退翳明目中藥治療角膜混濁的研究進(jìn)展

孫宏睿，戴樂舒，葉姍姍，宋劍濤

翳，原指用羽毛做的華蓋，后引申為起障蔽作用的東西。翳有廣義和狹義之分，狹義專指起于角膜（黑睛）上的混濁，廣義則包括眼內(nèi)各組織的混濁性病變[1]。由于黑睛疾病局部的主要表現(xiàn)是翳障，故臨床上翳多為狹義，即角膜混濁。古代眼科書籍中“翳”記載甚多，均以黑睛生翳為主要癥狀，因其形狀、大小、部位不同，可分為星翳、凝脂翳、混睛障、聚星障等。翳分新老，新翳表現(xiàn)為黑睛混濁、表面粗糙、輕浮脆嫩、邊緣模糊，具有向周圍和縱深發(fā)展趨勢(shì)，并伴有不同程度目赤、畏光、流淚、疼痛等癥狀；老翳即宿翳，表現(xiàn)為表面光滑、邊緣清楚，無發(fā)展趨勢(shì)，類似西醫(yī)角膜炎潰瘍愈合后形成的瘢痕，可分為角膜云翳、角膜斑翳及角膜白斑。中醫(yī)認(rèn)為角膜屬肝，為風(fēng)輪，黑睛生翳應(yīng)多從肝論治，同時(shí)輔以退翳明目治療，對(duì)改善視力有重要意義。退翳明目法是指使用具有退翳作用的中藥，以促進(jìn)黑睛翳障的消散，恢復(fù)黑睛晶瑩[2]，作為中醫(yī)眼科獨(dú)特的治法，貫穿于黑睛生翳治療全過程，早期風(fēng)火熱盛時(shí)，祛風(fēng)清熱瀉火為主，稍加退翳藥；熱勢(shì)漸退，退翳與清熱瀉火并重；后期熱去翳成，則重退翳，酌加散瘀。退翳明目中藥包括蟬蛻、珍珠、珍珠母、熊膽、谷精草、青葙子、密蒙花、決明子、石決明、木賊、蛇蛻、白蒺藜、海螵蛸、爐甘石等等，現(xiàn)將近年來主要退翳明目中藥治療黑睛生翳的研究進(jìn)展綜述如下。

1 常用退翳明目中藥

1.1 蟬蛻

蟬蛻性甘、寒。歸肺、肝經(jīng)。功能主治[3]：疏散風(fēng)熱，利咽，透疹，明目退翳，解痙；用于風(fēng)熱感冒，咽痛音啞，麻疹不透，風(fēng)瘆瘙癢，目赤翳障，驚風(fēng)抽搐，破傷風(fēng)?！侗静菅芰x》[4]云：“治目昏翳”。蟬蛻入肝經(jīng)瀉肝火，入肺經(jīng)祛風(fēng)熱，可用于黑睛生翳治療的全過程。穆保國(guó)[5]認(rèn)為，蟬蛻可清肝經(jīng)實(shí)火和虛火，多以蟬蛻配龍膽草、決明子、菊花等治療暴發(fā)火眼翳障。陳奇等[6]提出，蟬蛻、木賊草、菊花等對(duì)早期的星翳、云翳有較好的退翳作用，久成白斑者，難以消退。

張冬生[7]以蟬蛻600 g，加蒸餾水至1000 mL，制成蟬蛻注射液，球結(jié)膜下注射，臨床治療110 例角膜混濁患者，有效率為76.00%，其中以角膜薄翳、斑翳療效最好。李迎武[8]將蟬蛻制成注射液和眼藥水2 種劑型，臨床觀察50 例63 只眼，治療角膜混濁有效率63.50%，其對(duì)淺層、范圍小的角膜混濁吸收較快。吳伯琨等[9]使用中藥蟬蛻液、蟬蛻加鹽酸消旋山莨菪堿、蟬蛻加丹參液，以點(diǎn)眼、點(diǎn)眼加結(jié)膜下注射、電游子導(dǎo)入法對(duì)比治療角膜混濁149 只眼，有效率為87.25%，無變化者為12.75%，尤以蟬蛻加丹參液療效顯著。

蟬蛻中主要含有甲殼質(zhì)、蛋白質(zhì)、氨基酸以及人體所需的多種微量元素[10]。其中，含有游離氨基酸12 種，水解氨基酸17 種，以蛋氨酸、丙氨酸、甘氨酸和酪氨酸為主[11]。其藥理作用主要包括抗驚厥、解熱鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳祛痰平喘解痙、抗炎抗氧化、免疫抑制抗過敏、抗腫瘤、紅細(xì)胞膜保護(hù)、抗凝[12]。李迎武[8]通過成分預(yù)試和色層分析研究蟬蛻的化學(xué)成分，提出蟬蛻治療角膜混濁的有效成分主要為氨基酸類，其具體作用原理仍有待研究。

1.2 珍珠

珍珠性甘、咸，寒。歸心、肝經(jīng)。功能主治[3]：安神定驚，明目消翳，解毒生肌，潤(rùn)膚祛斑；用于驚悸失眠，驚風(fēng)癲癇，目赤翳障，瘡瘍不斂，皮膚色斑。《藥性論》[13]曰：“治眼中翳障白膜”；《開寶本草》[14]云：“主手足皮膚逆臚，鎮(zhèn)心，綿裹塞耳主聾，敷面令人潤(rùn)澤好顏色，粉點(diǎn)目中主膚翳障膜”；《圣惠方》[15]載：“治眼久積頑翳，蓋覆瞳人：真珠一兩，地榆三兩（銼）。以水二大盞，同煮至水盡，取出真珠，以醋浸五日后，用熱水淘令無醋氣，即研令極細(xì)。每以銅箸，取少許點(diǎn)翳上，以瘥為度”。珍珠入心肝二經(jīng)，肝火旺，實(shí)則瀉其子，瀉心火以折肝火，又具生肌之能。林江等[16]認(rèn)為，珍珠退翳與清熱藥配伍，如外用點(diǎn)眼的熊膽珍珠眼液，內(nèi)服的珍珠睛明片，與開竅藥配伍，如珍珠退翳散。

王曉東[17]使用珍珠明目滴眼液（以珍珠、冰片、鋅為主要原料）治療單皰病毒性角膜炎32 例，淺層型治愈率100.00%，深層型治愈率71.40%，以珍珠清肝解毒、退翳明目，冰片瀉火、消腫、止痛。張高發(fā)[18]臨床試驗(yàn)，使用珍珠明目液、熊膽粉按比例制成0.50%熊膽珍珠滴眼液，治療單純皰疹性角膜炎28 例，治愈率63.90%，認(rèn)為珍珠中氨基酸和微量元素可以營(yíng)養(yǎng)角膜，提高局部免疫力。王淑秀[19]以I 號(hào)珍珠層粉眼膏（珍珠層粉20 g、醫(yī)用眼膏基質(zhì)80 g），II 號(hào)珍珠消蒙靈眼膏（珍珠粉20 g、冰片3 g、硼砂2 g、醫(yī)用眼膏基質(zhì)75 g），涂結(jié)膜囊濕熱敷30 min，配合口服珍珠層粉片（每片珍珠層粉0.5 g）治療角膜白斑93 只眼，58.00%的角膜白斑變?yōu)榘唪?，I 號(hào)方、II 號(hào)方對(duì)于瞳孔區(qū)白斑療效較好，對(duì)于全角膜白斑，II 號(hào)方優(yōu)于I號(hào)方，推測(cè)藥物中Ca2+可激活膠原酶，分解了增生的膠原纖維，氨基酸及金屬元素則可改善角膜營(yíng)養(yǎng)。

珍珠的主要化學(xué)成分包括碳酸鈣、氨基酸、微量元素，有抑制中樞、提高免疫力、抗炎及延緩衰老的作用[20]。盧慧卿等[21]觀察珍珠粉治療兔眼角膜燙傷，結(jié)果表明，珍珠粉可以促進(jìn)潰瘍的愈合并減輕瘢痕的形成。

1.3 熊膽

熊膽性苦、寒。歸肝、膽、心、胃經(jīng)。功能主治[22]：清熱解毒，平肝明目，殺蟲止血；主治濕熱黃疸，暑濕泄瀉，疳疾，蛔蟲，目赤翳障，喉痹，鼻蝕?！夺t(yī)學(xué)入門》[23]曰：“點(diǎn)眼去翳開盲?！毙苣懣嗄転a火、燥濕，可治療風(fēng)濕引起的黑睛生翳。

潘莎莎[24]觀察復(fù)方熊膽眼藥水對(duì)兔角膜白斑的療效，發(fā)現(xiàn)復(fù)方熊膽眼藥水退翳效果明顯，通過光鏡下觀察兔角膜病理形態(tài)，推測(cè)其作用可能是通過消除炎癥、增強(qiáng)組織代謝和促進(jìn)角膜瘢痕纖維再吸收來實(shí)現(xiàn)的。李潔[25]治療角膜血管翳，主要使用熊膽膠囊而使其消退，考慮與熊膽的抗腫瘤及免疫抑制作用有關(guān)。

熊膽的化學(xué)成分比較復(fù)雜，可分為膽汁酸類、膽固醇類、膽色素類、氨基酸類、微量元素類及其他（如蛋白、肽類、脂肪、磷脂、無機(jī)鹽和水等），藥理作用可總結(jié)歸納為以下幾個(gè)方面：利膽、保肝、抗炎抑菌、解熱鎮(zhèn)靜等[26]。

1.4 谷精草

谷精草性辛、甘，平。歸肝、肺經(jīng)。功能主治[3]：疏散風(fēng)熱，明目退翳；用于風(fēng)熱目赤，腫痛羞明，眼生翳膜，風(fēng)熱頭痛。《滇南本草》[27]曰：“為清熱明目之品。退翳膜，散火熱，療瘡癤”。《審視瑤函》[28]中治療痘疹所致目翳用谷精草湯，載：“谷精草（六分）、白芍、荊芥穗、玄參、牛蒡子、連翹、草決明、菊花、龍膽草（各五分）、桔梗（三分），上銼劑，白水二鐘，燈心十段，煎至六分，去滓，不拘時(shí)服?！惫染菟幮云胶停士裳a(bǔ)虛，歷代醫(yī)家常用于治療痘后生翳，故可用于因虛所致的黑睛生翳。

谷精草屬植物富含酚類化合物，主要包括黃酮類化合物含有量最高，其藥理作用主要包括抗菌、抗氧化、α-葡萄糖苷酶抑制作用、6-OHDA 誘導(dǎo)神經(jīng)損傷保護(hù)作用等[29]。

1.5 密蒙花

密蒙花性甘，微寒。歸肝經(jīng)。功能主治[3]：清熱瀉火，養(yǎng)肝明目，退翳；用于目赤腫痛，多淚羞明，目生翳膜，肝虛目暗，視物昏花?！兜崮媳静荨穂27]曰：“祛風(fēng)明目退翳”；《圣濟(jì)總錄》[30]云：“治眼障翳：密蒙花、黃柏根（洗銼）各一兩。上二味，搗羅為末，煉蜜和丸，如梧桐子大。每服十丸至十五丸，食后、臨臥熟水下，或煎餳湯下。”《太平惠民和劑局方》[31]提到密蒙花散治療黑睛生翳，載：“治風(fēng)氣攻注，兩眼昏暗，眵淚羞明，瞼生風(fēng)粟，隱澀難開，或癢或痛，漸生翳膜，視物不明，及久患偏頭痛，牽引兩眼，漸覺細(xì)小，昏澀隱痛，并暴赤腫痛，并皆療之：密蒙花（凈）、石決明（用鹽同東流水煮一伏時(shí)漉出研粉）、木賊、杜蒺藜（炒去尖）、羌活（去蘆）、菊花各等分。上為細(xì)末，每服一錢，臘茶清調(diào)下，食后，日二服?！泵苊苫ㄇ甯位?，養(yǎng)肝明目，臨床上常與谷精草、蟬蛻、菊花等配伍退翳。

沈志華等[32]研究結(jié)果顯示，密蒙花灌胃給角膜堿燒傷小鼠，可以減少角膜新生血管的生長(zhǎng)，證實(shí)了密蒙花能夠“消目中赤脈”。

密蒙花中的化學(xué)成分包括黃酮類，苯乙醇苷類，三萜及其皂苷，單萜，環(huán)烯醚萜和揮發(fā)油等，其主要活性成分為黃酮類和苯乙醇苷類化合物。其藥理作用包括：抗炎、抗菌、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等[33]。

1.6 青葙子

青葙子性苦，微寒。歸肝經(jīng)。功能主治[3]：清肝瀉火，明目退翳；用于肝熱目赤，目生翳膜，視物昏花，肝火眩暈?！端幮哉摗穂13]曰：“治肝臟熱毒沖眼，赤障、青盲、翳腫?！薄兜崮媳静荨穂27]云：“明目。治淚澀難開，白翳遮睛，花凌青翳”。開水沖燉，飯前服?！鼻噍僮佑壬魄甯位鹜唆?，多用于早期肝火亢盛之時(shí)。

青葙子的主要化學(xué)成分包括氨基酸、礦質(zhì)元素、環(huán)肽和三萜皂苷類，有抗白內(nèi)障、抗菌、抗腫瘤和免疫調(diào)控、保肝等

藥理作用[34]。

1.7 石決明

石決明性咸，寒。歸肝經(jīng)。功能主治[3]：平肝潛陽，清肝明目；用于頭痛眩暈，目赤翳障，視物昏花，青盲雀目。《本草經(jīng)疏》[35]曰：“石決明，乃足厥陰肝經(jīng)藥也。足厥陰開竅于目，目得血而能視，血虛有熱，則青盲赤痛障翳生焉。咸寒入血除熱，所以能主諸目疾也?！薄蹲C治準(zhǔn)繩》[36]用石決明散治障膜，云：“石決明（煅）、枸杞子、木賊、荊芥、晚桑葉、谷精草、粉草、金沸草、蛇蛻、蒼術(shù)、白菊花各等分，上為末，每服二錢，茶清調(diào)，食后服?！笔瘺Q明寒以清熱，咸以補(bǔ)腎益肝，故黑睛生翳初期肝膽火旺時(shí)用其清熱退翳，后期用之平肝補(bǔ)腎退翳。

石決明的主要化學(xué)成分為碳酸鈣，鈣、鋅、銅、鎂等微量元素，以及氨基酸，有抗菌、抗氧化、對(duì)離子通道的影響等作用[37]。

1.8 木賊

木賊性甘、苦，平。歸肺、肝經(jīng)。功能主治[3]：疏散風(fēng)熱，明目退翳；用于風(fēng)熱目赤，迎風(fēng)流淚，目生云翳?！都蔚v本草》[38]曰：“主目疾，退翳膜”；《本草經(jīng)疏》[35]云：“木賊草，首主目疾及退翳膜，益肝膽而明目也?！薄侗静萸笳妗穂39]載：“木賊，書云形質(zhì)有類麻黃，升散亦頗相似，但此氣不辛熱，且入足少陽膽、足厥陰肝，能于二經(jīng)血分驅(qū)散風(fēng)熱，使血上通于目，故為去翳明目要?jiǎng)??！蹦举\升散似麻黃，疏散風(fēng)熱多用于早期黑睛生翳，加之苦而燥濕，風(fēng)濕熱所致黑睛生翳者亦可。

木賊的主要化學(xué)成分包括酚酸類成分、黃酮及其苷類成分、揮發(fā)油類成分、酯類成分等，藥理作用主要有陣痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝等[40]。

2 治療機(jī)理

治療黑睛生翳可能通過以下途徑：一是祛風(fēng)熱泄肝火以祛除病因；二是補(bǔ)其不足以恢復(fù)正氣驅(qū)邪外出；三是收斂固澀以縮小病灶；四是活血以消散局部瘀滯[41-44]。從現(xiàn)代藥理角度考慮，退翳類中藥作用大致可分為以下方面：一是消炎抗菌，抑制炎癥反應(yīng)，減少炎性滲出；二是氨基酸等微量元素可起到提高免疫力，增強(qiáng)組織代謝，營(yíng)養(yǎng)角膜的作用；三是針對(duì)瘢痕形成過程中的膠原纖維，推測(cè)一方面使膠原纖維的排列趨于規(guī)則，另一方面使瘢痕化膠原纖維再吸收，但其具體作用機(jī)制尚需研究。

3 小結(jié)與展望

臨床上角膜外傷、角膜炎癥、干燥綜合征、燒傷等多種疾病均可引起角膜混濁性改變，即黑睛生翳，導(dǎo)致視力下降甚至失明。黑睛在臟屬于肝，這些退翳明目中藥歸肝經(jīng)，自古以來用于治療黑睛生翳有獨(dú)特療效，可以減輕翳障，改善視力，那么退翳明目中藥在退翳過程中如何發(fā)揮作用，有效成分是什么？作用機(jī)制是什么？相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究十分不足，也缺少藥物的毒副作用研究。退翳明目中藥是中醫(yī)眼科的一筆寶藏，發(fā)掘中醫(yī)學(xué)寶庫，使其更有效地應(yīng)用于臨床，值得進(jìn)一步研究探索。