頭孢類(lèi)藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)調(diào)查分析與預(yù)防措施

張彬彬 辛榮華 孫智

近年來(lái),抗菌藥物種類(lèi)不斷增加,住院患者抗菌藥物的使用占比＞80%。頭孢類(lèi)藥物是臨床常用的抗菌藥物,具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、毒副反應(yīng)低等優(yōu)勢(shì),臨床應(yīng)用廣泛,使用頻率顯著提升,使藥物所致的不良反應(yīng)明顯增加。尤其是制藥技術(shù)的發(fā)展,頭孢類(lèi)藥物種類(lèi)已達(dá)到40 多種,所產(chǎn)生的不良反應(yīng)嚴(yán)重影響原發(fā)疾病治療,甚至?xí)霈F(xiàn)炎癥并發(fā)癥,危及患者生命安全［1］。因此臨床需熟悉頭孢類(lèi)藥物使用情況,掌握藥物所致藥品不良反發(fā)生特點(diǎn),綜合分析其藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因,對(duì)提高用藥安全性起到積極促進(jìn)意義。本研究收集本院2018 年1 月～2020 年1 月上報(bào)的頭孢類(lèi)藥物所致藥品不良反應(yīng)患者160 例,分析不良反應(yīng)發(fā)生情況,進(jìn)而為臨床謹(jǐn)慎使用頭孢類(lèi)藥物提供依據(jù),報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2018 年1 月～2020 年1 月期間上報(bào)的頭孢類(lèi)藥物所致藥品不良反應(yīng)患者160 例,均上報(bào)至國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng),利用Excel 電子表格篩查出藥品不良反應(yīng)；按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》確定藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況；所選取藥品不良反應(yīng)均是由頭孢菌素類(lèi)藥物導(dǎo)致,無(wú)頭孢菌素類(lèi)藥物禁忌證；不良反應(yīng)報(bào)告者具備完整的病歷資料。

1.2 方法 采用回顧性隊(duì)列研究分析160 例頭孢類(lèi)藥物所致藥品不良反應(yīng)患者的臨床資料,描述性分析藥物不良反應(yīng)患者的基本資料(年齡、性別)、藥物使用途徑、藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、嚴(yán)重程度、累及器官、表現(xiàn)方式及患者轉(zhuǎn)歸預(yù)后等信息。并對(duì)藥物不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行評(píng)價(jià)：與用藥肯定有關(guān)：藥物使用后與不良反應(yīng)發(fā)生使用順序合理,停藥后不良反應(yīng)停止或好轉(zhuǎn),再次使用后出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)且可能加重,以排除原發(fā)疾病因素的影響；很可能有關(guān)：排除重復(fù)用藥后所有標(biāo)準(zhǔn)與肯定有關(guān)相同,或合并其他用藥,排除其他用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)；可能有關(guān)：藥物使用與不良反應(yīng)發(fā)生密切,有相關(guān)文獻(xiàn)佐證,但無(wú)法排除原有疾病或其他藥物導(dǎo)致的因素；可能無(wú)關(guān)：頭孢類(lèi)藥物所致藥品不良反應(yīng)與使用時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性,所出現(xiàn)的不良反應(yīng)與該藥不吻合,原有疾病所出現(xiàn)的不良反應(yīng)與藥物相同。不良反應(yīng)嚴(yán)重程度：死亡；極其嚴(yán)重：癌癥、畸形或出生缺陷、危及生命且會(huì)導(dǎo)致殘疾；嚴(yán)重：嚴(yán)重?fù)p傷到器官功能；一般：住院時(shí)間延長(zhǎng)。

2 結(jié)果

2.1 藥品不良反應(yīng)涉及的頭孢類(lèi)藥物種類(lèi) 導(dǎo)致160 例患者出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的頭孢類(lèi)藥物共有15 個(gè)種類(lèi),其中注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉30 例,占18.75%；注射用頭孢呋辛鈉23 例,占14.38%；注射用頭孢曲松鈉17 例,占10.63%；注射用頭孢拉定11 例,占6.88%；注射用頭孢哌酮鈉10 例,占6.25%；注射用頭孢噻肟鈉10 例,占6.25%；注射用頭孢他啶10 例,占6.25%；注射用頭孢呋辛鈉8 例,占5.0%；注射用鹽酸頭孢吡肟8 例,占5.00%；注射用頭孢替唑鈉7 例,占4.38%；頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊6 例,占3.75%；頭孢克肟片6 例,占3.75%；頭孢呋辛酯片5 例,占3.13%；注射用頭孢西丁鈉5 例,占3.13%；注射用頭孢唑肟鈉4 例,占2.50%。

2.2 160 例患者的基本資料 160 例患者中男84 例,占52.50%；女76 例,占47.50%。年齡6 個(gè)月～84 歲,其中：年齡≤10 歲41 例,占25.63%；11～20 歲11 例,占6.88%；21～30 歲18 例,占11.25%；31～40 歲20 例,占12.50%；41～50 歲15 例,占9.38%；51～60 歲14 例,占8.75%；61～70 歲23 例,占14.38%；年齡＞70 歲18 例,占11.25%。

2.3 頭孢類(lèi)藥物所致藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 160 例頭孢類(lèi)藥物所致藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：肯定有關(guān)4 例,占2.50%；很可能有關(guān)67 例,占41.88%；可能有關(guān)89 例,占55.63%。藥物不良反應(yīng)程度：極其嚴(yán)重3 例,占1.88%；嚴(yán)重91 例,占56.88%；一般66 例,占41.25%。

2.4 160 例患者的頭孢類(lèi)藥物使用途徑 160 例患者中,靜脈滴注143 例,占89.38%；口服17 例,占10.62%。

2.5 160 例頭患者的原有疾病分析 160 例患者原有疾病中,呼吸系統(tǒng)感染105 例,占65.63%；圍術(shù)期用藥18 例,占11.25%；消化系統(tǒng)感染10 例,占6.25%；生殖系統(tǒng)或泌尿系感染9 例,占5.63%；外傷感染5 例,占3.13%；免疫系統(tǒng)感染5 例,占3.13%；其他感染8 例,占5.0%。

2.6 頭孢類(lèi)藥物所致藥品不良反應(yīng)累及器官及臨床表現(xiàn) 160 例患者中,75 例出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),占46.88%,臨床表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、皮膚發(fā)紅、皰疹、蕁麻疹等；38 例累及消化系統(tǒng),占23.75%,臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、腹脹、腹痛、胃腸不適等；17 例累及神經(jīng)系統(tǒng),占10.63%,臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、不安等；15 例累及循環(huán)系統(tǒng),占9.38%,臨床表現(xiàn)為胸悶、心悸、心慌等；10 例累及呼吸系統(tǒng),占6.25%,臨床表現(xiàn)為氣喘、憋喘、呼吸困難等；5 例其他,占3.13%,臨床表現(xiàn)為四肢乏力、局部疼痛、肢體麻木等。

2.7 藥品不良反應(yīng)臨床效果評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸 160 例頭孢類(lèi)藥物所致藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告,其中護(hù)士上報(bào)98 例,占61.25%；藥師上報(bào)36 例,占22.50%；醫(yī)生上報(bào)26 例,占16.25%。106 例患者中痊愈106 例,占66.25%；好轉(zhuǎn)54 例,占33.75%,病例報(bào)告無(wú)嚴(yán)重后遺癥及死亡。

3 討論

頭孢類(lèi)藥物抗菌譜廣、活性強(qiáng),對(duì)金黃色葡萄球菌、腸桿菌、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌等細(xì)菌有明確的抑制作用。隨著頭孢類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用,所帶來(lái)的不良反應(yīng)也受到臨床重點(diǎn)關(guān)注。因此明確頭孢類(lèi)藥物的使用情況,合理應(yīng)用,有利于提高醫(yī)療安全性。

研究發(fā)現(xiàn)頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生的性別無(wú)明顯差異,主要發(fā)現(xiàn)于10 歲以下兒童及年齡＞60 歲的老年人,可能是兒童身體機(jī)能尚未發(fā)育完善,肝腎功能、機(jī)體代謝途徑尚不成熟,對(duì)藥物具有較高的敏感性；老年人年齡增加,合并多種慢性疾病,肝腎功能減退及藥動(dòng)力學(xué)變化等均會(huì)導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生［2］。因此臨床用藥時(shí),嚴(yán)格遵守抗菌藥物使用規(guī)范,依據(jù)患者年齡、身體機(jī)能及病情,選擇個(gè)體化用藥方案,以免發(fā)生藥物不良反應(yīng)。靜脈滴注是引起頭孢類(lèi)藥物不良反應(yīng)的主要途徑,臨床靜脈滴注藥物時(shí),需嚴(yán)格控制藥物滴注速度,在保證患者治療效果的同時(shí),減少靜脈滴注帶來(lái)的不良反應(yīng)。頭孢類(lèi)藥物是臨床常用的廣譜抗菌藥物,種類(lèi)多、藥物性質(zhì)穩(wěn)定,有著較強(qiáng)的抗菌作用及活性,不良反應(yīng)少。雖然頭孢類(lèi)藥物不容易引起不良反應(yīng),但因臨床應(yīng)用劑量大,若靜脈滴注速度過(guò)快,藥物被污染,或者聯(lián)合用藥不當(dāng)?shù)纫蛩?均會(huì)增加頭孢類(lèi)藥物的不良反應(yīng)。因此臨床醫(yī)師需嚴(yán)格掌握頭孢類(lèi)藥物使用的適應(yīng)證,同時(shí)檢測(cè)患者是否為過(guò)敏體質(zhì)或有過(guò)敏原,選擇準(zhǔn)確的藥物治療；同時(shí)嚴(yán)格控制患者藥物使用劑量以及時(shí)間,以此減少藥物不良反應(yīng),提高臨床用藥安全性［3］。

頭孢類(lèi)藥物所致的不良反應(yīng)以皮膚及其附件不良反應(yīng)為主,臨床醫(yī)師在觀察時(shí),極容易被發(fā)現(xiàn),且能夠與患者疾病相互區(qū)分,進(jìn)而能夠提高不良反應(yīng)的上報(bào)率。但是在涉及神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)等不良反應(yīng)時(shí),臨床表現(xiàn)較為隱匿,容易和原發(fā)疾病相互混淆,極易忽視不良反應(yīng)。因此頭孢類(lèi)藥物使用期間,需密切觀察是否存在神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)等不良反應(yīng),同時(shí)用藥前仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者是否存在過(guò)敏史,盡量避免過(guò)度用藥,若出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng),需立即停止用藥,提高藥物使用的安全性。在藥物不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸方面,病例報(bào)告無(wú)嚴(yán)重后遺癥及死亡,痊愈106 例,占66.25%；好轉(zhuǎn)54 例,占33.75%。本研究發(fā)現(xiàn),醫(yī)院發(fā)生的頭孢類(lèi)藥物所致的不良反應(yīng)患者預(yù)后良好,其原因是本院使用頭孢類(lèi)藥物時(shí),醫(yī)護(hù)人員密切監(jiān)測(cè)頭孢類(lèi)藥物使用情況,仔細(xì)區(qū)分是否存在藥物不良反應(yīng),并迅速采用有效措施阻斷病情進(jìn)展,減少藥物不良反應(yīng)的影響。

因此根據(jù)頭孢類(lèi)藥物所致的不良反應(yīng)預(yù)防發(fā)生情況,提出預(yù)防措施：首先臨床醫(yī)師需嚴(yán)格遵守抗菌藥物的使用指南,謹(jǐn)慎確定藥物劑量,選擇合理的給藥途徑；其次詳細(xì)了解患者的病情、過(guò)敏史,確定藥物使用方法,進(jìn)行個(gè)體化用藥；加強(qiáng)患者用藥監(jiān)護(hù),充分發(fā)揮臨床藥師的監(jiān)督管理作用,參與到藥物治療方法的制定。

綜上所述,臨床應(yīng)用頭孢類(lèi)藥物時(shí),所導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者用藥安全性,因此臨床需密切監(jiān)測(cè)頭孢類(lèi)藥物使用情況,科學(xué)合理用藥,提高患者用藥安全性。