藥物聯(lián)合治療對輕中型腦梗死患者的療效分析

楊燕青

腦梗死多發(fā)于老年患者中，是一種常見的腦血管疾病，臨床表現(xiàn)多合并認知功能障礙，患者會出現(xiàn)計算、記憶、方向及語言等能力缺失或衰退[1-3]。隨著我國老齡化程度加劇，導致腦梗死的發(fā)病率也逐年增加[4]。多數(shù)存活患者會出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損，從而出現(xiàn)遺留智能、記憶障礙，嚴重影響了患者的社會能力，也影響了其全面康復，增加了腦梗死演變?yōu)檠苄园V呆的概率，增加了社會及家庭的負擔[5-6]。因此對于腦梗死患者智能障礙與記憶需給予積極的預防及治療，我院在常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊基礎上給予奧拉西坦、尼麥角林與多奈哌齊聯(lián)合治療，探討其對輕中型腦梗死患者智能障礙與記憶的影響，以此為臨床腦梗死的治療選擇合適的方法，現(xiàn)進行如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治我院2015年1月－2018年1月收治的88例輕中型腦梗死患者，所有患者均符合腦梗死的診斷標準[7]，且經(jīng)CT診斷后確診病情，排除以往發(fā)生過腦梗死者、存在意識障礙者、發(fā)病前不能自行完成日常生活者、存在嚴重肝腎功能障礙者、存在精神障礙及智能障礙者、對所用藥物過敏者等。患者多表現(xiàn)為語言不暢、頭暈、單側(cè)肢體無力及麻木，體征出現(xiàn)單側(cè)輕度偏癱或肢體癱瘓；其中男58例，女30例，年齡范圍為55～80歲，平均年齡為（64.1±5.1）歲；腦梗死部位：左側(cè)半球者48例，右側(cè)半球者40例。所有患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組，每組44例，兩組患者的年齡、性別、梗死部位等對比無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且所有患者知情同意。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊及相應對癥治療，治療期間禁用其他同類腦保護劑藥物。

對照組患者在常規(guī)治療基礎上給予奧拉西坦（生產(chǎn)廠家：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司；國藥準字：H20100040，每支1 g），每次4.0 g，每日1次，靜脈滴注21天，銀杏葉片劑量為每次1片（生產(chǎn)廠家：揚子江藥業(yè)集團有限公司；國藥準字：Z20027949，每片含總黃酮醇甙19.2 mg，萜類內(nèi)酯4.8 mg），每日3次；觀察組給予奧拉西坦、尼麥角林（生產(chǎn)廠家：昆山龍燈瑞迪制藥有限公司；國藥準字：H20000482；每片5 mg）與多奈哌齊（生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司；國藥準字：H20050978，每片5 mg）聯(lián)合治療，奧拉西坦用法同對照組，尼麥角林每次10 mg，每日3次，口服；多奈哌齊初始劑量為每天5 mg，每天1次，維持用藥1個月，之后根據(jù)患者實際情況進行調(diào)整藥物劑量，最大劑量不超過10 mg。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）治療前及治療1個療程后，采用簡易智能狀態(tài)量表（mini-mentai state examination，MMSE）對比兩組患者的MMSE評分，對患者的注意力、時間定向、短期計算能力、計算力、復述能力、地點定向、表達能力、理解能力、語言、記憶能力等方面進行評價，其中MMSE分值為30分，27～30分時為正常，分值＜27分時為認知功能障礙；采用神經(jīng)功能缺損評分量表（scale of neurologic defict grade，SSS）對比兩組患者的治療前后的SSS評分，SSS評分在31～45分為重度損害，在16～30分為中度損害，在0～15分為輕度損害；采用Bathel指數(shù)量表（bathel index，BI）對比兩組患者治療前后的BI評分，量表總分為100分，0～40分重度依賴，41～60分中度依賴，61～99分輕度依賴，100分無需依賴[8-9]。（2）對比兩組患者的不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者治療前后的MMSE、SSS及BI評分

治療前，兩組患者的MMSE評分、SSS評分及BI評分對比無統(tǒng)計學意義，治療后，兩組MMSE評分及BI評分明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，P＜0.05；治療后兩組SSS評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05。見表2。

2.2 對比兩組患者的不良反應發(fā)生率

觀察組的不良反應發(fā)生率為11.4%，對照組為6.8%，兩組不良反應發(fā)生率對比無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表3。

3 討論

血管性認知功能障礙多見于腦梗死、高血壓、腦供血不足等腦部疾病中，其發(fā)展過程可從較輕微認知障礙發(fā)展至癡呆等綜合征，其中輕中型腦梗死患者的恢復期認知障礙發(fā)病率較高，有研究發(fā)現(xiàn)[10]，腦梗死發(fā)病后3個月患者的日常生活能力較無梗死患者的認知功能障礙嚴重，患者多出現(xiàn)全面認知及注意力嚴重減退，因此對老年患者腦梗死后的治療非常重要。奧拉西坦已經(jīng)美國藥品食品監(jiān)督管理局、歐洲藥事局批準，是一種常見的新型腦代謝改善藥物，本文分析了奧拉西坦、尼麥角林與多奈哌齊聯(lián)合治療對輕中型腦梗死患者智能障礙與記憶的影響。

本文結(jié)果表明，治療前兩組患者的MMSE評分、BI評分及SSS評分對比無統(tǒng)計學意義，治療后兩組MMSE評分及BI評分明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，治療后兩組SSS評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，雖銀杏葉片具有活血化瘀通絡功效，與奧拉西坦聯(lián)用對癥狀有改善，但與觀察組比較，主要是由于尼麥角林是一種麥角生物堿，其具有改善腦循環(huán)、擴張腦血管、增加葡萄糖及氧利用，從而可提高患者的認知功能，促進腦梗死患者的智能障礙及記憶認知、行為進行改善，同時其具有類膽堿作用，激活多巴胺D2受體，促進神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的轉(zhuǎn)換，從而增強神經(jīng)傳導，對患者的精神及情緒產(chǎn)生改善作用，也可促進患者的腦蛋白合成，提高了其記憶、學習能力；多奈哌齊是氮雜環(huán)己烷衍生物，對中樞膽堿酯酶可產(chǎn)生可逆性的抑制作用，同時也可直接作用于腦內(nèi)海巴與皮質(zhì)，通過對膽堿能神經(jīng)產(chǎn)生增強作用，同時通過神經(jīng)遞質(zhì)受體或者鈣通道的作用增加腦血流量，減少淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性，從而提高患者的記憶功能；兩種藥物聯(lián)合奧拉西坦，會產(chǎn)生較高的協(xié)同效應，從而進一步改善了患者的智能障礙與記憶能力[11-12]。同時兩組不良反應發(fā)生率對比無統(tǒng)計學意義，表明奧拉西坦、尼麥角林與多奈哌齊聯(lián)合治療未增加治療不良反應。

表1 兩組患者一般資料對比

表2 對比兩組患者治療前后的MMSE、SSS及BI評分（分，±s）

表2 對比兩組患者治療前后的MMSE、SSS及BI評分（分，±s）

組別 MMSE SSS BI治療前 治療后 t值/P值 治療前 治療后 t值/P值 治療前 治療后 t值/P值觀察組 15.6±2.2 22.6±3.2 21.897/＜0.001 21.3±2.6 11.5±2.4 31.689/＜0.001 34.5±4.5 57.8±6.8 38.794/＜0.001對照組 16.1±2.8 19.1±3.1 17.897/＜0.001 21.9±2.9 16.7±3.2 23.467/＜0.001 35.1±4.7 45.6±6.2 23.789/＜0.001 t值 1.119 6.785 - 1.356 7.896 - 1.478 13.678 -P值 0.587 ＜0.001 - 0.423 ＜0.001 - 0.409 ＜0.001 -

表3 對比兩組患者的不良反應發(fā)生率

本研究仍存在不足之處，本研究樣本量較少，且隨訪時間較短，有待進一步擴大樣本量，延長隨訪時間進行深入分析。

綜上所述，與奧拉西坦、銀杏葉片治療相比，采用奧拉西坦、尼麥角林與多奈哌齊聯(lián)合治療可改善輕中型腦梗死患者的智能障礙與記憶能力，且不增加不良反應，值得臨床推廣應用。