托特羅定聯(lián)合行為訓(xùn)練治療老年女性膀胱過度活動癥

余 武 張 藝

膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)是一組為以尿急為主要癥狀，多伴有尿頻，可伴有急迫性尿失禁的臨床綜合征[1]。診斷OAB需排除泌尿系感染或其他明顯的病理學(xué)變化[1]。OAB發(fā)病率因增齡而逐漸升高[2]，且女性發(fā)病率高于男性[3]，可嚴重影響患者生活質(zhì)量。我科在常規(guī)指導(dǎo)患者行為訓(xùn)練的同時加用托特羅定治療，取得滿意療效。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 選取確診的老年女性O(shè)AB患者66例，按自愿加入本研究的順序交叉分為治療組和對照組，各33例。對照組年齡66～75歲，平均年齡(72.5±2.4)歲；病程8個月～10年，平均(5.5±1.8)年。治療組年齡66～79歲，平均年齡(74.1±4.5)歲；病程1年～9年，平均(6.1±2.3)年。兩組患者一般資料(年齡、病程)、治療前OABSS(見表1)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標準：同時符合以下標準：①確診為OAB；②能夠主動配合治療及準確填寫調(diào)查問卷；③老年女性(>65歲)；④非復(fù)雜性O(shè)AB；⑤無所用藥物禁忌(如閉角型青光眼、潰瘍性結(jié)腸炎等)，無嚴重心、肺、肝、腎功能不全等；⑥知悉并自愿加入本研究，并簽署知情同意書者。兩組患者所涉及治療均通過我院倫理委員會審批。

1.1.2 排除標準：伴有其他泌尿系統(tǒng)疾病(包括尿路梗阻、結(jié)石、腫瘤、感染等)；神經(jīng)源性膀胱患者；重癥肌無力患者；各種原因?qū)е履蜾罅艋颊?；既往有尿路手術(shù)史；精神病患者等。

1.2 方法 對照組單純行行為訓(xùn)練，主要為改變排尿習(xí)慣與控制排尿，具體操作為鼓勵患者控制排尿及定時排尿，且逐漸延長定時排尿時間間隔；治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用托特羅定(成都迪康藥業(yè)股份有限公司，商品名：貝可，國藥準字H20000609)口服，2mg/次，2次/日。療程均12周。

1.3 觀察指標 兩組患者在治療前后均自行填寫膀胱過度活動癥評分(OABSS)問卷表[4]，該表由白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急、急迫性尿失禁4個問題并對應(yīng)數(shù)個選項及得分構(gòu)成，得分最低0分，最高15分，得分越高，癥狀越重；同時記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價 對比分析OABSS總分在治療前后有無統(tǒng)計學(xué)意義以判斷療效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，均數(shù)間比較采用t檢驗，雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療前后兩組OABSS總分比較 兩組治療前后OABSS總分見表1。兩組治療前OABSS總分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較，治療后OABSS總分均明顯改善(P<0.05)，但組間比較OABSS總分治療組治療后改善更可觀，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表1 兩組治療前后OABSS總分(分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05，治療組與對照組比較，△P<0.01。

2.2 不良反應(yīng) 對照組在治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療組在治療前后檢測肝腎功能均未出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐水平等升高，但33例患者中有9例出現(xiàn)口干(27.3%)、3例出現(xiàn)便秘(9.1%)、2例視物模糊(6.1%)，均可忍受并堅持治療，未出現(xiàn)尿潴留、腸梗阻等嚴重不良反應(yīng)病例。

3.討論

OAB是一組可能嚴重影響患者生活質(zhì)量的下尿路癥狀，確切發(fā)病機制目前尚不完全清楚，但尿急是核心癥狀。臨床治療中除考慮療效外亦需重視潛在風(fēng)險。OAB的治療[5，6]主要分為一線、二線、三線治療。一線治療指行為訓(xùn)練，無任何風(fēng)險，適用于所有患者。二線治療即抗膽堿能藥物治療，如托特羅定、索利那新等，既然為藥物治療，即有可能發(fā)生不良反應(yīng)，需動態(tài)觀察，并積極預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。三線治療多為侵入性治療，如骶神經(jīng)調(diào)節(jié)等，有損傷，可能發(fā)生不良反應(yīng)或并發(fā)癥，且遠期療效有待評價。本研究中所有病例均采用一線治療，即行為訓(xùn)練，主要包括改變排尿習(xí)慣(通過主動延遲排尿、定時排尿等進行膀胱訓(xùn)練)與控制排尿(盆底肌訓(xùn)練)。對照組單純予行為訓(xùn)練亦取得較滿意效果，治療后OABSS總分較治療前有顯著下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組在一線治療的基礎(chǔ)上，考慮到經(jīng)濟因素，予加用M受體阻滯劑托特羅定治療，治療后OABSS總分較治療前亦有顯著下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且和對照組比較，OABSS總分下降更顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

托特羅定治療OAB的理論基礎(chǔ)是：膀胱逼尿肌上主要分布有M2和M3兩種膽堿能(毒覃堿型)受體，托特羅定為競爭性抗毒覃堿藥物，能夠高選擇性作用于膀胱逼尿肌上的這兩種受體，達到抑制逼尿肌不自主收縮、改善OAB癥狀的目的。但由于膽堿能受體廣泛存在于多臟器的效應(yīng)器細胞上，如瞳孔括約肌、心肌、支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌、消化腺、膀胱逼尿肌以及中樞等，并由于托特羅定的非絕對受體高選擇性，服藥托特羅定治療OAB的同時不可避免地作用于其他效應(yīng)器細胞產(chǎn)生非用藥目的的不良反應(yīng)，如視物模糊、眼干、口干、消化不良、便秘等，嚴重時發(fā)生胃滯納、尿潴留、腸梗阻等。本研究中常見藥物不良反應(yīng)均有發(fā)生，但均可忍受并完成治療，未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)病例。本研究中統(tǒng)計口干、便秘、視物模糊等不良反應(yīng)，結(jié)果顯示發(fā)生率較鄒羽真等[7]研究結(jié)果高，考慮除與該研究病例數(shù)較少有關(guān)外，亦與本研究中病例均為老年人有關(guān)。

綜上，本研究表明行為訓(xùn)練可確切改善老年女性O(shè)AB，單純行為訓(xùn)練后期望進一步改善OAB癥狀的患者可推薦加用托特羅定藥物治療。托特羅定治療雖有藥物不良反應(yīng)，但可忍受，或積極預(yù)防可能降低不良反應(yīng)發(fā)生。