不同劑量阿托伐他汀在高血壓合并早期腎損害治療中的應(yīng)用效果

徐騫 邱麗莎

高血壓腎損害是由原發(fā)性高血壓所導(dǎo)致的腎臟小動脈或腎實質(zhì)損害，為高血壓常見并發(fā)癥之一，且一旦腎功能障礙進(jìn)展至尿毒癥期，將增加治療難度及死亡風(fēng)險［1］。絕大多數(shù)臨床高血壓腎損害以良性小動脈性腎硬化為主，其發(fā)生與高血壓的嚴(yán)重程度和持續(xù)時間呈正相關(guān)，故針對該病應(yīng)提倡及早診治，以盡快緩解腎損害、保護(hù)腎功能。他汀類藥物除強(qiáng)力降脂作用外，還兼具保腎、抗氧化、抑制炎癥反應(yīng)、清除氧自由基等多重功效，尤其符合本病治療要求［2］。為明確不同劑量阿托他伐汀治療高血壓合并早期腎損害的療效差異，現(xiàn)將本院80 例高血壓合并早期腎損害患者分組治療情況綜述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015 年3 月～2017 年12 月于本院診治的80 例高血壓合并早期腎損害患者的臨床資料，將其隨機(jī)分為A、B、C、D 組，每組20 例。A 組男11 例，女9 例；年齡44～76 歲，平均年齡(63.28±7.14)歲；高血壓病史1.0～12.0 年，平均高血壓病史(3.5±2.9)年；高血壓分級：Ⅰ級3 例、Ⅱ級13 例、Ⅲ級4 例。B 組男12 例，女8 例；年齡45～77 歲，平均年齡(64.15±6.22)歲；高血壓病史1.5～11.0 年，平均高血壓病史(3.2±2.7)年；高血壓分級：Ⅰ級4 例、Ⅱ級13 例、Ⅲ級3 例。C 組男10 例，女10 例；年齡47～75 歲，平均年齡(63.57±6.73)歲；高血壓病史1.0～12.0 年，平均高血壓病史(3.6±2.9)年；高血壓分級：Ⅰ級3 例、Ⅱ級14 例、Ⅲ級3 例。D 組男9 例，女11 例；年齡46～76 歲，平均年齡(64.23±6.91)歲；高血壓病史1.0～11.5 年，平均高血壓病史(3.3±2.8)年；高血壓分級：Ⅰ級5 例、Ⅱ級12 例、Ⅲ級3 例。四組患者年齡、性別、病史、高血壓分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 四組患者入院后均接受常規(guī)降壓藥物治療，將血壓維持在＜130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)范圍內(nèi)；同時配合飲食、運動干預(yù)［3］。A 組給予常規(guī)治療，給予氨氯地平片，口服，1 次/d，5 mg/次；氯沙坦片，口服，1 次/d，60 mg/次。B、C、D 組分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀片；B 組患者給予阿托伐他汀片，口服，10 mg/次，1 次/d；C 組患者給予阿托伐他汀片，口服，20 mg/次，1 次/d；D 組患者給予阿托伐他汀片，口服，40 mg/次，1 次/d，三組均為餐后1 h 口服［4］。四組均連續(xù)治療6 個月，療程結(jié)束后評定療效。

1.3 觀察指標(biāo) 比較四組患者治療后腎臟血流動力學(xué)指標(biāo)(EDV、PSV、RI)、腎功能指標(biāo)(mAlb、β2-MG)水平、炎性因子(TNF-α、hs-CRP)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者腎臟血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，A 組EDV、PSV、RI 分 別 為(18.52±5.15)cm/s、(47.54±14.49)cm/s、(0.63±0.12)，B 組 分 別 為(20.98±5.24)cm/s、(54.43±15.21)cm/s、(0.56±0.14)；C 組分別為(23.18±1.30)cm/s、(59.85±10.32)cm/s、(0.55±0.09)，D 組 分 別 為(25.78±5.65)cm/s、(70.27±19.52)cm/s、(0.49±0.08)。D 組EDV、PSV 明顯高于A、B、C 組，RI 顯著低于A、B、C 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 四組患者腎功能指標(biāo)比較 治療后，A 組mAlb、β2-MG 分別為(55.28±27.94)mg/24 h、(496.24±66.35)μg/L，B 組分別為(46.69±17.58)mg/24 h、(448.31±66.62)μg/L，C 組分別為(37.83±10.49)mg/24 h、(380.48±45.21)μg/L，D 組分別為(30.26±12.53)mg/24 h、(340.87±40.46)μg/L。D 組mAlb、β2-MG 水平均明顯低于A、B、C 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 四組患者的炎性因子水平比較 治療后，A 組TNF-α、hs-CRP 水平分別為(61.34±13.42)pg/ml、(4.67±1.87)mg/L，B組分別為(52.21±9.32)pg/ml、(3.62±1.28)mg/L，C 組分別為(41.36±8.85)pg/ml、(2.37±1.01)mg/L，D 組分別為(34.82±7.83)pg/ml、(1.84±0.52)mg/L。D 組TNF-α、hs-CRP 水平均顯著低于A、B、C 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

高血壓是腎臟損害的重要獨立危險因素，可以增加腎臟疾病的發(fā)病率以及腎功能衰竭的發(fā)生率和致死率。反之，腎臟損害又加重高血壓，從而形成惡性循環(huán)［5］。本病應(yīng)重在預(yù)防，積極治療高血壓是關(guān)鍵。將平均動脈壓控制在＜100 mm Hg 才能有效地預(yù)防高血壓腎損害發(fā)生，良性小動脈性腎硬化癥發(fā)生后，控制高血壓仍是延緩腎損害進(jìn)展的關(guān)鍵。因此，應(yīng)對高血壓腎損害盡早診斷和治療，盡量應(yīng)用具有腎臟保護(hù)作用的降壓藥物。高血壓合并早期腎損害發(fā)病機(jī)制主要為腎小動脈硬化、血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)而致腎血流動力學(xué)異常，進(jìn)而引致腎臟損傷［6］。RI 和mAlb 是反映腎功能損害程度的重要指標(biāo)，前者屬血流動力學(xué)領(lǐng)域，常用于判斷腎功能早期損傷情況；后者屬腎功能檢查指標(biāo)，常用于反映腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)［7］。阿托伐他汀［羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑］屬一類多效性藥物，可通過抑制膽固醇合成、清除血清膽固醇，進(jìn)而抑制載脂蛋白合成。目前該藥降脂、保腎作用已為臨床多方證實，且廣泛用于臨床多個醫(yī)療領(lǐng)域［8］。

阿托伐他汀與其他他汀類降脂藥一樣均為選擇性、競爭性人工合成的HMG-CoA 還原酶抑制劑，可抑制肝膽固醇的生物合成，減少膽固醇合成，增加肝臟低密度脂蛋白(LDL)受體合成［9］，加速LDL 和極低密度脂蛋白(VLDL)分解，增加高密度脂蛋白(HDL)合成，降低LDL、循環(huán)免疫復(fù)合物(IC)和甘油三酯(TG)［10］。該藥可通過口服迅速吸收，用藥后1～2 h 達(dá)高峰血濃度，且不受服藥時間與食物影響，生物利用度30%，T1/2 為20～30 h，經(jīng)肝細(xì)胞色素P450 3A4 代謝后隨膽汁排泄，20%由尿液排泄［11］。

本研究中，D 組患者實施大劑量阿托伐他汀片治療，取得滿意效果：相較于A 組(常規(guī)治療)、B 組(小劑量阿托伐他汀)、C 組(常規(guī)劑量阿托伐他汀)而言，D 組腎臟血流動力學(xué)EDV、PSV 指標(biāo)明顯高于A、B、C 組，且RI 指標(biāo)顯著低于A、B、C 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；D 組腎功能指標(biāo)mAlb、β2-MG 水平均明顯低于A、B、C 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；D 組炎性因子水平TNF-α、hs-CRP 水平顯著低于A、B、C 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀片治療高血壓合并早期腎損害效果更佳，更益于改善腎功能、血流動力學(xué)、炎性因子指標(biāo)水平，臨床應(yīng)用可通過適當(dāng)增加藥量提升療效。