(解放軍總醫(yī)院醫(yī)療保障中心,北京 100039)
患者,男性,78歲,體重70 kg,既往有前列腺增生病史,此次因“間斷肝功異常38年,發(fā)現(xiàn)肝占位4年余”入院。2016年2月發(fā)現(xiàn)左腹股溝斜疝,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行“左腹股溝斜疝修補(bǔ)及左睪丸切除術(shù)”。自訴對“青霉素”過敏,表現(xiàn)為皮試瘙癢,后曾應(yīng)用“哌拉西林他唑巴坦及頭孢類藥物”,均無不適。
體格檢查:慢性肝病容,面色正常,神志清楚,問答切題,計(jì)算力、定向力無異常。全身皮膚輕度黃染,肝掌陽性,未見蜘蛛痣。腹部飽滿,未見腹壁靜脈曲張。腹軟,全腹無壓痛及反跳痛,未觸及腫塊。左腹股溝可見一長約8 cm斜行手術(shù)疤痕,左側(cè)睪丸缺失。雙腎區(qū)無叩痛,雙下肢無水腫。撲翼樣震顫陰性。
住院期間因外出受涼后出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高37.6 ℃,當(dāng)晚20:00自服氨麻苯美片1片,22:00自測體溫未退,23:00自服復(fù)方對乙酰氨基酚片1片。次日08:00,醫(yī)師查房時(shí)訴無法排尿,考慮為急性尿潴留。藥師查閱相關(guān)資料建議停用感冒藥,并給予熱敷、按摩、下地走動,約2 h后患者能自行排尿。住院期間未再使用類似藥物,未再出現(xiàn)尿潴留。
患者因發(fā)熱先后服用氨麻苯美片1片,3 h后因體溫未退服用復(fù)方對乙酰氨基酚片(Ⅱ)1片,9 h后訴無法排尿,用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理,停藥后不良反應(yīng)停止,未再有類似不良反應(yīng)的發(fā)生?;颊呒韧星傲邢僭錾∈?,但無類似情況發(fā)生。出現(xiàn)急性尿潴留后,藥師查閱相關(guān)說明書顯示氨麻苯美片主要成分有對乙酰氨基酚325 mg、鹽酸偽麻黃堿30 mg、氫溴酸右美沙芬15 mg、鹽酸苯海拉明25 mg,復(fù)方對乙酰氨基酚片(Ⅱ)主要成分為對乙酰氨基酚250 mg、異丙安替比林150 mg、無水咖啡因50 mg。所有成分藥品說明書中僅苯海拉明提示前列腺肥大患者禁用。苯海拉明屬于H1受體阻斷劑,抑制組胺的效果在外周和腦,并且具有抗乙酰膽堿活性,能使膀胱逼尿肌舒張,括約肌收縮,故使尿液在體內(nèi)蓄積,無法排出體外[1-2]。且具有相同藥理作用的氯苯那敏也有引起急性尿潴留的文獻(xiàn)報(bào)道[3]。綜上,諾氏評估量表評分為3分,表明該患者尿潴留與氨麻苯美片可能相關(guān),導(dǎo)致患者尿潴留的主要成分為苯海拉明[4-5]。
藥源性尿潴留是指由于藥物的作用引起膀胱內(nèi)的尿液不能排出,導(dǎo)致膀胱充盈,下腹部脹痛,患者雖有尿意,但無尿排出。尿潴留一般屬于急性病癥,對患者的生理及心理造成較大影響[6]。導(dǎo)致藥源性尿潴留的危險(xiǎn)因素較多,具體包括:給藥劑量、用藥療程、年齡和性別、個(gè)體敏感性和耐受程度、精神及疾病狀態(tài)、既往病史、圍手術(shù)期用藥情況、鎮(zhèn)痛方式、合并用藥等[7]。該患者為老年男性,既往有前列腺增生病史,服用氨麻苯美片后尿潴留發(fā)生率增加。導(dǎo)致患者尿潴留的主要成分苯海拉明說明書提示該藥口服吸收完全,蛋白結(jié)合率高,在肝內(nèi)進(jìn)行首過代謝,口服后達(dá)體循環(huán)前約被代謝50%,大部分在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化。該患者丙肝肝硬化失代償期診斷明確,入院化驗(yàn)白蛋白30 g·L-1,Child-pugh評分7分,首過代謝減少,經(jīng)肝臟清除減慢,藥物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。
由于藥源性尿潴留一般為急性病癥,多數(shù)情況下無需治療,只需停藥或減量即可使尿潴留緩解和消失[7-9]。藥師通過查閱文獻(xiàn)對于輕度尿潴留,采用改變體位、局部按摩、熱敷、聽流水聲等方法可使大多數(shù)患者的尿潴留癥狀得以緩解和消失[10]。對于前列腺增生患者發(fā)生的藥源性尿潴留可用α-受體阻斷藥(如特拉唑嗪)和5α-還原酶抑制藥(如非那雄胺)等聯(lián)合治療[7]。對于該患者,藥師建議立即停藥,同時(shí)予熱敷、按摩、聽流水聲、下地走動等方法,約2 h后患者訴尿液能自行排出,不良反應(yīng)緩解。
易引起尿潴留的藥物種類有許多,如M受體阻斷劑、抗組胺藥物等,提示對于既往有前列腺增生病史者選用這些藥物時(shí)都應(yīng)謹(jǐn)慎[11]。不良反應(yīng)發(fā)生后藥師告知患者立即停用導(dǎo)致尿潴留的藥物,以免加重病情,以致尿路感染的發(fā)生,給后續(xù)治療造成影響。因患者年齡較大,合并丙肝肝硬化,機(jī)體功能衰退,代謝、排泄功能較差,如有任何不適,均應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用藥物,不可自行用藥,以免引起不良反應(yīng)的發(fā)生。對于說明書中明確禁忌或慎用的藥物一定要引起重視,尤其是復(fù)方制劑,藥師更應(yīng)熟悉每種成分的作用機(jī)制、注意事項(xiàng)等,以免出現(xiàn)用藥差錯(cuò)。
綜上,通過該病例,臨床藥師不應(yīng)只在患者不良反應(yīng)發(fā)生后協(xié)助醫(yī)師進(jìn)行排查及處置,而應(yīng)廣泛了解藥物禁忌及注意事項(xiàng)。氨麻苯美片中僅提示前列腺肥大患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用、肝腎功能不全者慎用,而所含成分苯海拉明說明書明確提示前列腺肥大者禁用,這就需要臨床藥師更應(yīng)熟悉復(fù)方制劑中各種成分的禁忌及注意事項(xiàng)等內(nèi)容,以確保患者用藥安全。