蜈蚣抗肝癌的臨床應(yīng)用及藥理研究

寧迪敏， 田莎， 郭垠梅， 田雪飛

湖南中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410208

蜈蚣，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，“主啖諸蛇蟲魚毒，溫瘧，去三蟲”。張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》載：“蜈蚣，走竄之力最速，內(nèi)而臟腑，外而經(jīng)絡(luò)，凡氣血凝聚之處皆能開之。性有微毒，則專善解毒，凡一切瘡瘍諸毒，皆能消之其性尤善搜風(fēng)?！逼湫晕缎翜?，有毒，歸肝經(jīng)，具有息風(fēng)止痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛等功效，主要用于治療小兒驚風(fēng)、抽搐、風(fēng)癬、瘡瘍、蛇毒等。清代名醫(yī)葉天士在《臨證醫(yī)案指南》中提出“初病在經(jīng)，久病入絡(luò)”理論，認(rèn)為“飛者升，走者降；有血者入血，無血者走氣”，功?！白钒纬粱鞖庋啊保八烟藿j(luò)中混處之邪”。蜈蚣、全蝎、地鱉蟲等蟲類藥物屬有血者，有辛咸通絡(luò)之效。《素問·調(diào)經(jīng)論》曰：“病在血，調(diào)之絡(luò)……尋常草木之品恐不能建功，故必借蟲蟻入絡(luò)搜剔絡(luò)內(nèi)久踞之邪”。近年來，隨著對(duì)其藥理毒理作用及抗腫瘤機(jī)制的不斷研究，蜈蚣被廣泛應(yīng)用于治療肝癌，并取得了良好的治療效果。

1 蜈蚣入藥的文獻(xiàn)記載

蜈蚣性善走竄，通絡(luò)止痛，有以毒攻毒之效，非攻不克，因此古代先賢常用蜈蚣來治療癥瘕積聚等陳疴頑疾，直達(dá)病處，攻堅(jiān)散結(jié)?！度杖A子本草》記蜈蚣可“治癥癖”?！锻饪普凇肪硭挠涊d“飛龍阿魏化堅(jiān)膏”：蟾酥丸藥末1料，加金頭蜈蚣5條（炙黃，去頭足，研末），同乾坤一氣膏24兩同熬，化開攪和后敷于患處，可治失榮癥及癭瘤、乳巖、瘰疬、結(jié)毒初起堅(jiān)硬如石但未破者?！端貑柌C(jī)氣宜保命集》卷中《瘍科選粹》卷五所錄“蜈蚣散”：蜈蚣黃者1條，蜈蚣赤足者1條，研為細(xì)末?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中“逐風(fēng)湯”：生箭芪六錢，當(dāng)歸四錢，羌活二錢，獨(dú)活二錢，全蝎二錢，全蜈蚣大者兩條。煎湯服?！督鈬挕肪硭挠涊d“小春膏”：桐油1斤，黃丹4兩，川山甲1兩，蜈蚣10條，白鵝毛2兩，血余5錢，乳香1兩，沒藥1兩，血竭1兩，車米1兩，韶粉1兩。桐油煎滾即入黃丹，隨下川山甲、又下蜈蚣、白鵝毛，血余再入，制成膏藥后貼于患處，可治痛風(fēng)寒濕。《神枕方》中云：茶、蜈蚣。二味炙至香熟，搗篩為末，先以甘草湯洗凈，敷之可治瘰疬潰瘡。古方蜈蚣入藥既有單方，又有復(fù)方配伍，內(nèi)服、外治俱齊，湯、膏、丸、散劑型多變，然限于度量衡條件，用藥劑量均以條數(shù)計(jì)。

2 現(xiàn)代臨床應(yīng)用

蜈蚣因其搜邪破瘀之力強(qiáng)大，具“以毒攻毒”之性，因此在臨床上常被應(yīng)用于治療惡性腫瘤。國(guó)醫(yī)大師朱良春總結(jié)自身運(yùn)用蟲類藥物治療腫瘤的經(jīng)驗(yàn)，提出“扶正消癥法”，認(rèn)為治療腫瘤主要在于扶正、祛邪兩個(gè)方面，因此常用全蝎、蜈蚣、鱉甲等“血肉有情之品”來治療胃癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、腸癌等惡性腫瘤，效果頗佳[1-2]。名醫(yī)周仲瑛也持同樣的觀點(diǎn)，認(rèn)為扶正祛邪當(dāng)有主次輕重，癌毒兇猛，應(yīng)攻消并施。治療上常將攻毒藥（蜈蚣、全蝎、地龍等蟲類藥物）與解毒藥相合，以攻消毒邪[3]。蔣士卿[4]常將蜈蚣配伍全蝎治療腦瘤、骨腫瘤、軟組織肉瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌，增強(qiáng)其攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛之力。鐘森[5]應(yīng)用蜈蚣配伍全蝎，認(rèn)為二者皆歸肝經(jīng)，有穿透經(jīng)絡(luò)之效，既可散瘀消結(jié)，又可止痛，尤其后期的癌性疼痛。鄔曉東[6]自擬鱉甲蜈蚣湯（蜈蚣6條，鱉甲丹參、黨參、白術(shù)等）治療原發(fā)性肝癌，方中以蜈蚣、全蝎、守宮、白花蛇舌草、溪黃草清熱攻毒。譚復(fù)成[7]治肝癌用山慈菇，蜈蚣、莪術(shù)、田三七、牛黃、鱉甲、壁虎各等份研末，每日2次，每次3 g開水送服。周延峰等[8]采用焦中華教授自擬扶正消瘤合劑（人參、黃芪、炮穿山甲、水蛭、蜈蚣等）配合化療治療原發(fā)性肝癌，結(jié)果顯示，扶正消瘤合劑配合化療可使患者的AFP穩(wěn)定，部分下降；肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差等癥狀明細(xì)減輕；還可使白細(xì)胞降低，調(diào)整CD4/CD8的失衡狀態(tài)，顯著提高患者的免疫功能。諸藥合用，既可補(bǔ)益正氣，又可祛瘀散結(jié)、解毒，標(biāo)本兼顧，虛實(shí)同治，共奏扶正祛邪之功。

3 藥理研究

蜈蚣含有蛋白質(zhì)、肽類、糖類、脂肪酸、氨基酸、膽甾醇、微量元素等多種有效成分，其中蛋白質(zhì)含量最豐富，64%左右，總脂7.2%，總氨基酸9%[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蜈蚣有抗腫瘤、改善機(jī)體血液循環(huán)、增強(qiáng)胃腸功能、中樞抑制、鎮(zhèn)靜解痙、消炎止痛、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。然而自古以來，蜈蚣一直被認(rèn)為是有毒之蟲，各類古籍、藥典、醫(yī)書皆謂之有毒，《神農(nóng)本草經(jīng)》更將其列為下品。蜈蚣的毒性主要來自于其體內(nèi)含有的2種類似蜂毒的成分，即組織胺樣物質(zhì)及溶血蛋白質(zhì)，能引起機(jī)體麻痹甚至休克?，F(xiàn)代藥典大多記載蜈蚣煎服量宜在2～5 g；研末吞服，每次0.5～1 g；或入丸、散。外用適量，可研末用或油浸涂敷患處。本品有毒，用量不宜過大，孕婦忌服。

惡性腫瘤屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕”“惡瘡”“瘤”“癖”等范疇，具有邪毒積聚的特點(diǎn)。蜈蚣等蟲類藥物系“血肉有情之物”，具有走竄入絡(luò)、循經(jīng)入里、行氣止痛之性，能搜剔逐邪，化瘀消癰，起攻毒散結(jié)之效。蜈蚣可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成及改善機(jī)體免疫功能等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。

3.1 抑制肝癌細(xì)胞增殖

抑制腫瘤細(xì)胞的增殖是抗腫瘤的一條重要途徑。劉國(guó)清[11]將蜈蚣油性提取液加入至肝癌細(xì)胞株中一起培育，檢測(cè)其對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用，結(jié)果表明，蜈蚣油性提取液對(duì)肝癌細(xì)胞增殖抑制率優(yōu)于碘化油及對(duì)照組抑制率（P＜0.05），說明蜈蚣油性提取成份對(duì)肝癌細(xì)胞增殖有較強(qiáng)抑制作用。孫婧等[12]采用MTT法觀察蜈蚣水提物對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞株增殖抑制作用，發(fā)現(xiàn)蜈蚣提取物能有效抑制人肝癌HepG2細(xì)胞株增殖，且呈明顯量效關(guān)系，半數(shù)抑制率（IC50）為3.07 mg/mL。陳茂華等[13]也發(fā)現(xiàn)金頭蜈蚣多糖能調(diào)節(jié)HepG2細(xì)胞周期，抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。

3.2 誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中主要起負(fù)調(diào)控作用，可以阻遏腫瘤細(xì)胞迅速生長(zhǎng)。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是抑制腫瘤生長(zhǎng)的重要機(jī)制之一。劉細(xì)平等[14]采用濃度-時(shí)間曲線法聯(lián)合MTT綜合評(píng)定蜈蚣提取液對(duì)肝癌Bel-7404細(xì)胞株的抑制效果，結(jié)果表明，蜈蚣提取液能抑制人肝癌細(xì)胞Bel-7404的增殖，且抑制作用呈劑量和時(shí)間依賴效應(yīng)。低濃度蜈蚣提取液有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，中、高濃度則具有直接殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。曲愛兵等[15]將蜈蚣組織經(jīng)粉碎、超聲、萃取后，應(yīng)用MTT法對(duì)蜈蚣組織提取物進(jìn)行肝癌細(xì)胞株（肝癌-H22）的細(xì)胞毒作用進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明蜈蚣提取物中含有類組胺化學(xué)成分，具有一定的抗腫瘤作用，其機(jī)制與誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡有關(guān)。

3.3 抑制腫瘤新生血管形成

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，使血管通透性增加，對(duì)血管生成在腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)中發(fā)揮重要的作用。廖柳等[16]采用Western blotting方法檢測(cè)蜈蚣提取物對(duì)VEGF的蛋白的表達(dá)情況，與對(duì)照組比較，500 μg/mL蜈蚣提取物組的VEGF蛋白的表達(dá)顯著降低（P＜0.05）。還有研究表明，蜈蚣提取液能抑制裸鼠Bel-7404移植瘤的生長(zhǎng)，其機(jī)制與抑制腫瘤血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)[17]。

3.4 增強(qiáng)機(jī)體免疫能力

機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[18]，蜈蚣含有人體8種必需氨基酸，還含有α1、α2、和γ球蛋白，可以直接補(bǔ)充人體所需。同時(shí)，蜈蚣作為異體蛋白，服用后亦可刺激人體產(chǎn)生非特異性抗體，提高人體免疫力，扶助人體正氣，有利于祛邪散毒。褚捷等[19]實(shí)驗(yàn)表明中藥蜈蚣能顯著增強(qiáng)機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬活性（P＜0.01），對(duì)吞噬細(xì)胞FC受體有顯著增強(qiáng)作用。

4 小結(jié)

蜈蚣作為治療腫瘤的傳統(tǒng)中藥材，為血肉有情之品，具有“以毒攻毒”之效，其通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成及改善機(jī)體免疫功能等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用[10]，常應(yīng)用于肝癌的臨床治療當(dāng)中。隨著對(duì)蜈蚣研究的不斷深入，其毒副作用也越來越受到人們的關(guān)注。目前，蜈蚣在治療腫瘤方面的用法用量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，在一定程度上影響了藥物的臨床應(yīng)用。因此，有必要加強(qiáng)對(duì)蜈蚣的藥理研究，進(jìn)一步總結(jié)其臨床用法，形成較為統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)以指導(dǎo)臨床。