研究中藥附子及制劑治療嗜睡癥的臨床療效及藥理作用

楊琳 張朝紳

附子在中醫(yī)中屬于溫里藥,有毒性,一般臨床上用于治療疾病的藥量為3～15 g?；仃柧饶?、補(bǔ)火助陽是附子的重要功效,中醫(yī)藥中關(guān)于附子的記載,大多與干姜搭配使用。古代中醫(yī)以水煎煮,去渣溫服湯劑,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要使用D101 大孔吸附樹脂柱的方式來提取附子［1］。除干姜外,附子還可與麻黃、甘草等藥物搭配,用于治療嗜睡癥,本文就附子及其制劑在嗜睡癥治療中的應(yīng)用展開研究,總結(jié)其臨床療效和藥理作用,主要內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月～2019 年11 月間本院采用中藥附子及制劑治療的112 例嗜睡癥患者的臨床研究相關(guān)資料,其中男70例,女42例；年齡23～72歲,平均年齡(45.23±5.99)歲。

1.2 方法 回顧研究、總結(jié)中藥附子的臨床應(yīng)用及藥理作用,查閱往年來關(guān)于應(yīng)用中藥附子的臨床應(yīng)用資料,并查閱相關(guān)資料來為這一研究提供證據(jù)。

2 結(jié)果

本次研究所有患者均得到治愈,治愈率為100.00%,且在用藥過程中安全性較高,無患者出現(xiàn)并發(fā)癥。

3 討論

嗜睡癥在臨床一直存在有較高的發(fā)生率,可出現(xiàn)在各個(gè)年齡段,對(duì)患者所造成的影響較大。且誘發(fā)因素存在于多個(gè)層面,不良生活方式以及飲食習(xí)慣等均可能導(dǎo)致該疾病,對(duì)患者日常生活、工作等均會(huì)造成較大的影響,促使其生活質(zhì)量降低。從中醫(yī)角度出發(fā)對(duì)該疾病進(jìn)行治療逐步在臨床得到推行,其中以附子及其有關(guān)制劑的使用率居高。

附子是毛茛科多年生草本植物烏頭的塊根上所附生的子根。別名黑附子,川附子,內(nèi)含有烏頭堿,烏頭堿毒性很大,炮制除了有利于保存外,最大作用是可以減輕其毒副作用,附子煎煮時(shí)間宜長,也是為了減輕毒副作用。據(jù)《中華人民共和國藥典》［2］2015 年版一部收載：附子為毛茛科植物烏頭的子根加工品。附子中毒量約30～60 g,之前也有報(bào)道煎煮連渣服用9 g 即引起中毒。當(dāng)患者煎煮連渣服用后出現(xiàn)口麻、流涎、惡心、嘔吐等癥狀,可初步判定為中毒,需開展進(jìn)一步診斷,確診后需及時(shí)采取措施,防止患者出現(xiàn)心率減慢、傳導(dǎo)阻滯、室性早搏、心室纖維性顫動(dòng)等嚴(yán)重癥狀,以確保患者的生命安全。附子的藥物劑型原為傳統(tǒng)的湯劑方式,隨著歷史長河發(fā)展逐步演化為現(xiàn)代工藝顆粒劑型。中醫(yī)臨床研究附子和麻黃,甘草、細(xì)辛配伍,對(duì)于嗜睡癥這種神經(jīng)性疾病,具有顯著的臨床療效。不過由于配伍的比例不同,可能會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。本文主要從附子的功效,對(duì)于嗜睡癥的效果及藥理分析,問題和展望等3 個(gè)方面展開論述。

3.1 附子的功效 附子中含有的主要成分是形式多樣的烏頭類生物堿,西醫(yī)的研究是烏頭堿對(duì)心臟有明顯的強(qiáng)心作用,據(jù)相關(guān)研究表明,它能促使心肌細(xì)胞鈉離子通道開放,從而加速鈉離子內(nèi)流,促使細(xì)胞膜去極化,使得鈉離子流入細(xì)胞,然后通過鈉離子/鈣離子交換,使鈣離子在細(xì)胞內(nèi)濃度高度增加,從而使收縮肌細(xì)胞收縮能力增強(qiáng),達(dá)到強(qiáng)心的作用［3］。中醫(yī)對(duì)于附子的功效則表現(xiàn)在回陽救逆、補(bǔ)火助陽,散寒止痛之效。

3.2 附子治療嗜睡癥的臨床效果及藥理分析

3.2.1 附子配伍的臨床效果 嗜睡癥患者,即使睡眠時(shí)間足夠仍然感到非常疲勞,并且不分場合表現(xiàn)為經(jīng)常犯困,出現(xiàn)不同程度的、不可抗拒的入睡?，F(xiàn)代社會(huì)競爭激勵(lì),比如青少年由于學(xué)習(xí)壓力大,精神長期處于緊張的狀態(tài),青年人夜生活豐富,生物鐘紊亂,老年人獨(dú)居起居不規(guī)律,低血壓等各種因素都會(huì)引起嗜睡癥的發(fā)生。最主要的表現(xiàn)為:①白天困倦。②在單調(diào)的環(huán)境下更容易睡著。③發(fā)作之時(shí),脾氣比較暴躁。④可能還伴有頭暈、頭疼甚至可能還會(huì)睡眠呼吸暫停等。

嗜睡依據(jù)古人的診斷為少陰癥的表現(xiàn),為心腎衰退,陽氣不足,引起嗜睡。由于心腎陽虛,陰寒內(nèi)盛,醫(yī)圣張仲景《傷寒論》記載所謂少陰之為病,脈微細(xì),但欲寐也,有關(guān)研究臨床通過麻黃附子細(xì)辛湯配伍可以有效的治療嗜睡,麻黃附子細(xì)辛湯主治嗜睡癥。麻黃有興奮中樞神經(jīng)的功效,細(xì)辛湯主要適用癥：肝虛氣痹,兩脅脹滿,筋脈拘急,源自《圣濟(jì)總錄》卷二十。附子與之配伍,有交通之效,共為君藥,可見具有藥效作用,說明自古以來對(duì)于臨床療效的記載不斷,充分附子配伍的臨床療效是有據(jù)可查的。

3.2.2 附子配伍的藥理分析 附子的藥理作用通常有以下三點(diǎn)：①強(qiáng)心：附子對(duì)心臟功能具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用,陳長勛等將附子制劑用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn),最終的研究結(jié)果顯示,附子制劑用藥后動(dòng)物的心臟收縮力和心肌收縮速度大大提升,調(diào)查動(dòng)物上述功能指標(biāo)的改善時(shí)間發(fā)現(xiàn),用藥2 h 內(nèi)附子制劑的強(qiáng)心作用即可充分發(fā)揮出來,具有見效快、強(qiáng)心效果強(qiáng)的特點(diǎn)［4］。②抗心律失常作用：有研究就附子抗心律失常的功能展開研究,將小鼠作為研究對(duì)象,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,在對(duì)小鼠使用附子提取物后,小鼠房顫的發(fā)生率大大降低,心律失常問題得到有效控制,后續(xù)藥理分析發(fā)現(xiàn),附子中的水提醇沉后溶液在抗心律失常方面的作用效果最佳。③對(duì)血管和血壓的影響：附子的活血、擴(kuò)張血管、增加血流量、促進(jìn)血液循環(huán)作用在現(xiàn)代藥理學(xué)中均得到證實(shí),受到上述作用效果的影響,附子會(huì)對(duì)患者的血壓產(chǎn)生影響,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),附子中提取物去甲烏藥堿具有很強(qiáng)的降壓作用,其發(fā)揮降壓作用的原理也從組織構(gòu)成對(duì)血管和血壓的影響方面得到了證實(shí)。

配伍是臨床上使用中藥是常用的一種手段,合理的搭配可以將藥效發(fā)揮到最大,對(duì)于降低藥物毒性作用,使其毒性稀釋,提高藥物有效作用具有積極影響。若配伍的藥物不當(dāng)則降低了藥效,甚至?xí)a(chǎn)生強(qiáng)烈毒性的副作用。麻黃與附子及細(xì)辛的配伍常見于各種中醫(yī)方劑,古人由于缺乏現(xiàn)代化的成分比例的分析對(duì)比,其功效與作用也難以真正定論［5］。隨著近現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展,通過采用各種先進(jìn)的醫(yī)療儀器對(duì)中藥中的各種成分進(jìn)行分離與提純分析,從而得出一些重要藥理分析數(shù)據(jù),證明了其功效與作用,實(shí)踐用于臨床研究,為廣大患者謀福祉。有研究通過制備不同比例麻黃-附子水煎液,然后用反相色譜柱對(duì)其成分進(jìn)行分析檢測(cè),結(jié)果顯示麻黃配比越大,附子中主要成分則降低越大,其中的苯甲酰新烏頭原堿與甲酰新次頭原堿比例的變化尤為明顯,變化率分別為10%～27%和9%～24%。還有研究附子麻黃和甘草的不同配伍比例,發(fā)現(xiàn)任意兩種先用水煎藥半小時(shí),然后再加入另一種都會(huì)使脂型生物堿的含量明顯增加,從而引起毒性的增加,所以需要進(jìn)一步探究附子配伍的藥理,為廣大患者科學(xué)用藥需要提供充分的驗(yàn)證,保障患者的生命安全。

3.3 問題和展望 采用附子治療嗜睡癥具有顯著的臨床療效,但只是治療表象癥狀,那真正內(nèi)在導(dǎo)致嗜睡癥狀的深層次原因也是需要特別關(guān)注,可能是某些疾病的前兆,造成嗜睡癥的原因也有可能來源于心理疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病、腦血管疾病,比如總是哈欠連天,說明腦部缺氧,尤其頭顱內(nèi)呼吸中樞是否缺氧造成的等等,這需要去醫(yī)院進(jìn)一步對(duì)腦部及神經(jīng)系統(tǒng)展開檢測(cè)。

近幾年,全國各地的衛(wèi)計(jì)委不斷優(yōu)化醫(yī)療體系,人才引進(jìn)政策扶持,社會(huì)資源協(xié)調(diào)、配置等方面加大了戰(zhàn)略部署,很多醫(yī)療藥品納入城鎮(zhèn)居民保險(xiǎn)、社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)等報(bào)銷范疇,有力地緩解了看病難,看病貴的社會(huì)醫(yī)患問題,促進(jìn)老百姓就醫(yī)的積極性,大大減少老百姓的醫(yī)療費(fèi)用支出。在預(yù)防嗜睡癥方面,更需要保持良好的健康心態(tài),加強(qiáng)對(duì)自身機(jī)體的控制,合理的飲食習(xí)慣,合理的作息時(shí)間,定期體檢,早發(fā)現(xiàn)癥狀,早治療,早康復(fù)。

綜上所述,自古以來對(duì)附子的臨床合理應(yīng)用,中醫(yī)就有附子的使用記載。古人對(duì)附子的治療功效、加工方式及應(yīng)用已具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。在臨床上已經(jīng)顯示有效功效與作用的同時(shí)也伴有一定的毒性,因此需要我們用辯證的方法去看待附子劑量的使用,附子的加工方法從古代的炮制加工等傳統(tǒng)工藝,逐步演變到現(xiàn)代工藝提取精華的手段,并逐漸走向現(xiàn)代工業(yè)化水平。工業(yè)化革命至今的發(fā)展,說明了附子的工業(yè)化的應(yīng)用上具有非常廣闊的情景。附子對(duì)心臟具有強(qiáng)心的功效,臨床證明對(duì)治療嗜睡癥具有顯著的療效,單純采用附子煎煮對(duì)其毒性減少較慢,故應(yīng)采取配伍的方式,可降低附子中生物堿的含量,使其充分發(fā)揮藥物功效。充分考慮配伍對(duì)癥不同的煎煮時(shí)間,不同的萃取方法,以及不同的配伍比例都會(huì)對(duì)附子的功效產(chǎn)生影響。所以臨床使用時(shí)需嚴(yán)格選擇適應(yīng)證,科學(xué)的炮制,患者的差異,適宜的劑量,合理的配伍,使其減毒后應(yīng)用于臨床,充分發(fā)揮藥理作用,達(dá)到臨床合理運(yùn)用附子的目的。