阿立哌唑?qū)嗤戮穹至寻Y高泌乳素血癥的影響

朱永 劉穎

[摘要] 目的 探討阿立哌唑?qū)嗤戮穹至寻Y泌乳素血癥的影響。 方法 選擇2019年1～10月在我院診斷治療的精神分裂癥患者100例為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組各50例。兩組均予利培酮治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿立哌唑治療。比較兩組治療后血清泌乳素水平、PANSS評分、CGI-SI評分、TESS評分及臨床療效。結(jié)果 （1）治療后，觀察組治療4周與治療8周血清泌乳素水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（2）治療后，兩組PANSS總分以及陽性因子分、陰性因子分、一般精神病理學(xué)得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（3）治療后，兩組CGI-SI評分、TESS評分以及有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑可有效降低利培酮所致精神分裂癥泌乳素水平升高，且不增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑;精神分裂癥;利培酮;高泌乳素血癥

[中圖分類號] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）31-0099-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of aripiprazole on prolactinemia in schizophrenia induced by risperidone. Methods A total of 100 patients with schizophrenia diagnosed and treated in our hospital from January to October 2019 were selected as research objects， and randomly divided into observation group（n=50） and control group（n=50）. The control group was treated with risperidone， while the observation group was additionally treated with aripiprazole on the basis of the control group. Serum prolactin level， PANSS score， CGI-SI score， TESS score and clinical efficacy were compared between the two groups after treatment. Results（1） At 4 weeks and 8 weeks after treatment， serum prolactin levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. （2）After treatment， there was no statistically significant difference in the total PANSS score， positive factor score， negative factor score and general psychopathology score between the two groups（P>0.05）. （3）After treatment， there were no statistically significant differences in CGI-SI score， TESS score and effective rate between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole can effectively reduce the increase of prolactin levels in schizophrenia induced by risperidone without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Aripiprazole;Schizophrenia; Risperidone; Hyperprolactinemia

精神分裂癥以青壯年高發(fā)，表現(xiàn)為感知、思維、情感、行為等多方面障礙及精神活動不協(xié)調(diào)等。臨床起病多以亞急性與慢性居多，病程多呈持續(xù)進展，可導(dǎo)致社會適應(yīng)能力的下降甚至精神衰退，約一半患者有自殺傾向。利培酮是治療急性和慢性精神分裂癥的常用藥物，對陽性及陰性癥狀以及其辦法情感癥狀均有較好的療效，可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀[1-2]。高泌乳素血癥是利培酮的主要不良反應(yīng)之一，泌乳素水平升高，導(dǎo)致閉經(jīng)、溢乳、性功能障礙等，影響患者生活質(zhì)量[3-4]。阿立哌唑是治療各類精神分裂癥的藥物之一，對多巴胺D2受體有部分激動，既往研究顯示，其對其他精神病藥物導(dǎo)致的高泌乳素血癥有一定的逆轉(zhuǎn)作用[5-6]。本文探討阿立哌唑?qū)嗤戮穹至寻Y高泌乳素血癥的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1～10月在我院診斷治療的精神分裂癥患者100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[7，8]：（1）符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];（2）年齡≥18周歲，首次確診，無服用藥物治療史;（3）入組時PANSS≥60分;（4）對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）其他精神類疾病者;（2）并內(nèi)分泌疾病者;（3）妊娠期、哺乳期者;（4）嚴(yán)重軀體疾病者;（5）藥物、酒精依賴者;（6）對所用藥物過敏者。60例患者分為觀察組與對照組，每組各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 方法

兩組均給予利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100106;規(guī)格1 mg×40片）治療，起始劑量均為每日2次，每次1 mg;第2天增加到每日2次，每次2 mg;第3天增加到每日2次，每次3 mg;此后，可根據(jù)個體情況作進一步調(diào)整。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2006 0521;規(guī)格5 mg×20片）口服，每日1次，每次5 mg。兩組療程均8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 檢測指標(biāo) ?分別于治療前、治療2周、4周、8周采集晨起空腹靜脈血，抗凝后離心，取上清，-80℃保存待測。血清泌乳素檢測方法，采用ELISA方法檢測。試劑盒采用德國DRG診斷設(shè)備有限公司提供，所有操作嚴(yán)格按照說明書進行。

1.3.2 療效評價 ?分別于治療前、4周、8周采用PANSS[10]（陽性與陰性癥狀評定量表）對患者癥狀進行評價。其中陽性癥狀7項，陰性癥狀7項，一案精神病量表16項;每個項目評分1～7分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重?？偡譃殛栃粤勘矸?陰性量表分+一般精神病理量表分。（2）分別于治療前、治療4周、8周采用CGI-SI量表（臨床總體印象量表-疾病嚴(yán)重程度）對患者疾病嚴(yán)重程度進行評價，按0～7分評價方法，分?jǐn)?shù)越高，疾病越嚴(yán)重。（3）治療8周行臨床療效評價[9]：根據(jù)PANSS結(jié)果評價，減分率≥25分為有效，<25分為無效。（4）不良反應(yīng)評價[11]：采用TESS量表進行評價，共36項，根據(jù)程度評1～5分，分?jǐn)?shù)越高，不良反應(yīng)越重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用例數(shù)或百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，同組不同時間比較采用F檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評分治療前后比較

見表2～5。治療后，兩組PANSS總分及陽性因子分、陰性因子分、一般精神病理學(xué)得分均呈下降趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組PANSS總分以及陽性因子分、陰性因子分、一般精神病理學(xué)得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2兩組治療前后血清泌乳素水平比較

見表6。觀察組血清泌乳素治療4周水平最高，治療8周是有所下降，但仍然高于治療前，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組治療后4周與治療8周水平相當(dāng)，均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組治療4周與治療8周血清泌乳素水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組治療前后CGI-SI評分比較

見表7。兩組治療后CGI-SI評分均較治療前顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組CGI-SI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)TESS評分及臨床療效比較

見表8。兩組有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組TESS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

精神分裂癥是一組病因未明的精神病，多起病青壯年，常有感知、思維、情感、行為等多發(fā)方面的障礙和精神活動不協(xié)調(diào)，一般無意識障礙和明顯的智能障礙，病程多遷延。其病因與發(fā)病機制復(fù)雜，一般認(rèn)為與遺傳、神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)生化、心理社會因素等有關(guān)。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，用于治療急性和慢性精神分裂癥，特別是對陽性及陰性癥狀及其伴發(fā)的情感癥狀（如焦慮、抑郁等）有較好的療效，也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀，與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力。本品也能與α1受體結(jié)合，與H1受體和α2受體親和力較低，不與膽堿能受體結(jié)合。本品是強有力的D2受體拮抗藥，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀;但它引起的運動功能抑制，以及強直性昏厥均要比經(jīng)典的抗精神病藥少[12-13]。對中樞系統(tǒng)的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。高泌乳素血癥是其主要的不良反應(yīng)之一，可導(dǎo)致女性患者閉經(jīng)、溢乳、男性患者性功能障礙。泌乳素屬于垂體前葉激素，受下丘腦-垂體漏斗結(jié)節(jié)多巴胺神經(jīng)元的直接抑制性調(diào)節(jié)，多巴胺是下丘腦最重要的抑制泌乳素的因子，任何導(dǎo)致多巴胺功能減弱或者受體敏感性下降的因素均可導(dǎo)致泌乳素分泌增加。另外5-HT也可抑制泌乳素釋放，這些可能是利培酮導(dǎo)致高泌乳素血癥的主要原因。

阿立哌唑是是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，對DA能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，其主要通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的。阿立哌唑?qū)2、5-HT2A受體的激動作用理論上可抑制利培酮導(dǎo)致的高泌乳素血癥。鄭育喜等[14]研究顯示，阿立哌唑能改善并緩解其他抗精神病藥無所導(dǎo)致的高泌乳素血癥。顧春紅等[15]研究顯示，阿立哌唑能降低無羥色胺再攝取抑制劑類康醫(yī)院劑所導(dǎo)致的高泌乳素血癥，對抗抑郁治療也具有一定的增強作用，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。在本研究中，治療后觀察組泌乳素水平的第4周有個上升的過程，但仍然低于對照組，在第8周，血清泌乳素水平下降，隨未恢復(fù)至治療前水平，但現(xiàn)在低于對照組，提示阿立哌唑能抑制利培酮導(dǎo)致泌乳素水平升高的情況，與既往的研究結(jié)果相似[7-8]。在既往的研究中[8]，阿立哌唑隨著劑量的增加對泌乳素水平的降低作用并不能顯著增加，且會增加不良反應(yīng)情況，高劑量的阿立哌唑并不能使患者獲得更多的益處，因此在本研究中，本文選擇了5 mg以抑制泌乳素水平的升高，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，阿立哌唑可有效降低利培酮所致精神分裂癥泌乳素水平升高，且不會增加不良反應(yīng)。

[參考文獻]

[1] 潘麗紅，王繼軍，姚琳，等.精神分裂癥患者多巴胺D2受體基因多態(tài)性與利培酮治療效應(yīng)的關(guān)聯(lián)分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（3）：161-164.

[2] 武駿昊，儲井山.首發(fā)精神分裂癥患者療效及血清多聚唾液酸神經(jīng)細(xì)胞黏附分子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平及利培酮的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（5）：333-335.

[3] 鄔俊福，張運才，彭紅波，等.DRD2（-141CIns/Del）多態(tài)性與利培酮所致精神分裂癥患者高泌乳素血癥的相關(guān)性分析[J].實用藥物與臨床，2019，22（4）：374-377.

[4] 喬屹，梅軼，盛建華.多巴胺D2受體基因Taq1A多態(tài)性與利培酮、帕利哌酮所致高泌乳素血癥的關(guān)系[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（6）：399-401.

[5] 馮沖，宋鑫，唐乃龍，等.阿立哌唑?qū)咕癫∷幬锼鸬母呙谌樗匮Y的影響[J].臨床合理用藥雜志，2019， 12（1）：81-82.

[6] 顧春紅，姚琳，薛雪，等.阿立哌唑?qū)σ钟舭Y患者抗抑郁劑所致高泌乳素血癥的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2019，45（10）：607-612.

[7] 闞偉京.阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者利培酮所致高泌乳素血癥的預(yù)防作用的研究[D].山東大學(xué)，2019：1-69.

[8] 張新.不同劑量阿立哌唑?qū)嗤赂呙谌樗匮Y的療效及安全性[D].濟南：山東大學(xué)，2016：1-56.

[9] 舒良.精神分裂癥防治指南[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007：64.

[10] Kay SR，F(xiàn)iszbein A，Opler LA.The positive and negative syndrome scale（PANSS） for schizophrenia[J].Schizophr Bull，1987，13（2）：261-276.

[11] National Institute of Mental Health.TESS （Treatment Emergent Symptom Scale-Write-in）[J].Psychopharmacology bulletin，1985，21：1069-1072.

[12] 蘇建紅，于俊麗，閆煜君，等.利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者腦電圖的影響分析[J].國際精神病學(xué)雜志，2019， 46（4）：626-628，636.

[13] 李寶梅，趙明學(xué)，金雅君，等.利培酮聯(lián)合銀杏葉膠囊對老年精神分裂癥患者神經(jīng)功能的影響[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2019，27（5）：349-351，355.

[14] 鄭育喜，何思強，伍時娣，等.阿立哌唑?qū)咕癫∷幹赂呙谌樗匮Y的效果[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019， 27（6）：159-161.

[15] 顧春紅，姚琳，薛雪.阿立哌唑?qū)σ钟舭Y患者抗抑郁劑所致高泌乳素血癥的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2019，45（10）：607-612.

（收稿日期：2020-03-09）