線(xiàn)粒體病

朱星華

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，沈陽(yáng) 110032)

線(xiàn)粒體病是遺傳缺損引起線(xiàn)粒體代謝酶缺陷，致使ATP合成障礙、能量來(lái)源不足導(dǎo)致的一組異質(zhì)性病變。線(xiàn)粒體腦肌病的不同類(lèi)型發(fā)病年齡不同。

1 病因

線(xiàn)粒體是細(xì)胞內(nèi)提供能量的細(xì)胞器，人類(lèi)mtDNA是長(zhǎng)16 569 bp的環(huán)狀雙鏈分子，分輕鏈和重鏈，含37個(gè)基因，主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關(guān)的蛋白。mtDNA缺失或點(diǎn)突變使編碼線(xiàn)粒體氧化代謝過(guò)程必需的酶或載體發(fā)生障礙，糖原和脂肪酸等不能進(jìn)入線(xiàn)粒體充分利用和產(chǎn)生足夠的ATP，導(dǎo)致能量代謝障礙和產(chǎn)生復(fù)雜的臨床癥狀。

2 臨床表現(xiàn)及常見(jiàn)的亞型

由于線(xiàn)粒體廣泛存在于人體的組織細(xì)胞中(成熟紅細(xì)胞除外)，其主要功能是為細(xì)胞提供能量。因此，當(dāng)線(xiàn)粒體功能障礙時(shí)，可導(dǎo)致多器官系統(tǒng)出現(xiàn)復(fù)雜多樣的臨床表現(xiàn)。①中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：如精神發(fā)育遲滯，癇性發(fā)作，認(rèn)知障礙，共濟(jì)失調(diào)，偏頭痛，脊髓病，急性卒中樣表現(xiàn)如失語(yǔ)、偏盲等，以及運(yùn)動(dòng)異常如肌陣攣、肌張力障礙等。②肌病：表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)不能耐受，肌無(wú)力和骨骼肌溶解等。③眼外肌麻痹：出現(xiàn)眼球活動(dòng)受限或眼瞼下垂等。④眼部表現(xiàn)：可見(jiàn)色素性視網(wǎng)膜病、視神經(jīng)病及白內(nèi)障等。⑤聽(tīng)力喪失。⑥周?chē)窠?jīng)?。喝绺杏X(jué)神經(jīng)病和交感神經(jīng)病等。⑦其他系統(tǒng)性損害：諸如身材矮小、糖尿病、心肌病、胃腸道癥狀、肝衰竭等。

線(xiàn)粒體病的亞型：并非所有的線(xiàn)粒體病患者都表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累，有的患者可以?xún)H表現(xiàn)為單個(gè)組織或器官的病變，下面是最典型的綜合征。

2.1 線(xiàn)粒體肌病主要侵犯骨骼肌，因通常不累及其他系統(tǒng)，也稱(chēng)為單純的線(xiàn)粒體肌病或孤立的線(xiàn)粒體肌病。本病多在青年期起病，主要表現(xiàn)近端肌無(wú)力，常以雙上肢為著；超過(guò)半數(shù)的患者以骨骼肌不能耐受疲勞為主要特征，往往在輕度活動(dòng)后即成到極度疲乏，休息后好轉(zhuǎn)，癥狀頗似重癥肌無(wú)力；也有的患者在成人發(fā)病，但若仔細(xì)追問(wèn)病史，通?？砂l(fā)現(xiàn)青少年期可能有乏力、耐力差、勞力性呼吸困難及心動(dòng)過(guò)速等，這些癥狀較輕微且進(jìn)展緩慢，患者能相對(duì)正常生活數(shù)十年。有些患者肌無(wú)力呈面-肩-肱或肢帶型分布，易誤診為肌營(yíng)養(yǎng)不良，常伴肌肉酸痛和壓痛，偶在劇烈運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)肌紅蛋白尿，肌肉活檢可發(fā)現(xiàn)RRF。嬰兒孤立的線(xiàn)粒體肌病有兩種類(lèi)型，嚴(yán)重致死型及良性可逆型，均在生后很快發(fā)病，表現(xiàn)嚴(yán)重的全身肌無(wú)力、呼吸困難、喂養(yǎng)困難及乳酸酸中毒?？赡嫘突純涸?個(gè)月后隨血乳酸水平逐漸下降，病情隨之改善；嚴(yán)重致死型患兒肌無(wú)力持續(xù)進(jìn)展，病情進(jìn)行性惡化，導(dǎo)致患兒早期夭折。

2.2 慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹(CPEO)和Kearns-Sayre綜合征(KSS)

2.2.1 C P E O 多于兒童或青少年期發(fā)病，呈散發(fā)性，表現(xiàn)為眼瞼下垂及眼外肌麻痹，通常不伴復(fù)視、斜視，或只有短暫的復(fù)視，眼外肌麻痹進(jìn)行性發(fā)展，最終可導(dǎo)致眼球固定；患者從起病到就診間隔的時(shí)間可能很長(zhǎng)，大多數(shù)CPEO患者癥狀始終局限于眼外肌，少數(shù)患者發(fā)病數(shù)年后可出現(xiàn)四肢力弱；血乳酸水平一般正常，腦MRI常無(wú)特殊發(fā)現(xiàn)。本病需注意與重癥肌無(wú)力和眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良等鑒別。

2.2.2 KSS 由Kearns和Sayre在1958年首次報(bào)道。KSS為多系統(tǒng)病變，包括20歲前起病、進(jìn)行性眼外肌癱瘓(PEO)及視網(wǎng)膜色素變性等三聯(lián)癥，且具有以下三項(xiàng)中至少一項(xiàng)：小腦性共濟(jì)失調(diào)，心臟傳導(dǎo)阻滯，CSF蛋白含量＞1 000 mg/L；此外，智能障礙、神經(jīng)性耳聾、身材矮小、癲癇、錐體束征、錐體外系癥狀，以及內(nèi)分泌異常如甲狀旁腺功能減退、性腺功能減退、性成熟延遲等也常見(jiàn)于KSS患者；腦脊液和血乳酸水平常增高，腦MRI可見(jiàn)雙側(cè)半球皮質(zhì)下白質(zhì)、蒼白球、丘腦及小腦齒狀核對(duì)稱(chēng)性T2WI高信號(hào)病變。

2.3 線(xiàn)粒體腦肌病、乳酸酸中毒及卒中樣發(fā)作(MELAS)Pavlakis于1984首次將一組身材矮小、癲癇及反復(fù)偏癱或偏盲患者命名為MELAS綜合征。研究發(fā)現(xiàn)，MELAS綜合征是最常見(jiàn)的線(xiàn)粒體病之一，MELAS多為母系遺傳，散發(fā)病例也不少見(jiàn)。在同一家系中有的成員表現(xiàn)為MELAS，有的成員僅出現(xiàn)耳聾或糖尿病，還有的成員為無(wú)癥狀的基因突變攜帶者。MELAS多在兒童期起病，以頭痛、嘔吐為突出特點(diǎn)。患者嬰兒期通常無(wú)癥狀，之后出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢、局灶或全身性癲癇以及反復(fù)發(fā)生類(lèi)似腦梗死的卒中樣發(fā)作；卒中樣發(fā)作表現(xiàn)為視野缺損、失語(yǔ)、精神癥狀、輕偏癱及偏身感覺(jué)障礙等；腦卒中樣發(fā)作導(dǎo)致的功能缺失一般可逐漸恢復(fù)，但隨病程延長(zhǎng)及發(fā)作次數(shù)增多，常導(dǎo)致認(rèn)知功能減退。部分患者在卒中樣發(fā)作前有感染或發(fā)熱誘因，常被誤診為病毒性腦炎，部分患者合并神經(jīng)性耳聾、糖尿病、眼外肌麻痹、乏力或運(yùn)動(dòng)不耐受等，血乳酸含量常明顯增高，腦脊液蛋白正常。腦影像學(xué)檢查對(duì)MELAS診斷有重要價(jià)值。腦CT常見(jiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)對(duì)稱(chēng)性鈣化。腦MRI在MELAS的卒中樣發(fā)作期可見(jiàn)腦內(nèi)病灶多位于頂、枕、頻葉等腦后部區(qū)，主要局限于大腦皮質(zhì)，但不符合腦血管供血分布區(qū)是MELAS特征性影像學(xué)改變。此外，隨著病程的演變，卒中樣發(fā)作的病灶常表現(xiàn)為進(jìn)展性、可逆性和游走性。

2.4 肌陣攣性癲癇發(fā)作伴肌肉破碎紅纖維(MERRF)主要表現(xiàn)肌陣攣、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)和肌無(wú)力。兒童期或青少年出現(xiàn)的肌陣攣是其典型特征，驚嚇等刺激因素易誘發(fā)肌陣攣；癲癇發(fā)作包括跌倒發(fā)作、局灶性摘癇、強(qiáng)直陣攣等，常表現(xiàn)光反射性癲癇。一些患者共濟(jì)失調(diào)進(jìn)行性惡化，可成為主要癥狀；肌病通常表現(xiàn)隱匿出現(xiàn)或輕度乏力。MERRF綜合征的其他表現(xiàn)包括耳聾、智力減退、視神經(jīng)萎縮、眼肌麻痹、頸部脂肪瘤、身材矮小或周?chē)窠?jīng)病。

3 診斷

線(xiàn)粒體病的診斷依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、生化測(cè)，電生理檢查、影像學(xué)檢查、肌肉病理活檢及公遺傳學(xué)檢查等綜合確定。

3.1 癥狀評(píng)估線(xiàn)粒體病的臨床表現(xiàn)呈明顯的異質(zhì)性和多樣性，給臨床診斷造成困難。盡管如此，臨床表現(xiàn)仍然是診斷的基石，可為診斷提供重要的線(xiàn)索。線(xiàn)粒體病的神經(jīng)系統(tǒng)體征包括：①典型的MERRF綜合征合并共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作和肌陣攣；②MELAS綜合征的偏頭痛樣發(fā)作、反復(fù)的癲癇及卒中樣發(fā)作；③KSS的漸進(jìn)性眼外肌麻痹、視網(wǎng)腦色素變性、心臟傳導(dǎo)阻滯或耳聾；④Leber遺傳性視神經(jīng)病的視神經(jīng)萎縮；⑤緩慢漸進(jìn)或波動(dòng)的線(xiàn)粒休肌病等；這些線(xiàn)粒體病亞型可合并癡呆、乳酸酸中毒、身材矮小、糖尿病、眼瞼下垂及多發(fā)對(duì)稱(chēng)的脂肪瘤等，周?chē)窠?jīng)受累也較常見(jiàn)，但通常是無(wú)癥狀的。

其他器官或系統(tǒng)的功能障礙也不少見(jiàn)，包括鐵粒幼細(xì)胞貧血、腎小管缺陷、肝病、心肌病、反復(fù)嘔吐伴假性腸梗阻，以及內(nèi)分泌疾病，主要是糖尿病，也包括甲狀腺功能減退或生長(zhǎng)激素缺乏，糖尿病是早期起病的MELAS和MERRF的重要標(biāo)志。此外，對(duì)一些無(wú)明顯病因的孤立的臨床表現(xiàn)，如癡呆、肌無(wú)力、癲癇、神經(jīng)性耳聾、偏頭痛伴卒中、身材矮小、肌陣攣性癲癇及心肌病也應(yīng)想到線(xiàn)粒體病的可能。

當(dāng)疑診線(xiàn)粒體病時(shí)家族史調(diào)查非常重要，應(yīng)詢(xún)問(wèn)家族中有無(wú)兒童罹患不尋常疾病的情況，包括部生兒死亡、原因不明的癲癇以及上述漸進(jìn)性神經(jīng)系統(tǒng)障礙。如家族中發(fā)現(xiàn)不明原因的耳聾或家族性排尿病患者也應(yīng)懷疑線(xiàn)粒體疾病的可能。當(dāng)這些特征表明為母系遺傳時(shí)，更應(yīng)懷疑線(xiàn)粒體病的診斷；部分線(xiàn)粒體病是因核基因缺陷所致，也可為孟德?tīng)栠z傳模式。

3.2 生化檢測(cè)包括

3.2.1 肌酶譜 約30%的線(xiàn)粒體病患者 CK、LDH、SGOT增高；尤其當(dāng)臨床無(wú)明顯肌無(wú)力而化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肌酶升高時(shí)，提示肌肉存在亞臨床受累的可能。

3.2.2 血清及腦脊液乳酸測(cè)定 ①在安靜狀態(tài)下，血清乳酸正常值為0.56～2.2 mmol/L，血清乳酸/丙酮酸比值正常＜20；血和腦脊液中乳酸濃度、乳酸/丙酮酸比值升高均提示呼吸鏈功能異常；某些線(xiàn)粒體病患者首發(fā)癥狀是運(yùn)動(dòng)、感染、發(fā)熱等誘發(fā)酮癥昏迷。②血乳酸/丙酮酸最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)：運(yùn)動(dòng)前抽取患者靜脈血2.5 mL，在自行車(chē)功量計(jì)上運(yùn)動(dòng)，功率限制在15 W，時(shí)間15 min，運(yùn)動(dòng)后即刻和5 min分別采血2.5 mL，分析運(yùn)動(dòng)前后乳酸、丙酮驗(yàn)含量，運(yùn)動(dòng)前乳酸、內(nèi)酮酸水平高于正常值，或運(yùn)動(dòng)后5 min尚不能恢復(fù)到正常水平均為異常；乳酸/丙酮酸比值在運(yùn)動(dòng)前＜7或＞17，運(yùn)動(dòng)后＜7或＜22均有診斷意義；幼兒或癱瘓患者也可采用葡萄糖刺激試驗(yàn)：試驗(yàn)前采血檢測(cè)乳酸，口服葡萄糖2 g/kg后90 min乳酸升高2倍以上為異常；但這種有氧能力測(cè)試有局限性，靜息和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)后乳酸與丙酮酸濃度正常，并不能除外線(xiàn)粒體病。

3.2.3 酶學(xué)檢測(cè) 從新鮮肌肉標(biāo)本或培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞分離線(xiàn)粒體，測(cè)定氧化磷酸化過(guò)程中各種酶復(fù)合體活性也是協(xié)助本病診斷的重要依據(jù)。明確何種酶復(fù)合體缺陷還可為進(jìn)一步篩查致病基因提供線(xiàn)索。不同的酶復(fù)合體缺陷與臨床癥狀無(wú)相關(guān)性，相同的酶復(fù)合體缺陷可有完全不同的臨床表現(xiàn)，推測(cè)存在某些潛在因素決定臨床表型。

3.3 電生理檢查①肌電圖檢查可以發(fā)現(xiàn)肌肉有無(wú)肌源性損害或神經(jīng)源性損害；神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查有助于發(fā)現(xiàn)亞臨床的周?chē)窠?jīng)病變。②誘發(fā)電位檢查對(duì)各種腦病綜合征的病變部位有輔助診斷價(jià)值，聽(tīng)力圖檢查可證明神經(jīng)性耳聾。③腦電圖對(duì)線(xiàn)粒體腦病伴癲癇樣發(fā)作有意義，以皮質(zhì)損害為主的MELAS、MERRF病不僅有彌散性全腦異常的腦電圖，也可有局灶性改變，可見(jiàn)癲癇腦電圖特有的棘慢波綜合征、尖慢波綜合征等。

3.4 影像學(xué)檢查CT、MRI的某些特征性發(fā)現(xiàn)對(duì)線(xiàn)粒體病的臨床診斷有輔助作用，如MELAS、Leigh和KSS可見(jiàn)相應(yīng)的特征性影像學(xué)改變。磁共振波譜(MRS)分析如檢測(cè)到病灶區(qū)或腦脊液乳酸峰增高， 對(duì)本病診斷也有重要提示價(jià)值。

3.5 肌肉病理活體檢查是診斷本組疾病的必要手段，常取材肱二頭肌、三角肌或股四頭肌。

光鏡檢查：常規(guī)伊紅-蘇木素(HE)染色顯示病變輕微是本病的特點(diǎn)，可見(jiàn)少數(shù)染色暗或嗜堿性肌纖維和少數(shù)輕度萎縮或核內(nèi)移肌纖維。

電鏡檢查：較組織化學(xué)染色敏感，用超薄切片及鉛鈾染色，可見(jiàn)肌膜下和肌原纖維間大量異常線(xiàn)粒體堆積，形態(tài)大小不一，線(xiàn)粒體嵴變平或延長(zhǎng)，旋繞成同心圓狀，線(xiàn)粒體內(nèi)出現(xiàn)嗜鋨小體及類(lèi)結(jié)晶包涵體。該包涵體可分為兩型，Ⅰ型呈短棒狀結(jié)晶樣包涵體，排列頗似停車(chē)場(chǎng)；Ⅱ型呈長(zhǎng)條形結(jié)晶樣包涵體，排列整齊。發(fā)現(xiàn)大量脂滴或糖原顆粒堆積對(duì)診斷有重要價(jià)值，用膠體金標(biāo)記抗體的免疫技術(shù)可檢出酶復(fù)合體的缺陷部位。

3.6 分子遺傳學(xué)檢查如mtDNA及核基因突變檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)基因突變是診斷本組疾病的可靠依據(jù)，并可提供疾病分類(lèi)的證據(jù)。

mtDNA突變檢測(cè)檢測(cè)：如前所述，mtDNA突變包括大片段缺失和點(diǎn)突變，兩者檢測(cè)方法不同。當(dāng)常見(jiàn)突變位點(diǎn)為陰性而臨床上高度疑診線(xiàn)粒體病時(shí)可行mtDNA全長(zhǎng)測(cè)序。對(duì)測(cè)序發(fā)現(xiàn)的新的核苷酸變異判斷其是否為致病突變，可參考以下6條標(biāo)準(zhǔn)：①在種系發(fā)生中具有高度保守性，或此位點(diǎn)在mtDNA結(jié)構(gòu)上具有明顯的重要性；②突變以雜質(zhì)性狀態(tài)存在，是致病性mtDNA突變的普遍特點(diǎn)；③在大量正常人群中未發(fā)現(xiàn)相同突變；④在來(lái)自不同家系、具有類(lèi)似臨床表現(xiàn)的患者中均發(fā)現(xiàn)此相同突變；⑤突變型mtDNA的比例與臨床及生化表型的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；⑥使用p0細(xì)胞系(無(wú)mtDNA的細(xì)胞)的細(xì)胞融合實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該突變足以引起呼吸鏈功能缺損。

核基因突變檢測(cè)：當(dāng)mtDNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在多發(fā)性片段缺失或mtDNA拷貝數(shù)量下降時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步查ANTI、POLGI、C1Oorf2、TP等核基因有無(wú)突變。呼吸鏈酶復(fù)合體活性下降時(shí)，可以進(jìn)行相應(yīng)的復(fù)合體亞單位編碼基因的突變篩查。

總之，線(xiàn)粒體病診斷是由臨床綜合征、家族史、確鑿的線(xiàn)粒體病證據(jù)或遺傳表現(xiàn)構(gòu)成，但上述輔助檢查中某一項(xiàng)陰性，包括肌肉活檢，都不能完全排除線(xiàn)粒體病。

4 治療

盡管線(xiàn)粒體病的分子病理機(jī)制研究已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，但迄今為止，對(duì)本病仍無(wú)確切的有效療法。目前對(duì)線(xiàn)粒體病的治療主要包括對(duì)癥治療、藥物治療和基因治療等三方面。

4.1 對(duì)癥治療是非常必要的和經(jīng)常有效的措施。線(xiàn)粒體病是多系統(tǒng)受累的疾病，對(duì)不同器官系統(tǒng)的癥狀可給予相應(yīng)的對(duì)癥處理。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇是線(xiàn)粒體病的常見(jiàn)癥狀，目前使用的大部分抗癲癇藥可用來(lái)控制線(xiàn)粒體病的癲癇，但應(yīng)慎重使用丙戊酸類(lèi)，因丙戊酸可抑制肉堿的攝取。

骨骼?。横槍?duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)不耐受，有氧訓(xùn)練可提高線(xiàn)粒體病患者肌肉運(yùn)動(dòng)能力、增加肌肉對(duì)氧攝取及利用；對(duì)原發(fā)性輔酶Q10缺乏導(dǎo)致的線(xiàn)粒體肌病，應(yīng)予補(bǔ)充輔酶Q10。

眼：眼臉下垂明顯的患者可行整形手術(shù)改善癥狀，常用方法是額肌懸吊術(shù)。

心臟：KSS患者嚴(yán)重的心臟傳導(dǎo)阻滯應(yīng)及時(shí)安裝起搏器，心肌病變嚴(yán)重時(shí)可考慮心臟移植術(shù)。

耳：聽(tīng)力喪失患者佩戴助聽(tīng)器或施行人工耳蝸植入術(shù)?？刂蒲?、腸內(nèi)或腸外營(yíng)養(yǎng)支持、處理酸中毒、防治腎衰等對(duì)患者均可能是挽救生命的治療。

4.2 藥物治療由于線(xiàn)粒體病是基因突變引起線(xiàn)粒體氧化磷酸化障礙，降低氧攝取、呼吸鏈電子流和導(dǎo)致線(xiàn)粒體不能產(chǎn)生足夠的ATP，同時(shí)伴無(wú)氧代謝增加，氧自由基產(chǎn)生增加。針對(duì)上述代謝紊亂的不同環(huán)節(jié)，可從以下幾方面改善能量代謝。

補(bǔ)充代謝輔酶或增加旁路電子傳遞，改善線(xiàn)粒體氧化磷酸化功能：包括輔酶Q10、艾地苯醌、琥珀酸鹽、維生素K、肌酸、肉堿、煙酰胺、硫胺素(維生素B1)、核黃素(維生素B2)等。

減少體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物：二氯乙酸曾用來(lái)試驗(yàn)性治療MELAS的乳酸酸中毒，盡管降低乳酸效果確切，但因其周?chē)窠?jīng)毒性而終止臨床試驗(yàn)。

清除氧自由基：包括輔酶Q10、艾地苯醌維生素C、維生素E及硫辛酸等。

MELAS卒中樣發(fā)作的治療和預(yù)防：除了應(yīng)用上述藥物改善能量代謝，還可使用精氨酸、依達(dá)拉奉和糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素可減輕卒中樣發(fā)作急性期腦水腫，但長(zhǎng)期使用存在爭(zhēng)議。

4.3 基因治療核基因突變所致的線(xiàn)粒體病，基因治療與其他孟德?tīng)栠z傳病的基因治療方法相同，即選擇適當(dāng)?shù)牟《净蚍遣《据d體，將目的基因?qū)胧芾劢M織中表達(dá)。

mtDNA突變導(dǎo)致的線(xiàn)粒體病，目前基因治療有三種途徑。①降低mDNA突變率：通過(guò)各種方法使線(xiàn)粒體內(nèi)突變mtDNA降解或停止復(fù)制，并促使野生型mtDNA拷貝數(shù)上調(diào)。②異位表達(dá)野生型mtDNA：將野生型mtDNA的功能基因?qū)爰?xì)胞核內(nèi)，核內(nèi)表達(dá)的產(chǎn)物進(jìn)入線(xiàn)粒體替代缺陷的功能。③直接糾正mtNDA突變：將野生型DNA轉(zhuǎn)染入線(xiàn)粒體內(nèi)，彌補(bǔ)或糾正突變型mtDNA的缺陷。這些方法除了運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的基因型漂移在臨床有實(shí)踐意義，其他方法尚處于試驗(yàn)階段。

4.4 飲食措施生酮飲食(高脂肪、低碳水化合物)用以治療丙酮酸脫氫酶復(fù)合物缺陷患者。但考慮到脂肪代謝障礙在線(xiàn)粒體病中并不少見(jiàn)，長(zhǎng)期高脂飲食是心腦血管病的危險(xiǎn)因素，生酮飲食在線(xiàn)粒體病治療中應(yīng)慎用。

4.5 避免誘發(fā)因素對(duì)線(xiàn)粒體病患者，感染、過(guò)度勞累或精神刺激均可導(dǎo)致機(jī)體能量消耗增加而發(fā)病。

5 預(yù)后

線(xiàn)粒體病的預(yù)后與發(fā)病年齡、癥狀多寡、嚴(yán)重程度、基因突變類(lèi)型及突變比例等多種因素有關(guān)。發(fā)病年齡愈早，臨床癥狀愈多，預(yù)后愈差；如以眼癥狀為主對(duì)生命威脅不大，心臟傳導(dǎo)阻滯常可導(dǎo)致猝死，腦損傷癥狀較多可引起致殘、昏迷甚至死亡。