王盼盼,陳梅,賈六金,袁葉基金項目:山西省中藥管理局科研項目(2019ZYYCO28)
百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病,是全球兒童發(fā)病和死亡的重要原因之一。盡管百白破疫苗的覆蓋率較高,但近些年研究報道,許多疫苗高覆蓋國家百日咳感染仍呈上升趨勢,出現(xiàn)了“百日咳再現(xiàn)[1]”。經(jīng)中國2011~2017年百日咳流行病學(xué)特征分析,中國百日咳發(fā)病率也呈上升趨勢,且地區(qū)分布不均衡[2]。人群普遍易感,5歲以下兒童感染率最高。有研究認(rèn)為百日咳常見于春夏季節(jié),也有研究顯示無明顯季節(jié)性[3]。
中醫(yī)又稱“頓咳”“頓嗽”“頓嗆”“鷺鷥咳”,是由百日咳時邪引起的急性時行疾病,以陣發(fā)性痙攣性咳嗽,咳嗽聲末伴有雞鳴樣吸氣樣吼聲為主要臨床特征,常伴有面紅目赤浮腫,兩拳握固,乳食涕淚痰涎皆出。病程纏綿,經(jīng)久不愈,年齡越小,發(fā)病率越高,病情愈重。若失治誤治,邪熱內(nèi)陷心肝,肝膽火逆,肺脾俱損,則多見氣陰雙虧之證。賈六金教授在臨證時通過中醫(yī)辨證論治,審證求因,對于百日咳有著獨到的見解和診療特色,臨床療效顯著?,F(xiàn)將賈老治療治療百日咳臨證經(jīng)驗介紹如下。
在古代醫(yī)籍中有不少關(guān)于本病病名、病因病機(jī)和癥狀的記載,《素問·咳論》:“胃咳之狀,咳而嘔,嘔甚則長蟲出……,此皆聚于胃關(guān)于肺,使人氣多而面浮腫氣逆也?!薄吨T病源候論·咳嗽病諸候》:“肺咳,咳而引頸項而吐涎沫是也,……厥陰咳,咳而引舌本是也?!泵鞔驎r譽(yù)《治驗·頓咳》謂:“頓咳一癥,古無是名,由《金鏡錄》捷法歌中有‘連聲咳嗽,黏痰至之’一語,俗從而呼為頓咳,其嗽亦能傳染,感之則發(fā)作無時,面赤腰曲,涕淚交流……,此癥最難速愈,必待百日可痊?!陛^為詳細(xì)記載描述該病始見于《醫(yī)學(xué)正傳·咳嗽》:“咳嗽俗名嗆,連咳不已,謂之頓嗆。頓嗆者,一氣連嗆二三十聲,少則十?dāng)?shù)聲,嗆則則頭傾胸曲,甚則手足痙攣,痰從口出,涕淚相隨……小兒患此,謂之時行頓咳。”清代趙學(xué)敏《本草綱目拾遺·鷺鷥》中癥狀描述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床癥狀描述幾乎相同:“頓咳,從少腹下,逆上而咳逆,嗽數(shù)十聲,少住又作,甚或嗆聲作嘔,牽掣兩脅,涕淚皆出,連月不愈。”
百日咳典型病程可分為3個階段:初咳期(卡他期)、痙咳期和恢復(fù)期。典型的百日咳潛伏期6~20 d,大多數(shù)病例在接觸病原后7~10 d發(fā)病[3]。初咳期由于諸癥不顯,臨床癥狀類似感冒癥狀,病程7~10 d,主要以風(fēng)熱為主,咳嗽,鼻塞流濁涕,伴發(fā)熱,痰稀白量不多,或痰稠不易咳出,舌苔薄白或薄黃,脈浮數(shù)。選用賈老自擬方銀桑合劑,疏風(fēng)清熱、化痰止咳為治?;謴?fù)期典型癥狀和體征消失,病程為7~14 d,主要以氣虛或陰虛為主。清代陳士鐸在《辨癥玉函》:“咳嗽之宜辨虛實也,初嗽之時多是實,久嗽之后多是虛?!劣诜翁撍园Y,非脾胃之虛即腎之涸也?!狈纹馓摚嚎嚷暤腿酰蛋紫”?,神疲乏力,氣短懶言,納呆,自汗或盜汗,大便溏瀉,舌淡,苔薄白,脈虛弱。方選六君子湯加減,補(bǔ)肺健脾,益氣扶正為治;肺陰虛:咳聲短促,干咳無痰,或有少許黏稠痰,難以咯出,或痰中帶血絲,常伴口渴欲飲,手足心熱,午后潮熱,夜寐盜汗、煩躁不寧,舌紅,苔少或無苔,脈細(xì)數(shù)。方選沙參麥冬湯加減,養(yǎng)陰清熱,止咳化痰為治;氣陰兩虛:咳聲無力,痰白清稀或干咳無痰,神疲乏力,氣短懶言,聲音嘶啞,納呆食少,自汗或盜汗,舌質(zhì)淡,苔少或無苔,脈細(xì)。方選生脈散加味,益氣養(yǎng)陰,潤肺止咳為治。
賈老認(rèn)為百日咳的施治重點在于痙咳期。痙咳期患兒臨床多見,癥狀較初起為甚,多為陣發(fā)性痙攣性咳嗽,輕則咳聲不已,痰多黏稠,晝輕夜重,彎腰曲背,面紅目赤,涕淚交橫,如雞啼鳴,乳食、痰涎及食物俱出后,痙咳緩解,重則咳血、衄血、目睛出血、舌下生瘡,面目浮腫,神昏、抽搐、二便失禁,舌紅苔薄黃,脈數(shù)。
3.1 痰阻氣道,逆火上升為病機(jī) 本病痙咳期由外感時行疬氣侵入肺系所致。病位在肺、胃、肝。病性多為熱證,實證。病機(jī)為痰阻氣道,逆火上升?!端貑枴ぶ琳嬉笳摗罚骸爸T逆沖上,皆屬于火?!薄兜は姆ā罚骸皻庥杏啾闶腔?,不足者是氣虛?!薄夺t(yī)宗金鑒·咳嗽門》論述:“有聲曰咳有痰嗽,聲痰俱有咳嗽名,雖云臟腑皆咳嗽,要在聚胃關(guān)肺中。胃濁脾濕嗽痰本,肺失清肅咳因生?!薄夺t(yī)述·雜證匯參》痰證:“熱痰者,痰因火盛也。痰即有形之火,火即無形之痰;痰隨火而升降,火引痰而橫行,變生諸證,不可紀(jì)極;火借氣于五臟,痰借液于五味;氣有余則為火,液有余則為痰?!苯y(tǒng)而論之,氣為陽,血為陰,氣有余便會產(chǎn)生陽氣偏亢的邪火,有余為實,不足為虛,火熱實邪首犯肺衛(wèi),宣降失調(diào),疫邪化火,灼津液成痰,氣火上逆燔灼則引起咳嗽、咳痰。咳劇強(qiáng)迫姿勢彎腰曲背痰涎易出,痰隨氣升,待乳食、痰涎及食物俱出后,氣道稍通暢,咳嗽緩解。而至夜間,陽氣不足,鼓動無力,痰阻氣機(jī),痰難咳出,多以夜咳為著;肺與大腸相表里,肺氣宣降失調(diào),大腸膀胱失約,故咳劇二便失禁。胃以通、降為順,郁火犯胃,氣逆上沖則引起呃逆、嘔吐;火熱熾盛,內(nèi)擾于肝,氣火上逆以致面紅目赤、急躁易怒;火為熱之極,熱灼血絡(luò),火盛動血,迫血妄行,血隨氣逆而致咳血、衄血。熱毒竄犯心包,痰盛風(fēng)動,上擾神明,蒙蔽清竅則致神昏、抽搐之候。
3.2 清熱宣肺,化痰降逆見治法 賈老認(rèn)為治痰先治火,治火必清氣,常用治法:清熱宣肺,化痰降逆?;A(chǔ)方:麻杏石甘湯合清氣化痰湯加減。方藥組成為麻黃、石膏、杏仁、瓜蔞、膽南星、黃芩、半夏、陳皮、枳實、茯苓、甘草。麻杏石甘湯源于《傷寒論》,是辛涼宣肺代表方劑。清氣化痰湯源于明代醫(yī)家吳昆的《醫(yī)方考》,為治療痰熱咳嗽常用方劑,原文述:“此痰火通用之方也。氣之不清,痰之故也,能治其痰,則氣清矣。是方也,星、夏所以燥痰濕;杏、陳所以利痰滯;枳實所以攻痰積;黃芩所以消痰熱;茯苓之用,滲痰濕也;若瓜蔞者,則下氣利痰云爾?!?/p>
賈老認(rèn)為一則治痰先治火:方中君藥麻黃辛苦溫,為肺經(jīng)要藥,可平喘止咳,開宣肺氣;石膏為辛甘大寒,宣泄肺熱除煩,與麻黃配伍宣肺而不助熱,清肺而不留邪,達(dá)“火郁發(fā)之”之功;臣藥杏仁味苦微溫,下氣平喘,化痰止咳,潤腸通便,使肺熱從大腸而泄;膽南星苦涼、瓜蔞甘寒,均長于清熱化痰,瓜蔞還可潤腸通便,使痰熱從大便而下。半夏辛溫,黃芩苦寒,二者相配,可化痰散結(jié)、清熱降火,可謂相輔相承,相互制約。二則治火必清氣:杏仁降利肺氣以宣上,陳皮理氣化痰以暢中,枳實破氣化痰以寬胸,茯苓健脾滲濕以杜生痰之源,共為佐藥;甘草為使,既能調(diào)和諸藥,又能潤肺止咳化痰??v觀全方,清溫相伍,以清為主,宣降并舉,以宣為用,肺脾同調(diào),標(biāo)本兼治,意在清熱宣肺,化痰降逆,諸藥合用彰顯“火清則氣平,痰消則咳輕”之效。
賈老臨癥加減有七組藥,痰涎壅盛,鼻煽喘促,咳逆不得平臥甚者加紫蘇子、葶藶子降氣消痰,瀉肺平喘;嘔吐痰涎、乳食,哭鬧甚者,加枇杷葉、梔子清胃降逆,清肺化痰,解郁除煩;痰中帶血、目睛紅腫、鼻衄者,加仙鶴草、白茅根清熱涼血,收斂止血;兩脅掣痛、神昏、抽搐者加龍膽草、鉤藤清肝瀉火,平肝鎮(zhèn)驚;咳逆顏紅目赤,咽痛、喉癢甚者,加僵蠶、蟬蛻解痙止咳,清熱利咽;久咳、咳痰不爽者加百部、浙貝母清熱潤肺,降氣化痰;痙咳后期咳劇者加桑白皮、地骨皮清瀉肺熱、化痰止咳。
現(xiàn)代藥理研究,目前麻杏石甘湯、清氣化痰湯分別治療呼吸道感染、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗病毒、抗炎臨床應(yīng)用效佳[4-5]。但方中麻黃、苦杏仁、黃芩、瓜蔞、膽南星、半夏、陳皮等藥作用機(jī)制不盡相同。麻黃可通過直接興奮α-受體,使末梢血管收縮后支氣管黏膜增生腫脹緩解;或與直接興奮β-受體結(jié)合,使支氣管平滑肌松弛;還可通過阻止過敏介質(zhì)的釋放等發(fā)揮平喘作用[6]??嘈尤受债a(chǎn)生的氫氰酸對呼吸中樞有一定抑制作用,在呼吸運(yùn)動緩和狀態(tài)下,達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘的效用[7]。瓜蔞中所含的半胱氨酸能裂解痰液黏蛋白,使痰液稀釋而易于咳出,并且具有致瀉作用,導(dǎo)熱從大便而下[8];黃芩多種化合物中的黃芩苷、黃芩素等成分可發(fā)揮止血、瀉火解毒、解熱鎮(zhèn)痛等功效[9]。半夏藥材的生物堿較多糖、有機(jī)酸可以延長咳嗽潛伏期和減少咳嗽次數(shù),降低痰液黏度,產(chǎn)生祛痰作用[10];陳皮的揮發(fā)油能松弛支氣管平滑肌痙攣,擴(kuò)張支氣管,達(dá)到祛痰平喘之效[11];方中瓜蔞、黃芩、陳皮、半夏、枳實等多味藥具有不同程度的消炎抗菌作用[12-13]。
患者女,6個月。2019年5月9日初診。反復(fù)咳嗽1月余。1個月前患兒無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽,2 d后發(fā)熱最高39.0 ℃,自行口服布洛芬口服液和清瘟敗毒飲后熱退,但咳嗽加重,遂就診于山西省兒童醫(yī)院,細(xì)菌培養(yǎng)百日咳鮑特菌陽性,給予阿奇霉素、阿莫西林克拉維酸鉀等療效差,仍反復(fù)咳嗽,呈陣發(fā)性,痰多黏稠,流稠涕,咳甚一次數(shù)十聲,面紅目赤,彎腰曲背,兩手握拳,待乳食痰涎俱出后咳嗽緩解,納可,大便干。查體:咽紅,舌紅苔白厚,指紋浮紫,聽診雙肺可聞及痰鳴音。輔助檢查血常規(guī)(2019年5月1日)白細(xì)胞:12×109/L,中性粒細(xì)胞70.5%,淋巴細(xì)胞65.3%,C反應(yīng)蛋白35 mg/L,余值正常。支原體抗體(-)。胸片X線示:兩肺支氣管炎改變。西醫(yī)診斷為百日咳,中醫(yī)診斷為頓咳,證屬痰火壅肺。治以清熱宣肺,化痰降逆。方選麻杏石甘湯合清氣化痰湯加減。麻黃、蟬蛻各2 g,石膏、瓜蔞、黃芩、半夏、陳皮、枳實、茯苓各6 g,杏仁、紫蘇子、甘草各4 g,膽南星、葶藶子各3 g。6劑,水沖服,每日1劑,早晚分服。
2019年5月16日二診。藥后患兒咳嗽明顯減輕,間歇期明顯延長,咳甚者未再嘔吐乳食痰涎,痰少無涕,納便可。查體:咽淡紅,舌淡紅苔白厚,指紋浮紫,聽診雙肺呼吸音清。輔助檢查血常規(guī):白細(xì)胞9×109/L,中性粒細(xì)胞40.5%,淋巴細(xì)胞59.3%,C反應(yīng)蛋白20 mg/L,余值正常。胸片X線未見異常。處方:上方葶藶子減至2 g,紫蘇子減至3 g,加浙貝母6 g。繼服6劑,1周后電話隨訪患兒已愈。
按:清代趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》述:“頓咳,從少腹下,逆上而咳逆,嗽數(shù)十聲,少住又作,甚或嗆聲作嘔,牽掣兩脅,涕淚皆出,連月不愈。”本案患兒咳嗽遷延1月余,西醫(yī)用抗生素療效差,病情反復(fù)發(fā)作,遷延日久,纏綿難愈?;純簛碓\時為典型百日咳痙咳期癥狀,賈老認(rèn)為此期病機(jī)屬痰阻氣道,逆火上升,時邪疫毒已郁內(nèi)化熱化火,痰熱膠結(jié),內(nèi)阻氣道不暢,逆火犯肺則陣發(fā)性咳嗽,痰多黏稠;上擾清竅則流稠涕;熱迫大腸則大便干;吐出痰涎及乳食后,氣道痙攣緩解,氣道得以通暢,咳嗽暫時緩解。賈老從中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病出發(fā),參考西醫(yī)診斷、化驗、檢查,結(jié)合中醫(yī)理論辨證論治,明確百日咳痙咳期痰火壅肺診斷。給予麻杏石甘湯合清氣化痰湯加減,清熱宣肺止咳,化痰降逆。因患兒痰涎壅盛明顯遂加紫蘇子、葶藶子瀉肺消痰,降火清痰;蟬蛻鎮(zhèn)咳解痙,疏利氣道。因此二診患兒藥后療效顯著,咳嗽頻次、程度減輕,間歇期明顯延長,痰少無涕,血常規(guī)、胸片檢查未見異常,葶藶子、紫蘇子減量減輕降火消痰之力。加浙貝母增強(qiáng)開宣肺氣之效,繼服6劑鞏固療效。綜合全方,組方得當(dāng),用藥精準(zhǔn),加減恰合,終使痰火清,逆氣降,咳嗽止。
百日咳是一種傳染性強(qiáng)、感染率、病死率高的急性呼吸道傳染病,近年來由于年長兒和成人百日咳患病率呈增長趨勢[3],臨床表現(xiàn)不典型、病原檢測方法的局限、百日咳鮑特菌的變異、疫苗的免疫保護(hù)不夠等導(dǎo)致該病的傳染、流行,同時并發(fā)癥發(fā)生率較高,對患兒身心健康造成極大的影響甚至危及生命[14]。西醫(yī)臨床治療常選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,如阿奇霉素、紅霉素或克拉霉素,但療效與用藥時間有關(guān)[15]。痙咳出現(xiàn)以后使用抗生素治療只能暫時縮短排菌期或預(yù)防感染,目前還沒有特別有效的干預(yù)措施改善臨床癥狀或縮短病程,并且抗生素副作用較大,易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肝毒性等。
《育嬰家秘·五臟證治總論》明確指出:“肺為嬌臟,難調(diào)而易傷也……,天地之寒熱,傷人也,感則肺先受之?!睍r疫毒邪侵襲,從口鼻而入,最易犯肺,肺主氣,宣肅失調(diào),氣郁內(nèi)生化熱化火,煉液灼津為痰,有形之痰合無形之熱兼見,蘊(yùn)結(jié)于肺,必阻肺氣,致肺氣郁滯,宣降失常,發(fā)生咳喘逆急諸癥。痰飲性凝滯、易阻塞氣道通調(diào)失司,致病廣泛,可觸發(fā)諸多肺系疾病[16];痰化火,火生痰,痰火逆沖引動有余之肝火形成痙咳期癥狀。賈老認(rèn)為痙咳期多熱證、實證,根源在于火因氣郁,痰因火灼,因此治火清氣是關(guān)鍵。給予麻杏石甘湯合清氣化痰湯加減,宣暢肺氣,清熱化痰治其本;清瀉肝火治其標(biāo),賈老診病擅長從疾病本質(zhì)入手,運(yùn)用中醫(yī)辨證論治獨特思維診療疾病,緊抓主癥,謹(jǐn)守病機(jī),主次分明,經(jīng)方活用,效如桴鼓。
另外,賈老強(qiáng)調(diào),除了及時治療該病,積極預(yù)防也是非常重要的,嬰幼兒自身抵抗力弱,是最易感染和高發(fā)人群,應(yīng)及時進(jìn)行免疫接種,同時應(yīng)當(dāng)積極排除感染的危險因素,做好預(yù)防感染的傳播工作,并與可疑患者做好隔離防護(hù),降低百日咳的發(fā)生率[17],促進(jìn)兒童健康成長。