胰島素低血糖生長激素激發(fā)試驗與左旋多巴生長激素激發(fā)試驗的比較

黃炫賡，蘇宏業(yè)，黎英榮，潘海林，寧候發(fā)

(廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 南寧 530007)

矮身材[1]指的是在相同生活環(huán)境下，同種族、同性別和同年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差。矮身材不但對患者的生長發(fā)育產(chǎn)生不良的影響，同時會引發(fā)行為、性格、心理等方面的諸多問題。生長激素缺乏癥(GHD)是矮身材的原因之一[2]，檢測血清中生長激素(Growth hormone, GH)的水平是診斷GHD的重要措施，但由于人體血液中的GH呈現(xiàn)脈沖式分泌，測定隨機GH濃度不能準確地反映機體分泌GH的情況，因此需要行GH激發(fā)試驗[3]。本研究比較臨床上常用的低血糖激發(fā)試驗和左旋多巴激發(fā)試驗檢測GH峰值、60 min內(nèi)達峰時間及不良反應。

1 資料和方法

1.1 研究對象

2017年1月至2020年1月在廣西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院診斷為矮身材患者52例，其中男31例，女21例。平均年齡8.5歲。排除標準：①合并甲狀腺功能減退癥的患者。②合并腎上腺功能減退癥的患者。③嚴重肝腎功能損害的患者。④嚴重貧血及營養(yǎng)不良患者。⑤嚴重心腦血管疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 患者入院后常規(guī)行生化檢查及甲狀腺、腎上腺功能的評估：除外排除標準患者后，每位患者分別在不同日行胰島素激發(fā)試驗和左旋多巴激發(fā)試驗。外周血GH測定使用西門子公司生產(chǎn)的IMMULITE1000全自動化學發(fā)光免疫分析儀。

1.2.2 低血糖激發(fā)試驗方法：受試者于午夜后禁食，次日晨起床前靜脈滴注生理鹽水以保持通道，普通胰島素 0.1～0.15U/kg加入 2ml生理鹽水中一次靜脈注射。試驗全程保持平臥，在安靜狀態(tài)下進行實驗，采血測GH的同時測靜脈血及指尖血糖，血糖低于2.8 mmol/L，或比注射前降低 50% 以上為有效刺激。靜脈注射后 30，60，90，120 min采血測GH與血糖。實驗過程中保持禁食，密切觀察患者神智及生命體征。

1.2.3 左旋多巴GH興奮試驗：受試者午夜后禁食，次日晨起后試驗，全程保持平臥，在安靜狀態(tài)下進行實驗，按10 mg/kg體重于口服左旋多巴(國藥準字H51023248，四川錦繡華福寧制藥股份有限公司生產(chǎn))，最大劑量不超過500 mg，于服藥后30，60，90，120 min取血測定GH水平。實驗過程中保持禁食。

1.2.4 比較兩種GH興奮試驗的生長激素峰值、60 min達峰率。觀察統(tǒng)計兩種激發(fā)試驗的不良反應發(fā)生率。

1.2.5 不良反應判斷:低血糖興奮試驗出現(xiàn)心悸、冒冷汗、頭暈、肌肉抽搐、震顫、精神癥狀、行為改變、昏迷癥狀判斷為不良反應。左旋多巴激發(fā)試驗出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、體位性低血壓判斷為不良反應。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示；正態(tài)分布兩組間均數(shù)比較采用兩獨立樣本均數(shù)的t檢驗；非正態(tài)分布兩組間均數(shù)比較采用秩和檢驗；率的比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 低血糖激發(fā)試驗和左旋多巴激發(fā)試驗的生長激素峰值比較

胰島素低血糖激發(fā)試驗GH峰值為(6.11±2.97)ng/ml，左旋多巴激發(fā)試驗GH峰值為(6.26±2.74)ng/ml，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 低血糖激發(fā)試驗與左旋多巴激發(fā)試驗GH達峰時間比較

以試驗開始60 min內(nèi)為觀察點。低血糖激發(fā)試驗有84.62%(44/52)患者在60 min內(nèi)GH分泌達到峰值。左旋多巴激發(fā)試驗有51.92%(27/52)患者60 min內(nèi)GH分泌達到GH峰值。差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

與低血糖興奮試驗比較，χ2=12.828,*P<0.05

2.3 低血糖激發(fā)試驗與左旋多巴激發(fā)試驗不良反應的比較

在低血糖興奮試驗中有13例出現(xiàn)心悸、出冷汗、頭暈癥狀不良反應，1例出現(xiàn)神志改變，上述患者經(jīng)進食或靜推葡萄糖后癥狀消失。左旋多巴激發(fā)試驗有6例出現(xiàn)胃腸道反應，不良反應無須處理，12 h內(nèi)癥狀均消失。左旋多巴激發(fā)試驗不良反應發(fā)生率11.54%(6/52)，低血糖激發(fā)試驗不良反應發(fā)生率為26.92%(14/52)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

目前臨床上GH激發(fā)試驗仍是評價和診斷GHD的主要手段。判定方法以激發(fā)試驗后任一次測得GH最高值為峰值，峰值>10 ng/ml為GH不缺乏；峰值<5 ng/ml為GH完全缺乏；5～10 ng/ml為GH部分缺乏。左旋多巴為多巴胺的前體物質(zhì)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺或腎上腺素，刺激生長激素釋放激素(GHRH)進而增加GH的釋放。而低血糖激發(fā)試驗中，除激活單胺類神經(jīng)元通過α2受體促進GHRH分泌之外，還具有抑制生長抑素分泌達到刺激GH分泌的作用[4]。本研究中，雖然試驗作用機制有差別，但兩種激發(fā)試驗GH峰值無差異，提示兩試驗均可正常反映患者生長激素的釋放情況。低血糖激發(fā)試驗本身具有一定的風險，伴有低血糖激發(fā)試驗禁忌的矮身材患者，如合并甲狀腺功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥時，建議使用左旋多巴激發(fā)試驗。

本研究發(fā)現(xiàn)，60 min內(nèi)GH達峰率于低血糖激發(fā)試驗明顯高于左旋多巴興奮試驗。左旋多巴激發(fā)試驗60 min內(nèi)達峰率較低，提示GH峰值時間靠后或延遲。故GH激發(fā)試驗應注意監(jiān)測90，120 minGH值，可增加實驗的陽性率。另外增加150 min的GH檢測，是否可以提高激發(fā)試驗的陽性率，尚需進一步的研究。

不良反應方面，由于低血糖激發(fā)試驗需要血糖降至2.8 mmol/L以下或血糖比試驗前降低大于50%，所以患者出現(xiàn)不良反應的概率較大。本研究也提示低血糖激發(fā)試驗不良反應多于左旋多巴激發(fā)試驗。因此，進行低血糖激發(fā)試驗時應加強對患者癥狀及血糖的監(jiān)測，并備好搶救藥物，試驗全程需要有醫(yī)生在場。

鑒于本研究樣本量偏小，尚需增加實驗樣本量來進一步論證。