藥品GMP質(zhì)量管理體系中變更控制、偏差管理、質(zhì)量風(fēng)險管理分析

謝 偉

（南京新百藥業(yè)有限公司，江蘇南京 210038）

GMP指的是由國家發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條例，該條例從2011年3月1號開始實行，主要目的是為了對藥品生產(chǎn)的質(zhì)量進(jìn)行規(guī)范和監(jiān)管[1]。隨著臨床用藥類型的不斷增多，社會中進(jìn)行藥品生產(chǎn)的企業(yè)數(shù)量也隨著增多，但是在實際的生產(chǎn)和用藥過程當(dāng)中，目前用藥安全事故頻發(fā)，和企業(yè)生產(chǎn)藥品的質(zhì)量管理存在著很大的聯(lián)系，如果企業(yè)生產(chǎn)藥品的過程中對藥物的質(zhì)量監(jiān)管力度不足，則無法讓藥品達(dá)到用藥質(zhì)量要求，如果流通到各大醫(yī)院中對病患進(jìn)行使用，不僅達(dá)不到良好的治療效果，還容易導(dǎo)致用藥安全事故的發(fā)生。在藥品GMP質(zhì)量管理體系當(dāng)中，質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的內(nèi)容具有重要的意義，其中變更控制、偏差管理以及質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容能夠?qū)λ幤返馁|(zhì)量管控起到關(guān)鍵性的作用，本文對此進(jìn)行了相關(guān)的探討。

1 變更控制內(nèi)容及意義

1.1 變更控制的內(nèi)容

在藥品GMP質(zhì)量管理體系當(dāng)中，變更控制的主要目的是實現(xiàn)產(chǎn)品的質(zhì)量，是對原材料、包裝的材料、質(zhì)量的檢驗、檢驗、生產(chǎn)、操作、生產(chǎn)環(huán)境以及設(shè)施設(shè)備等參數(shù)進(jìn)行改進(jìn)或者改變的一個過程。在具體的執(zhí)行過程當(dāng)中主要表現(xiàn)為對藥品工藝參數(shù)進(jìn)行改變，根據(jù)生產(chǎn)的實際需求對生產(chǎn)工序中所使用的設(shè)備進(jìn)行更換，調(diào)整原材料和藥品的處方等，會涉及到對整個藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)中參數(shù)進(jìn)行調(diào)整。變更控制的實施需要遵守一定的流程。在相關(guān)的研究當(dāng)中，對藥品GMP管理體系中變更控制應(yīng)該包括對變更的申請環(huán)節(jié)、評估以及具體變更方案的制定和提交批準(zhǔn)等，需要按照一定的步驟進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)當(dāng)中的相關(guān)負(fù)責(zé)人在進(jìn)行變更控制之前需要向上級提出變更的申請，說明進(jìn)行變更控制的理由和具體的變更內(nèi)容以及變更所達(dá)到的結(jié)果，在獲得變更批準(zhǔn)之后則需要由評估部門對整個變更控制計劃進(jìn)行評估，對變更中的風(fēng)險進(jìn)行管理和驗證。完成上述步驟之后則可以將具體的變更控制方案執(zhí)行，各個部門要進(jìn)行協(xié)調(diào)配合，在實施的過程中需要對藥品的性能以及質(zhì)量進(jìn)行連續(xù)性的驗證，對變更控制的結(jié)果進(jìn)行記錄分析，為以后的變更控制總結(jié)實踐經(jīng)驗[2]。

1.2 變更控制的意義

在對藥品質(zhì)量管理體系中，變更控制的實施能夠根據(jù)生產(chǎn)的需求對藥品的生產(chǎn)進(jìn)行及時的調(diào)整，在經(jīng)過整體的變更方案確定以及實施之后，能夠更有效地對藥品的質(zhì)量進(jìn)行把控，降低藥品生產(chǎn)風(fēng)險事故的發(fā)生。

2 偏差管理內(nèi)容及意義

2.1 偏差管理的內(nèi)容

偏差主要的定義為在已定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方式、操作、工藝以及環(huán)境和生產(chǎn)的實際過程中，由于受到各方面因素的影響會存在不相符的現(xiàn)象。根據(jù)偏差的程度可以分為重大的偏差和次要的偏差，重大的偏差會對藥品的最終質(zhì)量產(chǎn)生直接地影響，不符合設(shè)定的需求和用途，最終需要將藥品進(jìn)行返工收回甚至是進(jìn)行銷毀。而次要的偏差則是對藥品的質(zhì)量影響較小，通過及時調(diào)整能夠繼續(xù)藥品生產(chǎn)。偏差在整個藥品生產(chǎn)的過程中無法徹底避免，只能夠通過建立偏差管理體系對已經(jīng)發(fā)生的偏差進(jìn)行有效的控制。導(dǎo)致偏差產(chǎn)生的因素較多，主要包括：①在生產(chǎn)的過程中具體的操作和指令并不相符，操作步驟的改變以及操作失誤等都會導(dǎo)致偏差的發(fā)生；②在生產(chǎn)過程中生產(chǎn)工藝參數(shù)發(fā)生了改變，包括溫度、頻率以及時間等；③在生產(chǎn)過程中發(fā)生異常的現(xiàn)象，例如設(shè)備出現(xiàn)故障、生產(chǎn)環(huán)境溫度和濕度的改變等；④藥品生產(chǎn)所使用的物料以及產(chǎn)品的收率和規(guī)定的不相符；⑤工作人員的變更以及操作技術(shù)等的影響。當(dāng)偏差產(chǎn)生之后，可以采用以下的管理方法進(jìn)行處理：當(dāng)發(fā)生偏差之后需要暫時將生產(chǎn)工作暫停，工作人員需要立即和相關(guān)部門進(jìn)行報告，詳細(xì)講解偏差的情況。負(fù)責(zé)的部門需要根據(jù)匯報的偏差情況對偏差的程度進(jìn)行判斷和分析，然后采用緊急的應(yīng)對措施。在對偏差進(jìn)行調(diào)查的過程中需要詳細(xì)分析每一個生產(chǎn)的細(xì)節(jié)，對于影響較小的次要偏差，可以采取及時糾正以及預(yù)防的措施進(jìn)行處理，防止該類偏差再次發(fā)生，在整個處理的過程中需要由質(zhì)量部門進(jìn)行審核以及質(zhì)量部負(fù)責(zé)人進(jìn)行批準(zhǔn)和實施具體的措施，直到解決偏差的現(xiàn)象。對于影響較大的重大偏差，則需要質(zhì)量部負(fù)責(zé)人組織召開公司相關(guān)部門的緊急會議，對偏差產(chǎn)生的根本原因進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查和分析，對調(diào)查的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，制定糾正行動的計劃。根據(jù)調(diào)查結(jié)果對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，實施偏差管理的方案，對于需要集中處理或者不再銷售的藥品及時回收，在完成偏差管理之后對整個流程的資料進(jìn)行及時的整理和歸檔，方便下次處理相似的情況。

2.2 偏差管理實施的意義

偏差管理的實施對藥品生產(chǎn)中質(zhì)量管理具有重要的意義，能夠及時發(fā)現(xiàn)偏差的存在，根據(jù)偏差的程度進(jìn)行等級劃分，并根據(jù)不同的偏差程度采用不同的處理方法。偏差管理能夠有效地發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)過程中各個步驟所發(fā)生的情況，及時找到問題所在并及時進(jìn)行處理，從而降低藥品質(zhì)量風(fēng)險發(fā)生的概率，提高藥品的質(zhì)量。

3 質(zhì)量風(fēng)險管理內(nèi)容及意義

3.1 質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容

在對藥品進(jìn)行生產(chǎn)、推廣以及銷售的過程當(dāng)中都會存在著較多的風(fēng)險因素，這些風(fēng)險因素?zé)o法對其產(chǎn)生的后果和影響進(jìn)行提前的預(yù)估，因此在進(jìn)行藥品生產(chǎn)的過程中需要實施質(zhì)量風(fēng)險管理才能夠?qū)︼L(fēng)險進(jìn)行預(yù)防，降低風(fēng)險的發(fā)生概率。質(zhì)量風(fēng)險管理主要可以分為以下兩個步驟，主要為風(fēng)險降低和風(fēng)險接受[3]。在進(jìn)行風(fēng)險降低過程中首先考慮的風(fēng)險因素為危害性較高和發(fā)生概率低，以及危害性較低但是發(fā)生概率高的情況，當(dāng)發(fā)生的風(fēng)險已經(jīng)超過了能夠控制的水平，則需要根據(jù)風(fēng)險的具體情況制定相應(yīng)的措施來降低風(fēng)險導(dǎo)致的危害性，除此之外還可以采用提高檢測能力的方法來對風(fēng)險進(jìn)行更好的預(yù)估，從而降低風(fēng)險的發(fā)生概率。質(zhì)量風(fēng)險控制是一個綜合性較強(qiáng)的過程，需要藥品生產(chǎn)企業(yè)中的各個部門進(jìn)行積極的配合，在實際的工作過程中需要對各部門的人員進(jìn)行培訓(xùn)，提高其風(fēng)險意識，將發(fā)生的風(fēng)險事故能夠控制在可以接受的范圍當(dāng)中。而在進(jìn)行風(fēng)險降低的過程中值得注意的事情是在實施降低工作的過程中很有可能會引發(fā)新的風(fēng)險，因此在實施降低計劃之后需要重新進(jìn)行風(fēng)險評估工作，才能更好地對風(fēng)險事故進(jìn)行全方面的控制。

3.2 質(zhì)量風(fēng)險管理的意義

在藥品GMP質(zhì)量管理體系當(dāng)中，質(zhì)量風(fēng)險管理能夠有效對藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險進(jìn)行預(yù)估和判斷，對已經(jīng)出現(xiàn)的風(fēng)險事故能夠根據(jù)具體的情況制定適當(dāng)?shù)奶幚矸桨福瑢L(fēng)險逐漸控制在可以接受的范圍當(dāng)中，從而能夠有效降低風(fēng)險發(fā)生的概率，提高藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。

4 結(jié)束語

藥品GMP質(zhì)量管理體系是目前對藥品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)管的重要條例標(biāo)準(zhǔn)，在這個條例當(dāng)中變更控制、偏差管理以及質(zhì)量風(fēng)險管理都具有重要的作用。變更控制主要是對藥品生產(chǎn)過程中需要進(jìn)行調(diào)整的現(xiàn)象進(jìn)行管理，需要根據(jù)變更的具體情況來制定具體的變更計劃，并需要有相關(guān)部門進(jìn)行審核之后才能具體執(zhí)行，達(dá)到更好的變更控制效果；而偏差管理主要是對藥品生產(chǎn)中的偏差現(xiàn)象進(jìn)行控制，減少偏差發(fā)生的概率；而質(zhì)量風(fēng)險管理則是對生產(chǎn)過程中所存在的風(fēng)險進(jìn)行預(yù)估和處理，將其控制在能夠接受的范圍之內(nèi)，降低風(fēng)險事故的發(fā)生。這三方面的內(nèi)容都對藥品的質(zhì)量管理具有重要的意義，能夠更好地對藥品的質(zhì)量進(jìn)行把控，降低用藥風(fēng)險事故的發(fā)生。