清胰化積湯聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療中晚期胰腺癌的效果

王靜

(洛陽市中醫(yī)院 腫瘤科，河南 洛陽 471000)

胰腺癌早期癥狀不典型、診斷困難，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差等特點(diǎn)。手術(shù)是早期治療胰腺癌的有效手段，但初診患者中僅有不到20%的患者可以接受手術(shù)切除[1]，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，無法進(jìn)行根治性切除手術(shù)。臨床常用非手術(shù)療法包括放療、化療、中醫(yī)藥治療及生物靶向治療，但中晚期胰腺癌患者常規(guī)放療、化療療效差，預(yù)后生存期僅為5～6個(gè)月。因此，臨床上多采用動(dòng)脈灌注化療。單純化療療效有限，對改善胰腺癌患者預(yù)后效果不佳，且不良反應(yīng)較多。有研究顯示，清胰化積湯可以提高晚期胰腺癌患者中位生存期[2]。本研究探討清胰化積湯聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療中晚期胰腺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2005年11月至2015年10月在洛陽市中醫(yī)院住院的58例中晚期胰腺癌患者，根據(jù)治療方案分為A組和B組，各29例。A組：男14例，女15例；平均年齡(58.2±7.2)歲；TNM分期為Ⅱ期6例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例。B組：男12例，女17例；平均年齡(57.5±6.5)歲；TNM分期為Ⅱ期7例，Ⅲ期16例，Ⅳ期6例。兩組患者性別、年齡、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)?；颊呒凹覍僮栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)洛陽市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)胰腺癌病理或細(xì)胞學(xué)確診；(2)TNM分期>Ⅱ期；(3)預(yù)計(jì)生存時(shí)間至少3個(gè)月以上；(4)臨床資料完整；(5)具有明確隨訪記錄；(6)按照惡性腫瘤中醫(yī)診療指南使用中藥方劑[3-4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)中藥方劑服用<1個(gè)月；(2)隨訪期間死亡。

1.3 治療方法給予A組動(dòng)脈灌注化療。選擇Seledinger改良法進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺。對于胰頭癌患者將導(dǎo)管插入胃十二指腸及腸系膜動(dòng)脈灌注化療；對于胰體尾癌患者將導(dǎo)管插入脾動(dòng)脈灌注化療?；熕幬锛皠┝浚喉樸K60 mg·m-2，鹽酸吉西他濱1 g·m-2，每4周動(dòng)脈灌注化療1次，根據(jù)患者耐受情況控制動(dòng)脈灌注化療2～4次。給予B組清胰化積湯聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療。動(dòng)脈灌注化療同A組。清胰化積湯中藥方劑組成：半枝蓮、絞股藍(lán)、生薏苡仁、靈芝各30 g，白花蛇舌草、蛇六谷各15 g，豆蔻5 g，每日煎服，每天1劑。根據(jù)臨床證候辨證加減：熱毒型加黃芩12 g，柴胡、半夏、枳實(shí)各10 g；濕熱型加茵陳15 g，梔子10 g；濕阻型加半夏、蒼術(shù)、陳皮各10 g。4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。所有患者均接受三維適形放射治療，對胰腺病灶區(qū)域及淋巴引流區(qū)分割照射，每天劑量1.8～2 Gy，放療1～2次。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》評估治療效果。完全緩解：病灶消失且未出現(xiàn)新病灶，腫瘤標(biāo)志物正常。部分緩解：病灶體積明顯縮小且未出現(xiàn)新病灶，腫瘤標(biāo)志物水平降低。穩(wěn)定：病灶體積縮小且得到有效控制，未出現(xiàn)新病灶，腫瘤標(biāo)志物水平輕微下降。病變進(jìn)展：除外上述情況。臨床獲益率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)生存情況。采用門診復(fù)查、電話及短信等方式隨訪1 a。生存時(shí)間以死亡日或隨訪截至日為終點(diǎn)。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞變化和靜脈炎等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。臨床獲益率、生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床獲益率A組完全緩解3例，部分緩解8例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展13例，臨床獲益率為37.9%(11/29)；B組完全緩解8例，部分緩解10例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展6例，臨床獲益率為62.1%(18/29)。B組臨床獲益率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 生存率3、6、12個(gè)月A組生存率分別為62.1%(18/29)、24.1%(7/29)、0，B組生存率分別為72.4%(21/29)、41.4%(12/29)、3.4%(1/29)。B組6個(gè)月生存率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)A組胃腸道反應(yīng)2例，白細(xì)胞降低1例，靜脈炎1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.8%(4/29)，B組胃腸道反應(yīng)2例，白細(xì)胞降低2例，靜脈炎1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.2%(5/29)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，目前手術(shù)切除仍然是早期胰腺癌最有效的治療手段，但大部分胰腺癌患者確診時(shí)已到中晚期，腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。僅有不到15%的胰腺癌患者能夠接受手術(shù)治療。對中晚期胰腺癌患者臨床上一般采用化療治療，但患者對化療耐受性較差，且腫瘤細(xì)胞對化療不敏感，其臨床應(yīng)用受到限制。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，靶動(dòng)脈灌注療法在胰腺癌治療中得到廣泛應(yīng)用，動(dòng)脈灌注化療可提高病灶處藥物濃度，提高胰腺腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性，可在一定程度上改善胰腺癌患者預(yù)后。但單純動(dòng)脈灌注化療依然無法有效延長患者生存期，因此尋求更有效的治療手段已成為胰腺癌治療的難點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為，胰腺癌病機(jī)為“濕熱蘊(yùn)結(jié)”“清熱化濕”，治療當(dāng)以清熱解毒、化濕散結(jié)、祛邪解毒為主要原則。清胰化積湯具有運(yùn)脾化積之效，沈曄華等[3]曾報(bào)道其可以提高胰腺癌患者術(shù)后生存期，同時(shí)降低術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。清胰化積湯方中蛇六谷為君藥，具有消腫化瘀之功效；半枝蓮、白花蛇舌草為臣藥，具有消腫止痛、活血化瘀之功效；絞股藍(lán)為佐藥，可以清熱解毒；豆蔻行氣化濕；諸藥合用，共具解毒散結(jié)、去濕邪之功效[4]?，F(xiàn)代藥理研究也進(jìn)一步證實(shí)絞股藍(lán)、白花蛇舌草在提高機(jī)體免疫力方面有重要作用。此外，白花蛇舌草對多種胰腺酶具有明顯的抑制作用，可以有效減緩腫瘤細(xì)胞增殖分化，控制病情發(fā)展[5]。本研究結(jié)果顯示，B組臨床獲益率高于A組，隨訪1 a發(fā)現(xiàn)，B組6個(gè)月生存率高于A組，這表明清胰化積湯聯(lián)合靶動(dòng)脈灌注療法可以提高中晚期胰腺癌患者近期生存率，顯著改善患者臨床癥狀，控制腫瘤惡化。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差別。本研究所采用的清胰化積湯以延長患者帶瘤生存期為目標(biāo)，不單只追求縮減病灶體積，因此可以獲得最大生存收益。

綜上所述，清胰化積湯聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療可以提高中晚期胰腺癌患者臨床獲益率，延長生存期。