半夏白術(shù)天麻湯的臨床應用及藥理研究進展

閆夢晗，李 曉，姜月華

半夏白術(shù)天麻湯出自清代醫(yī)家程國彭的《醫(yī)學心悟·眩暈》卷四，其文記載“眩，謂眼黑；暈者，頭旋也，古稱頭旋眼花是也，有濕痰壅遏者，書云：頭旋眼花，非天麻、半夏不除是也，半夏白術(shù)天麻湯主之”，《醫(yī)學心悟·頭痛》記載“痰厥頭痛者，胸肺多痰，動則眩暈，半夏白術(shù)天麻湯主之”。其書記載方曰：“半夏一錢五分，天麻、茯苓、橘紅各一錢，白術(shù)三錢，甘草五分，生姜一片，大棗二枚，水煎服”。方中以半夏燥濕化痰，天麻平肝熄風，二者合用為君，乃治療風痰眩暈頭痛之要藥；白術(shù)、茯苓健脾燥濕，佐治生痰之本；橘紅理氣化痰，甘草調(diào)藥和中，煎加姜棗顧護脾胃。諸藥相合，共奏化痰熄風之功。目前，關(guān)于半夏白術(shù)天麻湯的臨床應用和藥理研究報道日益增多，本研究查閱、整理了相關(guān)文獻，現(xiàn)將其綜述如下。

1 臨床應用

1.1 原發(fā)性高血壓 半夏白術(shù)天麻湯最常應用于治療風痰壅盛型高血壓病，朱梅等[1]對其進行了系統(tǒng)評價，共納入749例病人，半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥組402例，常規(guī)西藥對照組347 例，Meta分析結(jié)果顯示，半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥組在降低血壓、改善中醫(yī)證候總有效率方面優(yōu)于常規(guī)西藥對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.2 原發(fā)性高血壓合并高脂血癥 有Meta分析結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥降壓治療的基礎上，加用半夏白術(shù)天麻湯可明顯降低高血壓合并高脂血癥病人的三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，對降低總膽固醇(TC)方面無明顯優(yōu)勢，敏感性分析表明各項結(jié)果穩(wěn)定性較好[2]。

1.3 眩暈

1.3.1 內(nèi)耳型眩暈 即梅尼埃病。方向平等[3]以加味半夏白術(shù)天麻湯治療梅尼埃綜合征42例，辨證屬痰濁上蒙者，方藥：天麻10 g，半夏10 g，白術(shù)15 g，茯苓20 g，陳皮10 g，澤瀉15 g，車前子15 g(包煎)，白芍15 g，石決明30 g(先煎)，僵蠶10 g，鉤藤10 g(后下)，甘草6 g。并與西藥對照組進行對照觀察，結(jié)果顯示，治療組42例，總有效率為95.2%；對照組42例，總有效率為71.4%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

1.3.2 高血壓眩暈 孫海發(fā)[4]以半夏白術(shù)天麻湯加鉤藤、石決明治療高血壓所致眩暈，證屬痰濕蒙蔽清竅者1例，病人血壓最高至205/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，頭暈頭昏，頭重如蒙，面紅，口苦，眠差，遂予處方：法半夏12 g，白術(shù)15 g，天麻12 g，茯苓15 g，蔓荊子12 g，鉤藤18 g，石決明24 g，丹參18 g，石菖蒲12 g，大棗10枚，服5劑后癥狀消失，血壓140/90 mmHg，繼服1個月，血壓平穩(wěn)，再無類似發(fā)作。

1.3.3 頸型眩暈 嚴戰(zhàn)濤等[5]以半夏白術(shù)天麻湯加減治療椎動脈型頸椎病30例，方藥：天麻、陳皮各9 g，當歸、半夏、白術(shù)、鉤藤各12 g，生黃芪、葛根、川芎、珍珠母各30 g，并與西藥對照組進行對照觀察，結(jié)果表明，治療組治愈率、總有效率分別為 53.3%、93.3%，對照組分別為 26.7%、73.3%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。李雪松等[6]研究半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合穴位貼敷療法治療神經(jīng)根型頸椎病47例，處方：法半夏10 g，白術(shù)15 g，天麻15 g，甘草8 g，陳皮8 g，并隨癥加減，總有效率為89.36%，較治療前有較大改善。朱圣兵[7]在半夏白術(shù)天麻湯基礎上加葛根、黃芪各15 g，生姜、丹參、川芎、紅花、桂枝各10 g，治療交感神經(jīng)型頸椎病、辨證屬痰濁困阻型；李燦楊等[8]在半夏白術(shù)天麻湯基礎上加入鹿含草20 g、旱蓮草20 g、銀花藤20 g、僵蠶10 g、雙鉤15 g，治療咽炎型頸椎病均取得良好療效。

1.4 小兒癲癇 楊秀婷等[9]以半夏白術(shù)天麻湯治療5～12歲小兒頭痛型癲癇31例，停藥后1年未發(fā)作者達81%。

1.5 椎-基底動脈供血不足 陳少玫[10]以三蟲半夏白術(shù)天麻湯治療椎-基底動脈供血不足67例，方藥：全蝎3 g，蜈蚣3條，僵蠶10 g，法半夏10 g，天麻10 g，鉤藤15 g，川芎15 g，生蒲黃10 g，炒白術(shù)10 g，茯苓20 g，白芍30 g，炙甘草10 g，結(jié)果顯示，觀察組血液黏稠度明顯降低，椎動脈和基底動脈的血流速度顯著提高，改善椎-基底動脈供血療效明顯，總有效率達94.03%。

1.6 中風恢復期 李文茹等[11]以半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物湯治療缺血性中風恢復期后遺癥(如口舌歪斜、言語謇澀、半身麻木不遂等)，證屬痰瘀阻絡者30例，基本方藥：半夏、白術(shù)、天麻、茯苓、丹參、橘紅、當歸、桃仁、紅花、川芎、甘草，總有效率達93.33%。

1.7 偏頭痛 官國東等[12]以半夏白術(shù)天麻湯加減治療偏頭痛病人76例，辨證屬痰濁上擾，方藥：半夏10 g，白術(shù)15 g，天麻15 g，生姜5 g，甘草5 g，茯苓10 g，陳皮10 g，大棗3 g，并隨癥加減。結(jié)果表明，治療后病人的內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平改善，頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度和伴隨癥狀均較治療前有明顯緩解。范濤等[13]對半夏白術(shù)天麻湯治療血管性頭痛進行了系統(tǒng)評價，Meta分析結(jié)果顯示，臨床總有效率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？底虾竦萚14]以半夏白術(shù)天麻湯治療前庭性偏頭痛效果甚佳。

1.8 耳鳴 呂艷等[15]以半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合耳穴壓豆治療神經(jīng)性耳鳴64例，方藥：半夏 10 g，白術(shù)15 g，天麻20 g，茯苓15 g，甘草10 g，隨癥加減。治愈率為18.75%，總有效率為 87.50%。

1.9 中心性視網(wǎng)膜炎 樊幼林[16]以半夏白術(shù)天麻湯治療中心性視網(wǎng)膜炎病人98例，辨證為脾虛濕停、濕熱內(nèi)蘊，以原方為基礎方隨癥加減，治愈36例，顯效56例，好轉(zhuǎn)6例。

1.10 嘔吐 段兆潔等[17]以半夏白術(shù)天麻湯治療惡心嘔吐，辨證為痰濕中阻病人35例，方藥：半夏12 g，白術(shù)12 g，天麻15 g，茯苓12 g，蘇葉12 g，生姜3片，陳皮6 g，均有良效。鄔裕瓊[18]治療腰硬膜外麻醉后所致的惡心嘔吐10例，總有效率為90%。

1.11 泄瀉 孫捷[19]以半夏白術(shù)天麻湯加減治療泄瀉1例，證屬脾失健運、痰濕內(nèi)阻，方藥：半夏、白術(shù)、茯苓各12 g，陳皮、天麻、柴胡、白芍各10 g，生姜、大棗、甘草各 6 g。

1.12 癡呆 張衛(wèi)華等[20]以加味半夏白術(shù)天麻湯合鹽酸多奈哌齊片治療血管性癡呆60例，辨證分型為痰濁阻竅型。處方：法半夏6 g，白術(shù)20 g，天麻10 g，陳皮 12 g，茯苓 10 g，甘草 6 g，黃芪 10 g，懷牛膝 10 g，桑寄生 10 g，川芎12 g，葛根10 g，郁金10 g，石菖蒲10 g，紅花 12 g。治療3個月后測定病人簡明智力狀態(tài)檢查(MMSE)量表、日常生活活動能力(ADL)、中醫(yī)證候評分等，較治療前均有改善。

2 藥理研究進展

2.1 單味藥研究

2.1.1 半夏 半夏中含有刺激性成分草酸鈣結(jié)晶以及1-麻黃堿、膽堿、鳥苷、胸苷、黃嘌呤核苷、加維定等生物堿，并且川半夏的總生物堿含量高于其他地區(qū)的生物堿。①呼吸系統(tǒng)作用：以半夏煎劑灌胃，可發(fā)現(xiàn)其對小鼠氨熏所致咳嗽和電刺激貓喉上神經(jīng)所致咳嗽均有不同程度的抑制作用，其鎮(zhèn)咳作用與磷酸可待因相似但較之稍弱[21]。②消化系統(tǒng)作用：研究發(fā)現(xiàn)半夏可以通過抑制嘔吐中樞并激活迷走神經(jīng)傳出活動起到鎮(zhèn)吐作用；有報道顯示，半夏制劑對毛果蕓香堿引起的唾液分泌有顯著抑制胃液分泌的作用[22]。③循環(huán)系統(tǒng)作用：半夏具有降低心率以及短暫的降壓作用，其煎劑對犬室性心動過速及室性期前收縮有拮抗作用，并能夠顯著降低大鼠TC、LDL-C及 TC/TG、LDL-C/HDL-C比值，具有一定的降血脂作用[21]。④生殖系統(tǒng)作用：有研究利用辣根過氧化物酶標記定位術(shù)表明，半夏蛋白與母體或子體細胞膜上的某些糖結(jié)構(gòu)，如子宮內(nèi)膜、腺管上皮細胞，以及胚胎外胚盤錐體上某些部分細胞團進行專一性結(jié)合，改變了細胞膜的生物學行為所致。半夏蛋白在胃中可被分解而失活，可以用于妊娠嘔吐[23]。⑤抗炎作用：半夏生物堿類成分是半夏抗炎作用的主要有效部位之一。實驗證明，半夏總生物堿可以使炎癥氣囊內(nèi)前列環(huán)素E2(PGE2)明顯降低,這說明半夏的抗炎作用可能與前列環(huán)素的代謝調(diào)節(jié)有關(guān)[24]。⑥抗腫瘤作用：實驗研究證明，從半夏新鮮鱗莖中分離的外源性凝集素(PTA，低分子蛋白)可凝集人肝瘤細胞、艾氏腹水癌和腹水型肝癌細胞；半夏多糖組分具有多形核白細胞(PMN)活化抗腫瘤作用[25]。

2.1.2 天麻 天麻中活性成分含量最高的有效單體成分是天麻素(天麻苷)，目前文獻已有記載的關(guān)于其作用領(lǐng)域涉及肝、腎、腦等組織。根據(jù)《本草綱目》的記錄，天麻辛溫、無毒，主治各種風濕、四肢痙攣、癱瘓不遂、頭暈、頭痛等。有關(guān)天麻及其活性成分藥效作用的實驗研究較多：①對神經(jīng)細胞損傷的保護作用。薛柳華等[26]發(fā)現(xiàn)天麻素可拮抗興奮性氨基酸神經(jīng)毒性，具有對谷氨酸致培養(yǎng)皮層神經(jīng)細胞損傷的保護作用，并對體外培養(yǎng)神經(jīng)細胞的缺血再灌注損傷有保護作用。黃秀鳳等[27]通過絲裂霉素C(MMC)中毒性心肌操作的細胞病例模型觀測到合成天麻素對心肌細胞中毒性損傷的保護作用，并推論出藥理作用與天麻素促進心肌細胞能量代謝、增強抗損傷的作用有關(guān)。②對心腦血管系統(tǒng)的影響。王正榮等[28]發(fā)現(xiàn)天麻素具有降低血壓和周圍血管阻力的作用，能夠提高動脈血流的慣性和全身動脈順應性的作用，認為天麻素是一種有效治療老年性高血壓的藥物成分。黃秀鳳等[27]認為天麻素可能具有提高心肌細胞能量代謝的作用，尤其是在缺氧條件下。③鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。張怡評等[29]通過熱板法研究發(fā)現(xiàn)天麻素與天麻苷元均能提高致痛小鼠的痛閾，表明天麻素與天麻苷元均具有陣痛效果；唐慶等[30]研究表明天麻制劑對小鼠具有明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用。天麻苷元與腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸有相似的結(jié)構(gòu)。其機制是由于天麻素在體內(nèi)代謝為天麻苷元，天麻苷元轉(zhuǎn)化為腦內(nèi)苯二氮，其與受體結(jié)合，同時可以降低腦內(nèi)多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NA)含量，起到鎮(zhèn)靜作用。④抗驚厥作用。天麻中含有的天麻素、香莢蘭醇和香莢蘭醛等成分可以延長致癇的潛伏期，縮短驚厥的持續(xù)時間。鄧士賢等[31]研究發(fā)現(xiàn)天麻素及其苷元可以延長驚厥的潛伏期。⑤其他作用。天麻多糖能夠增加機體非特異性免疫、特異性免疫功能；天麻素可能通過增進額葉生長抑素的轉(zhuǎn)錄和表達水平提高記憶能力，天麻清除自由基可以延緩衰老。

2.1.3 白術(shù) 白術(shù)的化學成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，研究較為復雜。其主要含有物是揮發(fā)油和多糖等。蒼術(shù)酮和蒼術(shù)醇是白術(shù)主要的揮發(fā)油提取物。其多糖含量很高，但研究資料匱乏。其他成分如氨基酸、維生素A等化學性質(zhì)穩(wěn)定單一[32]。①促進胃腸排空：白術(shù)水煎劑能夠通過加強回腸平滑肌收縮促進胃腸排空，并呈量效反應關(guān)系，其機制可能通過膽堿能受體介導。②免疫功能：白術(shù)的提取物白術(shù)多糖(PAM)在一定的濃度范圍內(nèi)能促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，并對脾淋巴細胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，改善免疫細胞的機能。③抗腫瘤作用：白術(shù)揮發(fā)油能有效降低腫瘤細胞的增殖率以及侵襲性，尤其是對腹水癌或者淋巴肉瘤腹水型抑制作用較強。④降血糖作用： 白術(shù)內(nèi)含物能夠有效加快葡萄糖代謝，阻止肝糖原分解，有顯著的降糖作用。⑤利尿作用：藥學研究表明白術(shù)通過抑制Na+-K+-ATP酶的磷酸化反應達到較為明顯的利尿效果。⑥降低心率：雙白術(shù)內(nèi)酚可以降低右心房肌的收縮力和左心房肌的正性階梯作用，以使心率減慢，但有研究表明其可以擴張血管。⑦抑制子宮收縮：白術(shù)醇提取物對未孕子宮自發(fā)性收縮及對催產(chǎn)素、益母草引起的子宮興奮均呈顯著抑制作用。

2.2 復方研究 有實驗按君臣佐使的配伍原理，采用高效液相色譜法(HPLC)測定不同方中君藥天麻代表成分天麻素的含量，從天麻素含量的變化情況分析半夏白術(shù)天麻湯的配伍精髓。結(jié)果表明，君藥天麻與另一君藥半夏、佐藥橘紅、使藥甘草分別單獨配伍，其天麻素含量有所提高，而配伍臣藥白術(shù)和茯苓后其含量變化不顯著；全方配伍對天麻中天麻素的提出率也有促進作用[33]。

3 小 結(jié)

半夏白術(shù)天麻湯最早記載于《醫(yī)學心悟》，主治肝風夾痰證之眩暈，后世歷代醫(yī)家根據(jù)本方風痰并治、健脾祛濕、標本兼顧的配伍特點，將其加減化裁、病證結(jié)合，治療循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，擴大了臨床應用范圍，療效顯著。半夏白術(shù)天麻湯的機制研究也已經(jīng)深入展開，并取得一定成果。然而，目前關(guān)于半夏白術(shù)天麻湯的臨床報道多見于個案分析和小樣本的隨機、對照試驗，藥理研究大多限于單味中藥，整方的機制研究報道較少，尤其是其藥理作用的微觀機制，使其臨床擴大應用缺乏藥理研究方面的支持。因此，有必要進行隨機、雙盲、對照、多中心、大樣本的臨床試驗以及深入的量效關(guān)系、藥理毒理研究，以現(xiàn)代藥理毒理為依據(jù)、以臨床為核心，使半夏白術(shù)天麻湯的擴大應用具有科學性、合理性，為科學應用方藥提供依據(jù)。