方（西洋參、山慈菇各30 g，法半夏、浙貝母各15 g）可通過(guò)抑制SRC、smad 2/3、GRP78、MAPK等信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)EMT發(fā)生。活血化瘀藥蘇木聯(lián)合化療可以降低腫瘤細(xì)胞P-選擇素、CD44 等黏附因子的表達(dá)[18]；肺癌1 號(hào)方由四君子湯加味化裁，其可降低細(xì)胞骨架連接蛋白（Ezrin）和細(xì)胞黏連蛋白CD44 的表達(dá)，抑制肺癌轉(zhuǎn)移[19]。還有研究報(bào)道，扶正抗癌方（黃芪、薏苡仁、蛇泡簕、龍葵、白花蛇舌草、八月札、山慈菇、石見穿各30 g，太子參、白術(shù)、莪術(shù)各15 g，甘草各10 g）、化痰消瘤方（半夏、天南星、浙貝母各12 g，桔梗6 g，壁虎、白芥子、蜂房各9 g 等）均可通過(guò)調(diào)控EMT 相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)EMT 的逆轉(zhuǎn) 作 用[20，21]。 p120 連 環(huán) 蛋 白（p120- catenin，p120ctn）屬于連環(huán)蛋白，它可以與E-鈣黏蛋白結(jié)合為鈣依賴性粘附素-連環(huán)蛋白復(fù)合物，影響細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和粘附。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，具有化痰祛瘀功效的金福安湯（太子參30 g、葦莖30 g、生薏苡仁30 g、桃仁10 g、壁虎5 g、生南星10 g、生半夏10 g、浙貝母15 g、山慈菇10 g、丹參15 g）可能通過(guò)介導(dǎo)p120ctn 及其亞型1A 的表達(dá)水平降低Kaiso的胞質(zhì)表達(dá)水平，同時(shí)減弱p120ctn 絲氨酸288 位點(diǎn)的磷酸化的程度，使腫瘤細(xì)胞增殖遷移能力明顯減弱[22]。

2.1.2 腫瘤血管生成

中醫(yī)藥可通過(guò)多途徑影響血管生成而抗肺癌轉(zhuǎn)移。清解益肺湯（沙參、黃芪各30 g，龍葵、薏苡仁、半枝蓮、莪術(shù)、白花蛇舌草各15 g）、黃芪-莪術(shù)配伍應(yīng)用均能下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平及微血管密度，從而發(fā)揮抑制肺癌轉(zhuǎn)移的作用[5，23]；益氣養(yǎng)精方（沙參、黃芪各30 g、龍葵、薏苡仁、半枝蓮、白花蛇舌草各15 g，莪術(shù)10 g）能拮抗apelin-13 下調(diào)VEGF、HIF-1a、PI3K 等血管生成相關(guān)因子，抑制肺癌血管生成及侵襲轉(zhuǎn)移[24]；蜂毒穴位注射能通過(guò)抑制JAK2/STAT3信號(hào)，從而抑制腫瘤血管生成及轉(zhuǎn)移[25]；解毒散結(jié)方（夏枯草、蟾皮、重樓、陳皮各50 g）醇提物能通過(guò)降低VEGF的表達(dá)及上調(diào)Caspase-3的表達(dá)，進(jìn)而抗腫瘤血管生成和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗裸小鼠人肺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的作用[26]。趙凌艷等[27]總結(jié)了肺巖寧（黃芪30 g、白術(shù)9 g、重樓15 g、山茱萸15 g，黃精30 g，蟾皮9 g 等）、六君二陳解毒湯（六君二陳湯組加土茯苓、半枝蓮各30 g）、息賁膠囊（藤梨根、山海螺、半枝蓮、金蕎麥、浙貝、薏苡仁、人參等）、合歡皮提取物、十全大補(bǔ)湯等中藥方劑，認(rèn)為這些藥物均可通過(guò)抑制血管生成來(lái)抗肺癌轉(zhuǎn)移。

低氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α）能通過(guò)調(diào)節(jié)多種靶基因（如VEFG）的轉(zhuǎn)錄來(lái)促進(jìn)腫瘤血管生成，也可以通過(guò)多途徑誘導(dǎo)EMT發(fā)生，此與肺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[28]。中醫(yī)藥對(duì)抑制HIF-1α 表達(dá)亦有一定的作用。李曉彤等[29]歸納了中藥提取物（納米雄黃、參皂苷Rg3、姜黃素、鴉膽子油、漢黃芩素）以及復(fù)方（益氣除痰方、康萊特注射液，艾迪注射液）均可以通過(guò)下調(diào)HIF-1α 的表達(dá)來(lái)抗肺癌的轉(zhuǎn)移。包素珍等[30]發(fā)現(xiàn)，加味黃芪建中湯（黃芪建中湯加仙鶴草、白花蛇舌草、浙貝母）能抑制脾虛型肺癌小鼠腫瘤微環(huán)境的HIF-1α表達(dá)，從而抑制肺癌轉(zhuǎn)移。

2.1.3 基質(zhì)金屬蛋白酶家族

中醫(yī)藥可通過(guò)降低肺癌組織中MMPs的高表達(dá)水平，使肺癌侵襲轉(zhuǎn)移能力下降，進(jìn)而達(dá)到抗肺癌轉(zhuǎn)移的作用。厚樸酚通過(guò)對(duì)PI3K/Akt 通路的磷酸化修飾，降低MMP-2 表達(dá)水平；丁香茄生物堿可抑制轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白MMP-2、MMP-9的表達(dá)，在體外抑制肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；補(bǔ)中益氣湯可下調(diào)TGF-β1 介導(dǎo)的MMP-9、整合素β1 蛋白表達(dá)，在一定程度上抑制肺腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[31-33]。TIMP 是MMP 抑制劑，MMP/TIMP 平衡失調(diào)，會(huì)加重腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移[34]。肺金生方化裁自仲景之澤漆湯（澤漆30 g，石見穿30 g，生曬參9 g，桂枝9 g，制半夏9 g，蜂房15 g，紅豆杉8 g 等），可以通過(guò)維持MMP-2/TIMP-2 的動(dòng)態(tài)平衡達(dá)到抗肺癌轉(zhuǎn)移作用[6]。此外，升陷湯、肺巖寧、益氣除痰方、益氣養(yǎng)陰方（太子參12 g、黃芪30 g、北沙參30 g、女貞子9 g、白花蛇舌草30 g等）也可通過(guò)降低細(xì)胞外MMPs水平達(dá)到抗肺癌轉(zhuǎn)移的作用[27]。

2.1.4 腫瘤相關(guān)基因

中醫(yī)藥可通過(guò)調(diào)控腫瘤相關(guān)基因來(lái)達(dá)到防治肺癌轉(zhuǎn)移的目的。紫草素通過(guò)增加抑癌基因TIPE2的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[35]。Bcl-2 可抑制細(xì)胞凋亡，F(xiàn)as可促進(jìn)細(xì)胞凋亡，是凋亡相關(guān)基因的兩個(gè)典型代表。加味四君子湯（四君子湯加白花蛇舌草、黃芪各30 g，制半夏、浙貝各12 g）可通過(guò)抑制Bcl-2 mRNA 表達(dá)及促進(jìn)Fas mRNA 來(lái)表達(dá)抑制肺癌轉(zhuǎn)移[9]；六君二陳解毒湯能促進(jìn)抑癌基因nm23-H1 表達(dá)水平的提高，抑制肺癌腫瘤自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生[27]；固本抑癌方（紅豆杉4 g、黨參15 g、山藥20 g、薏苡仁30 g、黃芪20 g）對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移具有一定的干擾抑制作用，其作用機(jī)制之一是提高轉(zhuǎn)移抑制基因Kiss-1的表達(dá)[36]。

2.1.5 機(jī)體免疫功能

中醫(yī)藥可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能防治肺癌轉(zhuǎn)移?！疤撔爸腥艘病舳蝗?，則傳舍于絡(luò)脈”，這是《內(nèi)經(jīng)》關(guān)于“傳舍”理論的最早記載?！胺稣钚啊?，增強(qiáng)機(jī)體免疫對(duì)防治肺癌轉(zhuǎn)移具有重大意義。中醫(yī)藥治療不僅針對(duì)腫瘤本身，更重視調(diào)整機(jī)體整體狀態(tài)。如人參主要活性成分人參皂苷和人參多糖能調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞功能、改善免疫微環(huán)境，且不同成分間可能存在協(xié)同關(guān)系[37]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，青莪湯（青蒿、莪術(shù)、三七、人參等）對(duì)小鼠Lewis 肺癌的腎、肝、肺轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用，其作用機(jī)制是增強(qiáng)動(dòng)物細(xì)胞免疫功能，同時(shí)通過(guò)纖維組織增生，限制癌細(xì)胞擴(kuò)散[2]；西黃丸可糾正免疫Th1/Th2 平衡向Th2 偏移，提高機(jī)體免疫力，從而有效抑制肺癌轉(zhuǎn)移[27]。

2.1.6 多途徑調(diào)控

人體是一個(gè)有機(jī)整體，中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移涉及多靶點(diǎn)相互影響和綜合作用，是一個(gè)多基因調(diào)控、多環(huán)節(jié)、多階段的過(guò)程[17]。芩蓮正積方（黃芩9 g、半枝蓮24 g、清半夏12 g、浙貝24 g、陳皮15 g等）不僅能通過(guò)降低CD44表達(dá)，增加癌細(xì)胞間粘附，還能降低VEGF表達(dá)，其下調(diào)作用在聯(lián)合化療時(shí)更為明顯[38]；芪貞固本方（女貞子、黃芪、薏苡仁、菟絲子、太子參各30 g，白術(shù)、百合、沙參、炙甘草各15 g，枳殼9 g）可促進(jìn)E-鈣黏蛋白的表達(dá)，下調(diào)VEGF mRNA 的表達(dá)抑制肺癌小鼠轉(zhuǎn)移[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃芪多糖與順鉑聯(lián)合能提高骨髓細(xì)胞數(shù)量，減少M(fèi)MP-2、HIF-1α、IL-10、VEGF 的含量，提高TNF-α、INF-γ、IL-2 的含量；重樓皂苷能多靶點(diǎn)抑制了黏附、血管生成、炎癥和侵襲酶的表達(dá)；丹參酮ⅡA與川芎嗪既可以通過(guò)調(diào)節(jié)粘附蛋白的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤的黏附，也可通過(guò)抑制HIF-a蛋白的表達(dá)而影響血管生成；漢黃芩素抑制MMP-2、氨肽酶N 和EGFR-TPK 活性，同時(shí)激活Caspase 3抑制肺癌轉(zhuǎn)移[39-42]。

2.2 中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移的臨床研究進(jìn)展

肺癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移，且起病隱匿，多數(shù)在臨床確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移征象。中醫(yī)理論認(rèn)為，癌毒病屬痰瘀毒。癌毒善于流竄，進(jìn)而侵犯臟腑、骨骼，播散至全身各處。同時(shí)，肺癌轉(zhuǎn)移規(guī)律與五行生克、臟腑虛實(shí)、經(jīng)絡(luò)理論均有一定聯(lián)系[43]。流于骨，致骨轉(zhuǎn)移；行于腦，成腦轉(zhuǎn)移；泛于肝，則致肝轉(zhuǎn)移。臨床上肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常發(fā)生的部位為骨、腦、肝。

2.2.1 肺癌骨轉(zhuǎn)移

“至虛之處，便是客邪之處?！狈伟┮邹D(zhuǎn)移部位與相關(guān)臟腑虛候有密切關(guān)系。骨轉(zhuǎn)移中以腎虛證突出：一則肺癌久病則虛，損及腎之陰陽(yáng)；二則肺金生腎水，母病及子；腎之陰精虧虛則津枯血少，陽(yáng)虛則津聚血凝。肺癌患者多肝氣不舒，血行不暢成瘀；肺病及脾，子盜母氣，且放化療加重脾胃受損，致脾虛不運(yùn)，聚濕成痰；痰瘀癌毒膠結(jié)，骨骼空虛，正氣無(wú)力抗邪外出，遂流竄入骨而成骨轉(zhuǎn)移瘤。韋貴康認(rèn)為，骨轉(zhuǎn)移以肺、脾、腎三臟陰陽(yáng)兩虛為主，以補(bǔ)益脾腎為大法，常用參苓白術(shù)散合地黃飲子加減[44]。有學(xué)者認(rèn)為，肺癌患者脾虛痰濕證易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[45]，章永紅常選用六君子湯、橘皮枳實(shí)生姜湯調(diào)補(bǔ)脾胃[46]。劉偉勝認(rèn)為，毒根深藏，痰熱瘀毒凝聚，氣血不通，草木之品恐難深入，唯有以蟲蟻搜剔，破塞通瘀，理順氣血[10]。臨床應(yīng)酌情選用，不可一味猛攻，方可達(dá)邪去正復(fù)之功。

非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancers，NSCLC）患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)30% ～40%[47]，骨轉(zhuǎn)移以溶骨性破壞為主，其導(dǎo)致的疼痛給肺癌患者帶來(lái)極大痛苦。中醫(yī)藥治療肺癌骨轉(zhuǎn)移，發(fā)揮中醫(yī)的特色，內(nèi)服外治相結(jié)合，取得一定效果。如扶正口服液（熟地、西洋參、何首烏、黃芪、枸杞、山茱萸、雞血藤等）聯(lián)合唑來(lái)膦酸可增加抗骨轉(zhuǎn)移作用；芳香外敷方（細(xì)辛和丁香以2∶1 研磨成粉）可抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移瘤體增長(zhǎng)；青蒿鱉甲湯可提高肺癌骨轉(zhuǎn)移患者免疫水平，降低炎性反應(yīng)因子水平，治療效果明顯[48-50]。

2.2.2 肺癌腦轉(zhuǎn)移

肺癌晚期肺氣耗散，津液不布成痰；金水不生，腎精不足則腦髓失充。水不涵木，肝陽(yáng)偏亢，風(fēng)性善竄，痰濕瘀毒隨風(fēng)氣上進(jìn)髓海，腦絡(luò)瘀阻發(fā)為腦轉(zhuǎn)移瘤[51]。肺癌腦轉(zhuǎn)移的病因病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，癥狀屬中醫(yī)風(fēng)病范疇，與風(fēng)之“變、動(dòng)、快”特性一致，而肺腎虧虛是肺癌腦轉(zhuǎn)移的前提條件[8]。治療上應(yīng)扶助正氣，清透伏毒。李佩文強(qiáng)調(diào)從“痰”論治，治以清竅化痰[43]。有學(xué)者認(rèn)為，應(yīng)在補(bǔ)腎益髓的基礎(chǔ)上，熄風(fēng)定痙。處方用藥時(shí)，不僅要辨病辨證選擇合適的藥物，還要考慮藥物對(duì)血腦屏障的通透性。川芎、天麻、羚羊角、牛黃、珍珠等可透過(guò)血腦屏障作用于中樞，廣泛應(yīng)用于臨床[8]。田建輝善用搜風(fēng)通絡(luò)之蟲類藥，如僵蠶、全蝎、蜈蚣等載藥入腦[12]。

肺癌腦轉(zhuǎn)移常以頭痛、嘔吐等為首發(fā)癥狀。常規(guī)西醫(yī)療法療效有限，且副作用嚴(yán)重，病情易反復(fù)。臨床試驗(yàn)表明，中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌腦轉(zhuǎn)移頭痛效果更佳，且生存時(shí)間更長(zhǎng)。腦轉(zhuǎn)移常伴顱高壓，放療加針刺治療能有效改善肺癌腦轉(zhuǎn)移所致顱高壓[52，53]。邢明遠(yuǎn)等[7]發(fā)現(xiàn)，在NSCLC 腦轉(zhuǎn)移治療中，輔以滋陰益氣湯（黨參30 g、黃芪20 g、山藥15 g、北沙參30 g、麥冬20 g、石斛15 g等）加減，可提高療效，改善臨床癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間。對(duì)于氣虛血瘀型肺癌腦轉(zhuǎn)移，在頭部伽瑪?shù)吨委煹幕A(chǔ)上使用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味，可明顯緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量[51]。丁麟[54]發(fā)現(xiàn)，放療期間給予甘露聚糖肽注射液結(jié)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯化裁治療，可增效減毒，改善患者免疫功能。何蕊等[55]觀察川芎嗪注射液治療肺癌腦轉(zhuǎn)移有血瘀證患者的療效，發(fā)現(xiàn)川芎嗪可以延長(zhǎng)TT、PT、APTT，降低FIB，改善血液高凝狀態(tài)。

2.2.3 肺癌肝轉(zhuǎn)移

肺癌轉(zhuǎn)移規(guī)律除與五行理論相關(guān)，還與經(jīng)絡(luò)理論有一定聯(lián)系。孫桂芝擅長(zhǎng)根據(jù)經(jīng)脈與臟腑器官的聯(lián)絡(luò)關(guān)系，判斷腫瘤易轉(zhuǎn)移的部位。足厥陰肝經(jīng)屬肝，絡(luò)膽，夾胃，注肺，肝臟與肺臟亦有聯(lián)絡(luò)[14]。朱震亨言“惡血必歸于肝，不問何經(jīng)之傷，必留于脅下”，瘀毒循行至肝結(jié)而成瘤。肺癌患者長(zhǎng)期憂思，肝氣不舒，血行不暢，而血瘀證候是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的常見征象。馬齊襄[4]采用回顧性病例分析，亦證實(shí)血瘀證型與肺癌的肝轉(zhuǎn)移有關(guān)。臨床多以疏肝理氣，活血散結(jié)為治則，常選用肝肺同治之金蕎麥、散結(jié)軟堅(jiān)之鱉甲等藥物[43]。腫瘤綜合治療原則在肝轉(zhuǎn)移癌的治療上取得較為滿意的療效。張曉前等[56]通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)，金龍膠囊聯(lián)合洛鉑對(duì)NSCLC 肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施介入治療，可起到增效減毒的作用。

3 總結(jié)與展望

中醫(yī)藥對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移強(qiáng)調(diào)防治結(jié)合、防治并重，重視評(píng)估患者全身機(jī)能狀態(tài)，并進(jìn)行動(dòng)態(tài)維護(hù)。人體是一個(gè)有機(jī)整體，肺癌轉(zhuǎn)移與全身免疫功能等密切相關(guān)，是一個(gè)多靶點(diǎn)、多基因、多步驟共同參與、相互作用的復(fù)雜癌變過(guò)程。在中醫(yī)學(xué)整體觀念和辨證論治指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究基礎(chǔ)，提倡早期診斷、早期介入，充分發(fā)揮“既病防變”的預(yù)防醫(yī)學(xué)思想，從根本上預(yù)防和阻斷肺癌的轉(zhuǎn)移。近年來(lái)關(guān)于中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移的研究雖然取得一定進(jìn)展，但仍有待更多高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐不斷探索。應(yīng)以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，進(jìn)一步加強(qiáng)中醫(yī)藥防治肺癌轉(zhuǎn)移具體機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究，篩選有效治療藥物，力求從整體和根源上防治肺癌轉(zhuǎn)移。