AMY、NLR、GP-2α在急性胰腺炎病情評估中的價值及對預(yù)后的影響

陳印宜　劉熹

[摘要] 目的 探討淀粉酶（AMY）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、糖蛋白-2α（GP-2α）在急性胰腺炎病情評估中的價值及對預(yù)后的影響。 方法 選取92例AP患者作為研究對象，根據(jù)嚴(yán)重程度不同分為MAP組（n=44）、MSAP組（n=30）和SAP組（n=18）;同期選取50例健康體檢者作為對照組，對比各組AMY、NLR和GP-2α差異，應(yīng)用Pearson相關(guān)分析AMY與NLR和GP-2α之間的關(guān)系;繪制受試者工作曲線（ROC）探討AMY、NLR和GP-2α各單項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)在AP病情評估中價值;應(yīng)用COX回歸分析探討AMY、NLR和GP-2α對SAP預(yù)后的影響。 結(jié)果 對照組、MAP組、MSAP組和SAP組四組NLR、AMY和GP-2α比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其中SAP組高于MSAP組（P<0.05），MSAP組高于MAP組（P<0.05），MAP組高于對照組（P<0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)分析，AMY與NLR和GP-2α均呈明顯正相關(guān)（P<0.001）。繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，NLR和AMY單項(xiàng)指標(biāo)在鑒別MAP組、MSAP組和SAP組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而GP-2α單項(xiàng)指標(biāo)可鑒別MAP組、MSAP組和SAP組（P<0.05）;聯(lián)合檢測均可鑒別MAP組、MSAP組和SAP組（P<0.05），以AMY+NLR+GP-2α效果最佳，其靈敏度和特異度分別為86.3%和82.5%。經(jīng)COX回歸分析，AMY、NLR和GP-2α升高，SAP死亡風(fēng)險(xiǎn)增加（P<0.05）。 結(jié)論 AMY、NLR、GP-2α在評估AP病情嚴(yán)重程度中具有一定價值，且可影響SAP患者預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 急性胰腺炎;淀粉酶;中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值;糖蛋白-2α;病情評估;預(yù)后

[中圖分類號] R269 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）30-0142-04

The value of AMY， NLR and GP-2α in the severity evaluation of acute pancreatitis and their influence on the prognosis

CHEN Yinyi1 ? LIU Xi2

1.Center of Laboratory Medicine， the First Affiliated Hospital of University of South China， Hengyang ? 421000， China; 2.Department of Clinical Laboratory， Changsha Eighth Hospital， Changsha ? 410100， China

[Abstract] Objective To explore the value of amylase（AMY）， neutrophil/lymphocyte ratio（NLR） and glycoprotein-2α（GP-2α） in the severity evaluation of acute pancreatitis（AP） and their influence on the prognosis. Methods A total of 92 patients with AP were selected as the subjects of research and divided into the MAP group（n=44）， the MSAP group（n=30） and the SAP group（n=18） according to their severity. At the same time， 50 people having health checkup were selected as the control group. The differences in AMY， NLR and GP-2α were compared among all the groups. Pearson correlation was used to analyze the relationship among AMY， NLR and GP-2α. The receiver operating curve（ROC） was drawn to explore the value of the single indexes of AMY， NLR and GP-2α and the combined indexes in the severity evaluation of AP. COX regression analysis was used to explore the influence of AMY， NLR and GP-2α on the prognosis of SAP. Results NLR， AMY and GP-2α were compared among the control group， the MAP group， the MSAP group and the SAP group， and the differences were statistically significant（P<0.05）; among the comparisons， those of the SAP group were higher than those of the MSAP group（P<0.05）， those of the MSAP group were higher than those of the MAP group（P<0.05）， and those of the MAP group were higher than those of the control group（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that AMY， NLR and GP-2α were all obviously positively correlated（P<0.001）. Through drawing ROC curve， it was found that the single indexes of NLR and AMY showed no statistically significant differences in identifying the MAP group， the MSAP group and the SAP group（P>0.05）， while the single index of GP-2α could identify the MAP group， the MSAP group and the SAP group（P<0.05）; all the combined detections could identify the MAP group， the MSAP group and the SAP group（P<0.05）， and among them AMY+NLR+GP-2α was the best， with a sensitivity of 86.3% and a specificity of 82.5%. COX regression analysis showed that AMY， NLR and GP-2α increased， and the risk of SAP death became greater（P<0.05）. Conclusion AMY， NLR and GP-2α have certain value in evaluating the severity of AP， and they can influence the prognosis of the patients with SAP.

[Key words] Acute pancreatitis; Amylase; Neutrophil/lymphocyte ratio; Glycoprotein-2α; Severity evaluation; Prognosis

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是指多種病因使胰酶激活導(dǎo)致胰腺出現(xiàn)自身消化、水腫、出血甚至壞死等局部炎癥反應(yīng)，但也會不同程度地累及周圍組織或器官，病變程度輕重不等;大多數(shù)AP呈自限性，多在1周內(nèi)可緩解，但仍有20%～30%可進(jìn)展為重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP），病情兇險(xiǎn)，若處理不及時，死亡率明顯增高，可高達(dá)50%，早期鑒別或預(yù)測SAP進(jìn)展十分重要[1-2]。血清淀粉酶（Amylase，AMY）屬于糖苷鏈水解酶，是血清中的淀粉酶主要分型，主要來源于胰腺，已成為診斷AP的重要血清學(xué)指標(biāo)，但其對于AP病情嚴(yán)重程度評估價值不大[3]。因此，尋找更多可能的有效指標(biāo)是提高AP診療水平的重要目標(biāo)之一。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)比值（Neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）融合了中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞信息，能較為準(zhǔn)確地反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)其在AP中明顯上升，但對于其在病情評估及預(yù)后中的價值尚不十分清楚[4]。糖蛋白-2（glycoprotein-2，GP-2）是血液中的一種膜蛋白，主要表達(dá)在胰腺外分泌酶原顆粒上，有GP-2α和GP-2β兩個亞型，以前者更為穩(wěn)定，其表達(dá)量基本一致，已有研究表明AP患者血清GP-2α明顯升高，具有一定診斷價值，但對于其與AP病情嚴(yán)重程度及預(yù)后之間的關(guān)系仍不十分清晰[5-6]。本研究選取92例AP患者和50例健康體檢者作為研究對象，探討AP患者外周血NLR、血清AMY和GP-2α水平，并分析其在病情評估中的臨床價值及對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年7月～2020年3月于本院收治的92例AP患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會消化分會制定的2013版《中國胰腺炎診治指南》[7];（2）首診;（3）年齡>18歲;排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）慢性胰腺炎急性發(fā)作;（2）合并胰腺癌;（3）合并其他炎性疾病;根據(jù)2012年亞特蘭大分類標(biāo)準(zhǔn)[9]又可將AP組分為MAP組、MSAP組和SAP組，分別為44例、30例和18例;其中MAP組，男24歲，女20例，平均（43.18±8.74）歲;體質(zhì)量指數(shù)（23.18±2.61）kg/m2;MSAP組，男17例，女13例，平均年齡（43.69±9.11）歲;體質(zhì)量指數(shù)（23.42±2.51）kg/m2;SAP組，男10例，女8例;平均年齡（42.86±8.56）歲;體質(zhì)量指數(shù)（23.07±2.28）kg/m2。同期選取50例健康體檢者作為對照組，其中男28例，女22例;平均年齡（42.83±8.21）歲。MAP組、MSAP組、SAP組和對照組四組在性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 ?分別收集對照組和AP患者入組當(dāng)天未予治療前血液2管，分別為EDTA抗凝血（3 mL）和分離膠血清管（3 mL），前者用于血常規(guī)檢測，后者用于AMY和GP-2α檢測。

1.2.2 NLR、AMY和GP-2α檢測 ?應(yīng)用SysmexXE-5000血細(xì)胞全自動分析儀及配套試劑檢測血常規(guī);應(yīng)用cobas8000全自動生化分析儀及配套試劑檢測血清AMY;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GP-2α，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，儀器為Multiskan FC全自動酶標(biāo)儀;所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

收集對照組、MAP組、MSAP組和SAP組NLR、AMY和GP-2α結(jié)果并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中NLR是由血常規(guī)中中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值獲得;收集AP患者預(yù)后情況，具體包括生存和死亡兩種類型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。年齡、NLR、AMY和GP-2α屬于計(jì)量資料，用Kolmogorov-Smirnov法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，以（x±s）描述，三組及以上用單因素方差分析，組間比較用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用%描述，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法比較;應(yīng)用Pearson相關(guān)分析探討AMY與NLR和GP-2α之間的關(guān)系，并用受試工作者曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC）各單項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)在AP病情評估中價值;收集SAP患者預(yù)后情況，并用COX回歸分析探討AMY、NLR和GP-2α對SAP預(yù)后的影響;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組NLR、AMY和GP-2α比較

對照組、MAP組、MSAP組和SAP組四組NLR、AMY和GP-2α比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其中SAP組高于MSAP組（P<0.05），MSAP組高于MAP組（P<0.05），MAP組高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 AMY與NLR和GP-2α的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)分析得知，AMY與NLR和GP-2α均呈明顯正相關(guān)（P<0.001），其r值分別為0.749和0.783。見圖1。

2.3 NLR、AMY和GP-2α在AP病情評估中價值

繪制ROC曲線（封三圖5）發(fā)現(xiàn)，NLR和AMY單項(xiàng)指標(biāo)在鑒別MAP組、MSAP組和SAP組時，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而GP-2α單項(xiàng)指標(biāo)可鑒別MAP組、MSAP組和SAP組（P<0.05）;聯(lián)合檢測均可鑒別MAP組、MSAP組和SAP組（P<0.05），以AMY+NLR+GP-2α效果最佳，其靈敏度和特異度分別為86.3%和82.5%。見表2。

2.4 AMY、NLR和GP-2α對SAP預(yù)后的影響

統(tǒng)計(jì)得知18例SAP患者中，4例死亡，14例生存。經(jīng)COX回歸分析得知，AMY每升高240 U/L，SAP死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.495倍（95%CI：1.137～1.656）;NLR每升高3.0，SAP死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.261倍（95%CI：1.053～1.318）;GP-2α每升高1.8 U/L，SAP死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.616倍（95%CI：1.523～1.742）。見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣的改變，喜晝伏夜出、暴飲暴食，AP發(fā)生率逐年上升，其中多數(shù)AP患者初始癥狀較輕，但也有10%患者在發(fā)病初期就表現(xiàn)為SAP，其進(jìn)展迅速、并發(fā)癥多、MODS發(fā)生概率顯著升高，可導(dǎo)致死亡，因此及時準(zhǔn)確評估AP 病情嚴(yán)重度對其治療及預(yù)后極為重要[10]。血清AMY屬于糖苷鏈水解酶，主要來源于胰腺，此外，近端十二指腸、肺、子宮、泌乳期乳腺等器官也可少量分泌，目前多用于診斷AP，但其單項(xiàng)檢測對病情嚴(yán)重程度評估的價值不大[11]。本研究顯示，血清AMY水平在SAP組、MASP組、MAP組和對照組中依次降低，但ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)其在鑒別SAP組、MASP組和MAP組中價值不大（P>0.05），與前述結(jié)論基本一致。

AP是一種炎癥反應(yīng)，白細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞，但其易受情緒、妊娠等生理反應(yīng)及血清抗體、免疫抑制劑等病理情況的影響，特異度和敏感度均欠佳;但NLR作為中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值，與AP關(guān)系密切[12]。研究發(fā)現(xiàn)，AP發(fā)生時中性粒細(xì)胞在趨化因子作用下大量聚集于胰腺局部，可與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用導(dǎo)致毛細(xì)血管后微靜脈淤滯，血栓形成，最終加重胰腺微循環(huán)障礙;此外，中性粒細(xì)胞活化后還可產(chǎn)生大量氧自由基和蛋白酶，可直接損傷胰腺及周邊組織，從而加重病情;而淋巴細(xì)胞則在AP發(fā)生時顯著減少，且病情越嚴(yán)重淋巴細(xì)胞減少越明顯[13-14]。以上提示中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均與AP發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，猜想NLR價值可能更高。本研究中，SAP組、MASP組、MAP組和對照組NLR依次降低，與前述猜想吻合，但ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)NLR單項(xiàng)檢測對AP嚴(yán)重程度鑒別價值不大，可能與樣本量少或分布不均勻相關(guān)，后續(xù)可通過擴(kuò)大樣本量進(jìn)行探討。

有研究發(fā)現(xiàn)，GP-2可能成為急性胰腺炎的重要分子標(biāo)志物之一，而GP-2α作為GP-2亞型之一，通過羰基-磷脂酰肌醇錨定在膜表面，當(dāng)胰腺受到刺激時，其即刻轉(zhuǎn)運(yùn)至腺細(xì)胞頂端質(zhì)膜上，然后分泌至胰導(dǎo)管;而當(dāng)胰腺出現(xiàn)炎癥或破壞時，其則可釋放入血清中，致血清濃度明顯升高[15]。在本研究中，血清GP-2α在SAP組、MASP組、MAP組和對照組中依次降低，且ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)GP-2α單項(xiàng)指標(biāo)即可鑒別AP病情嚴(yán)重程度，但其敏感度和特異度較低;而聯(lián)合指標(biāo)則均可輔助鑒別AP病情嚴(yán)重程度，以AMY、NLR、GP-2α三者聯(lián)合效果最佳，其靈敏度和特異度高達(dá)86.3%和82.5%。此外，本研究通過Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)AMY與NLR和GP-2α呈明顯正相關(guān)，提示三者可能通過相同的機(jī)制影響AP的發(fā)生發(fā)展，因此三者聯(lián)合對AP病情嚴(yán)重程度效果最佳。之所以關(guān)注AP病情嚴(yán)重程度是因?yàn)镾AP患者死亡率較高，前述發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合可鑒別AP病情嚴(yán)重程度，那其是否對SAP預(yù)后存在一定影響？本研究通過COX回歸分析模型探討了AMY、NLR、GP-2α對SAP預(yù)后的影響發(fā)現(xiàn)，AMY每升高240 U/L、NLR每升高3.0、GP-2α每升高1.8 U/L，其導(dǎo)致SAP患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，再次提醒臨床工作者須重視病情評估及各指標(biāo)的變化。

綜上所述，AMY、NLR、GP-2α在評估AP病情嚴(yán)重程度中具有一定價值，且可影響SAP患者預(yù)后，但基于本研究研究樣本量較少（尤以SAP組明顯），且觀察時間相對較短，使結(jié)論推廣受限，有待后續(xù)繼續(xù)探討。

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（收稿日期：2020-07-03）