探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合征的效果

彭群蘭

多囊卵巢綜合征是生育期女性多發(fā)疾病,大多由內(nèi)分泌異常所致,B 超檢查可見(jiàn)明顯多囊卵巢,其發(fā)生機(jī)制與環(huán)境、生活習(xí)慣及遺傳等均有重要關(guān)聯(lián)［1］。目前藥物治療已逐漸取代手術(shù)成為首選治療方法,且預(yù)后效果理想。達(dá)英-35 是國(guó)際上治療多囊卵巢綜合征的一線藥物,藥物中有效成分醋酸環(huán)丙孕酮能對(duì)雄激素進(jìn)行有效抑制,但是單獨(dú)使用效果不甚理想。肥胖或體重增加是多囊卵巢綜合征患者常見(jiàn)并發(fā)癥,通過(guò)控制飲食和運(yùn)動(dòng)能一定程度上控制體重,但部分患者仍需要藥物進(jìn)行干預(yù)。二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的常用雙胍類(lèi)降糖藥,能有效減少A 細(xì)胞胰島素分泌量,減緩其對(duì)葡萄糖的攝取,增加肌肉及肝臟等組織對(duì)胰島素的利用率,從而達(dá)到降低血糖的目的。目前有臨床研究表明,二甲雙胍與達(dá)英-35 聯(lián)合使用治療多囊卵巢綜合征有較好療效［2］。本研究旨在探討二甲雙胍與達(dá)英-35 聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月本院門(mén)診收治的70 例多囊卵巢綜合征患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組,每組35 例。對(duì)照組23～43 歲,平均年齡(34.15±3.72)歲；不孕時(shí)間2～8 年,平均不孕時(shí)間(4.02±1.33)年。觀察組年齡23～42 歲,平均年齡(33.86±3.63)歲；不孕時(shí)間3～8 年,平均不孕時(shí)間(3.84±0.65)年。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)臨床及超聲檢查確診為多囊卵巢綜合征；②患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多重要器官功能障礙者；②近3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)孕激素或胰島素類(lèi)藥物；③生殖器異常者；④對(duì)本研究藥物不耐受者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組口服達(dá)英-35(Jenapharm GmbH &Co.KG,注冊(cè)證號(hào)H20170210,規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)治療,1 片/次,1 次/d,連續(xù)服用21 d 后停用7 d 為1 個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370,規(guī)格:0.5 g)口服治療,1 片/次,3 次/d,隨餐服用。所有患者均在月經(jīng)3～5 d 服藥治療,均連續(xù)治療3 個(gè)周期,期間如出現(xiàn)心悸、乳酸性中毒等不良反應(yīng)立即停藥。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效；治療前后FSH、LH、E2、T 水平以及體重。根據(jù)兩組治療3 個(gè)周期后疾病改善情況評(píng)價(jià)療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者卵巢功能及激素水平基本正常,臨床癥狀基本消失；有效：卵巢功能及激素水平明顯改善,臨床癥狀明顯減少；無(wú)效：疾病癥狀未改善或惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。治療前、治療3 個(gè)療程后,抽取兩組患者空腹靜脈血4 ml,離心后取上層清液置于-80°冰箱中保存,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)LH、FSH、E2、T 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3 個(gè)周期后,觀察組顯效9 例,有效25 例,無(wú)效1 例；對(duì)照組顯效5 例,有效22 例,無(wú)效8 例。觀察組治療總有效率97.14%高于對(duì)照組的77.14%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.248,P=0.012＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后激素水平比較 治療前,對(duì)照組FSH、LH、E2、T 水平分別為(4.67±0.86)U/L、(13.56±6.07)U/L、(186.69±45.62)pmol/L、(6.38±1.41)nmol/L,與觀察組的(4.69±0.75)U/L、(12.87±5.72)U/L、(191.36±60.38)pmol/L、(6.52±0.94)nmol/L 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.104、0.489、0.365、0.489,P=0.918、0.626、0.716、0.627＞0.05)。治療3 個(gè)周期后,且觀察組FSH、LH、E2、T 水平分別為(4.19±0.64)U/L、(6.14±0.88)U/L、(101.69±64.83)pmol/L、(2.65±0.79)nmol/L,均低于對(duì)照組的(4.73±1.03)U/L、(8.65±2.07)U/L、(137.72±55.36)pmol/L、(3.78±0.62)nmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.634、6.602、2.500、6.657,P=0.000、0.000、0.015、0.000＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后體重比較 治療前,觀察組患者體重(65.26±5.26)kg 與對(duì)照組的(65.05±6.13)kg 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.154,P=0.878＞0.05)；治療3 個(gè)周期后,觀察組患者體重(46.36±4.68)kg 明顯低于對(duì)照組的(54.46±6.24)kg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.144,P=0.000＜0.05)。

3 討論

患有多囊卵巢綜合征女性最為明顯的特征為月經(jīng)周期紊亂、多毛癥以及受孕困難等,而雄性激素分泌過(guò)盛是導(dǎo)致此類(lèi)癥狀的主要原因。相關(guān)研究顯示,60%以上的多囊卵巢綜合征患者血循環(huán)中T 水平均出現(xiàn)異常增高,高雄激素不僅能抑制人體雌激素的正常分泌,還能通過(guò)降低細(xì)胞顆粒中芳香化酶活性阻滯優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育,導(dǎo)致卵泡未經(jīng)發(fā)育即提前閉鎖,引發(fā)女性月經(jīng)紊亂或不孕［4］。多囊卵巢綜合征患者出現(xiàn)糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化以及子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)較大,目前主要通過(guò)激素類(lèi)藥物調(diào)節(jié)激素水平,其中達(dá)英-35 最為常見(jiàn),為提升治療效果本研究采用二甲雙胍聯(lián)合治療。

LH 是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞所分泌的激素,在有卵泡刺激素存在下,與其協(xié)同作用,刺激卵巢雌激素分泌,促使卵泡成熟并分泌雌激素和孕激素,LH 發(fā)生異常可導(dǎo)致未成熟卵泡出現(xiàn)排卵現(xiàn)象,降低受精成功率或增加受精后流產(chǎn)幾率。本研究結(jié)果顯示,治療3 個(gè)周期后,觀察組療效高于對(duì)照組,激素水平及體重均低于對(duì)照組,提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合癥療效確切,利于降低患者體重、改善激素水平。達(dá)英-35 屬于一種甾體激素類(lèi)短效避孕藥,臨床常用于多囊卵巢綜合征的治療,其中所含孕激素(醋酸環(huán)丙孕酮)能保護(hù)子宮內(nèi)膜,降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率,醋酸環(huán)丙孕酮能有效抑制雄性激素活性,降低人體血液中LH 水平,加速清除多余T,改善因激素紊亂導(dǎo)致的內(nèi)分泌失調(diào)問(wèn)題。醋酸環(huán)丙孕酮能有效提升胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白21 水平,降低LH 對(duì)雄激素合成的促進(jìn)作用,抑制卵巢雄激素分泌,改善雙側(cè)卵巢微環(huán)境,顯著提升卵巢排卵效率及妊娠成功率。但長(zhǎng)期服用此類(lèi)激素易引發(fā)動(dòng)、靜脈血栓栓塞及甘油三酯增高,損傷肝功能,因此單獨(dú)使用效果有限。

二甲雙胍是雙胍類(lèi)降糖藥,能有效減少A 細(xì)胞胰島素分泌量,減緩其對(duì)葡萄糖的攝取,增加肌肉及肝臟等組織對(duì)胰島素的利用率,從而達(dá)到降低血糖的目的；另外,二甲雙胍能有效減慢腸壁攝取葡萄糖速度,提高腎髓質(zhì)、大腦及皮膚細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用量。劉偉等［5］研究表明,使用二甲雙胍與達(dá)英-35 聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征患者30 d 后,患者E2、FSH 等激素水平降低幅度顯著大于達(dá)英-35 組,且卵巢體積及AFC 均明顯改善,提示二甲雙胍與達(dá)英-35 聯(lián)合作用治療多囊卵巢綜合征效果顯著,能促進(jìn)患者體內(nèi)激素水平異常的改善。多囊卵巢綜合征患者由于體內(nèi)激素水平紊亂,易出現(xiàn)內(nèi)分泌和代謝異常,大部分多囊卵巢綜合征患者同時(shí)伴有胰島素抵抗、胰島素血癥或高雄激素癥,高胰島素癥是導(dǎo)致患者出現(xiàn)肥胖癥狀的主要因素。是該病常見(jiàn)并發(fā)癥,給女性的身心均造成不利影響。二甲雙胍能通過(guò)促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖的吸收抑制肝糖原異生,從而促進(jìn)血糖無(wú)氧酵解,增加肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的利用率,改善機(jī)體糖代謝能力,同時(shí)能通過(guò)與受體后改善和提升胰島素敏感性,降低因胰島素抵抗引發(fā)的高胰島素血癥,從根本上阻斷多囊卵巢綜合征肥胖癥的發(fā)生環(huán)節(jié),達(dá)到減輕體重的作用。根據(jù)本研究結(jié)果,在達(dá)英-35 治療基礎(chǔ)上引進(jìn)二甲雙胍進(jìn)行降血胰島素治療,觀察組患者體重明顯下降,因此認(rèn)為達(dá)英-35 結(jié)合二甲雙能減輕多囊卵巢綜合征患者體質(zhì)量。根據(jù)臨床治療經(jīng)驗(yàn),兩者聯(lián)合使用過(guò)程中應(yīng)著重注意以下幾點(diǎn)：①肝臟功能不全者用藥前應(yīng)嚴(yán)格檢查身體指標(biāo),調(diào)理至正常值后方可服藥治療,以防不良事件發(fā)生,②月經(jīng)后4 d 遵醫(yī)囑按時(shí)服藥,漏服時(shí)間在12 h 內(nèi)要即刻補(bǔ)服,＞12 h 按照下次服藥時(shí)間服用,不可多服。綜合以本研究結(jié)果,二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合征效果確切,能降低人體血液中LH 水平,加速清除多余T,利于改善因激素紊亂導(dǎo)致的內(nèi)分泌失調(diào)問(wèn)題,提升胰島素敏感性,降低因胰島素抵抗引發(fā)的高胰島素血癥,改善患者因高胰島素血癥導(dǎo)致的肥胖問(wèn)題,二者可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用,臨床可作為推廣治療方案。

綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合征療效確切,能有效減輕患者體重,利于改善患者激素水平,臨床可推廣使用。