低劑量阿霉素或可克服白血病耐藥性

4月20日在線發(fā)表于《自然—細胞生物學》的一項新研究中，中美研究人員報告了一種或能克服白血病耐藥性的新方法：使用低劑量的廣泛用于治療多種癌癥的化療藥物阿霉素。

傳統(tǒng)放化療可能會引起患者耐藥性，往往導致癌癥復發(fā)。近年來，抗免疫檢查基因療法（免疫療法）成為了治療癌癥的新方法，但免疫療法只在有限類型的癌癥中顯示出好的療效，很大一部分患者仍在免疫治療后復發(fā)。因此，包括免疫逃逸在內的抗藥性的基本機制是亟待解決的根本問題。

之前，研究人員假設，抑制β—連環(huán)蛋白的Akt磷酸化會降低前者的活性并抑制白血病。為了驗證這一假設，美國Stowers醫(yī)學研究所、堪薩斯大學和中國清華大學等的研究人員，對美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的化學文庫進行了高通量篩選，并鑒定了24種先導化合物。結果發(fā)現(xiàn)廣泛使用的化學治療藥物阿霉素特異性地以低劑量抑制Akt和β—連環(huán)蛋白的相互作用。

研究人員將低劑量阿霉素與臨床使用的化學治療劑奈拉濱一起用于治療雙突變小鼠。他們觀察到化學療法可有效消除占多數(shù)的白血病細胞，但誘導在數(shù)目上占少數(shù)的白血病干細胞的擴增。相反，低劑量阿霉素對白血病細胞沒有影響，但減少了白血病干細胞。低劑量阿霉素和奈拉濱的組合治療效果最佳。為進一步確證抑制作用，研究人員還進行了一項小型臨床試驗，以測試10到20例已對化療產(chǎn)生耐藥的急性髓系白血病患者對柔紅霉素的反應，結果表明，50%的患者對低劑量柔紅霉素有反應，并顯著降低了其白血病干細胞的數(shù)量。

研究還發(fā)現(xiàn)低劑量阿霉素針對白血病干細胞的抑制作用依賴于對抗癌表達CD8的T細胞。因此，新的治療方法不僅直接針對白血病干細胞，還將它們暴露于激活的免疫反應中。