大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的效果分析

于娟娟 劉曉芹 董 華

（棗莊市立醫(yī)院藥學部，山東 棗莊 277101）

急性腦梗死是一種起病危急的嚴重腦血管疾病，也叫急性缺血性腦卒中，主要是由于腦部供血中斷引起組織壞死或軟化的情況，患者多表現(xiàn)為頭痛、耳鳴、眩暈、猝然暈倒等癥狀，預后較差[1]。腦梗死后，患者機體會產(chǎn)生大量的自由基，從而破壞腦細胞結(jié)構，導致患者腦水腫、神經(jīng)功能損傷等。藥物是治療急性腦梗死的常用方法之一，可有效提高患者缺血細胞自我修復能力，氯吡格雷、阿托伐他汀均為神經(jīng)內(nèi)科常用的溶栓藥物，經(jīng)實踐證實可有效抑制血小板聚集及疏通梗死血管實現(xiàn)抗血栓的效果，但關于兩種藥物具體療效差異當前學界尚無明確定論[2]。為此，本實驗以前瞻性、對比研究的方式對大劑量阿托伐他汀的應用價值進行探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。樣本選取時間：2017年3月至2018年5月；樣本選取方法：隨機抽樣法；樣本對象：62例急性腦梗死患者。分組資料如下：對照組中有18例男性患者，13例女性患者，年齡最小50歲，最大75歲，平均（62.54±6.75）歲；合并基礎疾?。汗谛牟?、糖尿病、高血壓、高血脂分別為12例、8例、9例、2例。觀察組中有19例男性患者，12例，年齡最小55歲，最大73歲，平均（62.86±6.49）歲；合并基礎疾?。汗谛牟　⑻悄虿?、高血壓、高血脂分別為11例、9例、8例、3例。2組上述基線資料對比均保持均衡性（P＞0.05）。

1.2 納入標準和排除標準

1.2.1 納入標準：①經(jīng)顱腦CT檢查，均符合急性腦梗死的診斷標準[3]；②起病在48 h以內(nèi)；③臨床資料完整，能夠正常語言交流及填寫問卷；④均了解研究調(diào)查內(nèi)容，且達成書面協(xié)議。

1.2.2 排除標準：①合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病，存在認知功能障礙者；②近期其他藥物治療方案，且對部分藥物藥敏；③無法正常凝血者；④伴有影響疾病治療效果的疾病者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法，對照組常規(guī)治療：選用氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000542），口服1次/天，1次75 mg。觀察組另加大劑量阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）治療，1次/天，1次40 mg，術前服用。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標：統(tǒng)計兩組神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）、臨床療效、血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）、動脈粥樣硬化斑塊厚度、頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）和不良反應發(fā)生情況的有關數(shù)據(jù)，并加以比較和分析。

療效判定標準：參照全國腦血管病學術會議1995年制定的《腦卒中患者臨床療效評分標準》[4]，擬定判定標準?；救篘IHSS評分降低＞90%，可獨立生活；顯效：NIHSS評分降低45%～90%，病殘2～3 級，需在他人照料下生活；有效：NIHSS評分下降18%～45%，病殘程度為1級，完全需要他人照料；無效：以上標準均未達到；惡化：神經(jīng)功能缺損程度增加＞18%?？傆行?1-無效率。

神經(jīng)功能缺損評定：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進行評估[5]，該量表包含11項評分內(nèi)容，總分為0～42分，神經(jīng)功受損程度與得分呈負相關。

hs-CRP檢查：取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用免疫散射比濁法進行檢測其hs-CRP水平。

IMT檢測：采用彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭皇家飛利浦公司生產(chǎn)，型號：IU22型）對其頸動脈內(nèi)-中膜厚度進行測量，測量3次取其平均值，IMT超過1.3 mm視為粥樣硬化斑塊。

1.5 統(tǒng)計學處理：患者研究數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件對分析，療效評定結(jié)果、不良反應監(jiān)測結(jié)果（n，%）采用2檢驗；計量資料組間對比采用獨立t檢驗，組內(nèi)對比使用配對t檢驗。P＜0.05表示數(shù)據(jù)對比差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床療效：在對照組中，基本治愈、顯效、有效、無效、惡化分別為6例、8例、6例、8例、3例，總有效率為64.52%（20/31）；在觀察組中，基本治愈者12例，顯效11例，有效5例，無效2例，惡化1例，總有效率為90.32%（28/31），組間差異具有顯著性（χ2=4.521，P=0.033＜0.05）。

2.2 比較兩組患者的NIHSS評分：治療前，觀察組NIHSS評分為（18.14±3.43）分，對照組為（17.82±3.12）分，無明顯差異（t=0.384，P=0.351＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS評分為（10.26±1.52）分，對照組為（14.35±1.37）分，組間差異明顯（t=11.129，P=0.000＜0.05）。對照組治療前后NIHSS評分差異有統(tǒng)計學意義（t=5.670，P=0.000＜0.05）；觀察組患者治療前后NIHSS評分具有顯著差異（t=11.694，P=0.000＜0.05）。

2.3 比較兩組患者的血清hs-CRP水平：治療前，觀察組hs-CRP水平為（8.76±1.92）mg/L，對照組為（8.68±1.86）mg/L，無明顯差異（t=0.167，P=0.434＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP水平為（3.84±1.21）mg/L，對照組為（4.79±1.06）mg/L，組間差異明顯（t=3.288，P=0.001＜0.05）。對照組治療前后hs-CRP水平差異有統(tǒng)計學意義（t=10.117，P=0.000＜0.05）；觀察組患者治療前后hs-CRP水平具有顯著差異（t=12.070，P=0.000＜0.05）。

2.4 比較兩組IMT和動脈粥樣硬化斑塊厚度：治療前，觀察組IMT值為（1.25±0.18）mm，對照組為（1.29±0.21）mm，數(shù)據(jù)相比，t=0.805，P=0.212＞0.05；治療后，觀察組IMT值為（0.92±0.22）mm，對照組為（1.02±0.24）mm，對比分析可得，t=1.710，P=0.046＜0.05。對照組治療前后IMT值相比，t=4.714，P=0.000＜0.05；觀察組患者治療前后IMT值相比，t=6.464，P=0.000＜0.05。

治療前，觀察組斑塊厚度為（2.69±0.19）mm，對照組為（2.73±0.16）mm，數(shù)據(jù)分析可得，t=0.897，P=0.187＞0.05；治療后，觀察組斑塊厚度為（1.91±0.17）mm，對照組為（2.42±0.23）mm，通過分析，t=9.928，P=0.000＜0.05。對照組治療前后斑塊厚度相比，t=6.160，P=0.000＜0.05；觀察組患者治療前后斑塊厚度相比，t=17.034，P=0.000＜0.05。

2.5 比較兩組患者的不良反應情況：對照組不良反應發(fā)生率為9.68%（3/31），發(fā)熱、乏力分別為2例、1例。觀察組不良反應發(fā)生率為16.13%（5/31），乏力、胃腸道反應各2例，發(fā)熱1例。組間數(shù)據(jù)對比差異顯著（χ2=0.144，P=0.705＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是一種突然發(fā)病的腦循環(huán)障礙疾病，主要與腦部血管動脈硬化相關，特別是處于老齡化程度加深及社會生活日新月異的當今時代，社會大眾在不良生活方式下（如飲食結(jié)構失衡、作息不規(guī)律等）極易突發(fā)不良腦血管事件。病發(fā)后，患者腦部血液供應不暢，會導致梗死病灶區(qū)域神經(jīng)細胞凋亡，遺留認知功能障礙、肢體障礙等一系列并發(fā)癥，預后較差[6]。急性腦梗死一般起病較為突然，具有較高的致殘率和病死率，需要立即就醫(yī)，對其進行對癥治療，以及時緩解其腦部缺血缺氧癥狀，改善其血液指標，以使腦部供血恢復正常，降低神經(jīng)功能缺損癥狀[7]。在急性腦梗死的發(fā)病原因上，血栓形成是主要發(fā)病因素，臨床治療關鍵在于溶解血栓及疏通梗死血管，但溶栓治療需在發(fā)病4 8h內(nèi)進行，適應證嚴格。另外部分患者因年齡大，自身合并多種慢性疾病、身體功能減退，臨床用藥時具有較大的治療風險，極易誘發(fā)其他危險事件，為了避免這一問題，選擇安全有效的藥物尤為重要。

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，其能夠?qū)ρ“迨荏w和ADP的結(jié)合進行抑制，減少血小板聚集，其具有見效快、安全性高的優(yōu)勢，目前已廣泛應用于血小板高聚集引起的心腦血管疾病治療中，例如心肌梗死、腦卒中等病癥[8]。阿托伐他汀是臨床常用調(diào)節(jié)血脂的藥物，能夠抑制HMG-CoA還原酶與膽固醇生物合成，進而調(diào)節(jié)血液中各項血脂指標，另外該藥物還能夠影響FH的低密度脂蛋白水平，抑制膽固醇形成[9]。從疾病發(fā)生機制角度分析，血管動脈硬化在腦梗死發(fā)病中發(fā)揮著重要的作業(yè)用，而阿托伐他汀的應用可通過調(diào)節(jié)血脂水平，抑制血小板聚集，促使腦部梗死病灶血管血液供應得以恢復，起到控制疾病進展的效果[10]。另外結(jié)合急性腦梗死的治療關鍵要點：快速溶栓，選擇超早期溶栓復流能夠有效切中病機，再加之阿托伐他汀給藥劑量增大后會加快藥物起效時間，因此從理論上而言選擇上述藥物聯(lián)合方案治療可增強治療效果。

在本研究中，對觀察組加用大劑量阿托伐他汀治療，其中氯吡格雷能夠?qū)ρ“寰奂F(xiàn)象產(chǎn)生抑制作用，有利于緩解疾病的發(fā)展，但對于已形成的血栓，其作用欠佳；阿托伐他汀作為選擇性的HMGCoA還原酶的抵制劑，HMG-CoA具有促進膽固醇形成的作用，其通過抑制HMG-CoA的作用降低患者機體內(nèi)的膽固醇指標，減輕其高血壓、腦卒中等癥狀的風險，而血清hs-CRP作為反映低水平炎癥情況的一種指標，其在一定程度上能夠預測心腦血管疾病風險，與動脈粥樣硬化斑塊存在著一定的關聯(lián)系，大劑量阿托伐他汀的使用使患者心腦血管疾病的風險大大減輕，有利于促進患者血清hs-CRP、IMT值及斑塊厚度的降低。所以，在本研究結(jié)果中，觀察組治療后的血清hs-CRP、IMT值及斑塊厚度低于對照組，數(shù)據(jù)上差異顯著（P＜0.05）?；颊哐録s-CRP、IMT值及斑塊厚度的降低有利于改善患者腦部的血流動力學，阿托伐他汀通過對血脂水平的控制能夠降低血液黏稠度，配合氯吡格雷的溶栓作用，兩種藥物聯(lián)合能夠有效改善腦部血供障礙現(xiàn)象，促進患者腦部供血正常，改善其神經(jīng)缺損癥狀，從而有效提高其臨床療效。因此，研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療有效率明顯較高，且神經(jīng)功能改善明顯（P＜0.05）。除此之外，阿托伐他汀安全性與安慰劑類似，無嚴重不良反應，其與氯吡格雷聯(lián)合應用具有良好的輔助作用，無拮抗作用，因此安全性有所保障（不良反應發(fā)生率：對照組9.68%＜觀察組16.13%）無顯著性意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥方案在急性腦梗死患者治療中具有良好的效果及安全性。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死療效確切，能夠在保證治療效果的情況下，減輕患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，降低血清hs-CRP水平，改善其降低動脈粥樣硬化斑塊癥狀，緩解病情，且不會增加不良反應，在臨床上具有很大的應用價值。