犬瘟熱病毒基因編碼與發(fā)病機(jī)理

(平湖市農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法隊(duì)，浙江 平湖 314200)

犬瘟熱是犬瘟熱病毒(CDV)引起的一種高度接觸性傳染病，傳染性極強(qiáng)，死亡率可高達(dá)80%以上。發(fā)病初期體溫高達(dá)39.5～41℃、食欲不振、精神沉郁、眼鼻流出水樣分泌物、打噴嚏、有腹瀉，在以后2-14 d內(nèi)再次出現(xiàn)體溫升高、咳嗽、有膿性鼻涕、膿性眼屎，同時(shí)繼發(fā)胃腸道疾病如嘔吐、拉稀、食欲廢絕，精神高度沉郁，嗜睡，后期就會(huì)出現(xiàn)口吐白沫，抽搐等典型的神經(jīng)癥狀。本文就犬瘟熱病毒的基因組成與發(fā)病機(jī)理做一論述。

1 犬瘟熱病毒的基因組成

犬瘟熱病毒在分類上屬于副黏病毒科，麻疹病毒屬。核酸型為單鏈RNA，病毒粒子呈圓形或不整型，有時(shí)呈長絲狀。粒子中心含有直徑15～17 nm的螺旋形核衣殼，外面被覆一近似雙層輪廓的膜，膜上排列有長約1.3 nm的桿狀纖突[1]。犬瘟熱病毒基因包括6個(gè)非重疊基因區(qū)，他們編碼的基因按3′-5′端順序?yàn)镹-P-M-F-H-L系列，共編碼8種病毒蛋白，其中包括6種結(jié)構(gòu)蛋白即核衣殼蛋白、磷蛋白、基質(zhì)膜蛋白、融合蛋白、血凝蛋白及大蛋白，還有2種非結(jié)構(gòu)蛋白V和C。V和C兩種非結(jié)構(gòu)蛋白由P基因即磷蛋白基因表達(dá)。大蛋白(L)，血凝蛋白(H)，磷蛋白(P)，核衣殼蛋白(N)，分子量分別為180 KDa，77 KDa，73 KDa，60 KDa[2]。

犬瘟熱病毒編碼的8種病毒蛋白均具有其各自特定的功能。其中凝血蛋白(H)和融合蛋白(F)在病毒感染過程中發(fā)揮重要作用。H蛋白是CDV囊膜蛋白表面的糖蛋白之一，為構(gòu)成囊膜纖突的主要成分，為典型的H型糖蛋白。H蛋白決定CDV的宿主特異性并協(xié)助F蛋白使病毒以囊膜與宿主細(xì)胞發(fā)生融合的方式進(jìn)入宿主細(xì)胞[3]。Von messing 等人利用反向遺傳操作系統(tǒng)證實(shí)不同毒株對(duì)宿主細(xì)胞的融合能力主要取決于H蛋白而非F蛋白，并通過對(duì)F蛋白氨基酸的定點(diǎn)突變鑒定了其識(shí)別受體并啟動(dòng)膜融合的6個(gè)必需氨基酸殘基，它們位于H蛋白結(jié)構(gòu)上鄰近的兩個(gè)功能區(qū)。H蛋白同時(shí)也是能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體的主要抗原。研究表明[4]將H和F基因插入真核表達(dá)載體構(gòu)建表達(dá)載體免疫小鼠，結(jié)果注射表達(dá)載體的4只小鼠中有2只表現(xiàn)出最高的抗H抗F抗體滴度，用此表達(dá)載體免疫犬，結(jié)果免疫犬除感染后出現(xiàn)輕微的卡他性炎癥外無任何臨床癥狀，而未免疫犬則出現(xiàn)了體溫升高、結(jié)膜炎、咳嗽等癥狀[5]。此外試驗(yàn)證明抗CDV的H蛋白的單抗對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠的保護(hù)力強(qiáng)于抗F蛋白的單抗。

2 犬瘟熱的病理特征

2.1病理變化 以心肌變性、壞死和礦化作用為特征，并伴有炎性細(xì)胞浸潤。CDV為泛嗜性病毒，對(duì)上皮細(xì)胞有特殊的親和力，因此病變分布非常廣泛。新生幼犬感染CDV通常表現(xiàn)胸腺萎縮。成年犬多表現(xiàn)結(jié)膜炎、鼻炎、氣管支氣管炎和卡他性腸炎。具有神經(jīng)癥狀的犬通常可見鼻和腳墊的皮膚角化病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的大體病變包括腦膜充血、腦室擴(kuò)張和因腦水腫所致的腦脊液增加。

2.2致病機(jī)理 CDV的最初感染開始于病毒侵襲上呼吸道上皮細(xì)胞。病毒很快擴(kuò)散至局部淋巴組織、扁桃腺和支氣管淋巴結(jié)。繼而在組織巨噬細(xì)胞中增殖并擴(kuò)散至整個(gè)細(xì)胞，然后進(jìn)入血液形成毒血癥，并通過病毒血癥擴(kuò)散到全身淋巴器官、骨髓和上皮結(jié)構(gòu)及肝、脾的固有膜直至擴(kuò)散中央神經(jīng)系統(tǒng)。感染后體液免疫應(yīng)答和病毒的清除相關(guān)。

病毒感染細(xì)胞的第一步即病毒與細(xì)胞表面的受體結(jié)合。CDV感染細(xì)胞即是在H蛋白和F蛋白的介導(dǎo)下與受體細(xì)胞表面的受體結(jié)合繼而進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行增殖。目前犬瘟熱病毒細(xì)胞表面受體主要有表達(dá)于淋巴細(xì)胞上的信號(hào)淋巴細(xì)胞激活因子SLAM(CD50)和表達(dá)于肺臟、肝臟、胃腸道的硫酸乙酰肝素(HS)，并且當(dāng)受體SLAM和HS同時(shí)表達(dá)時(shí)，病毒主要選擇SLAM作為感染的受體，而在SLAM陰性細(xì)胞中病毒的感染則主要依靠HS[7]。臨床犬瘟熱大多數(shù)會(huì)伴有混合感染，研究證明，在犬瘟熱的臨床癥狀表現(xiàn)中，繼發(fā)性細(xì)菌感染也有重要作用[8]。