噪聲性耳聾相關(guān)易感基因的研究進(jìn)展

薛鑫淼 陳學(xué)敏 徐瑾 王軍 王晨宇 王小成

1空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)員五大隊(duì)(西安710032)

2空軍軍醫(yī)大學(xué)航空航天醫(yī)學(xué)系航空航天臨床醫(yī)學(xué)中心，教育部航空航天醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(西安710032)

3中國人民解放軍93398部隊(duì)(赤峰024000)

4中國人民解放軍94982部隊(duì) (安慶246000)

噪聲性耳聾（Noise Induced Hearing Loss，NIHL）是由于暴露于工業(yè)、軍事和娛樂等噪聲環(huán)境下所致的一種獲得性進(jìn)行性感音神經(jīng)性聽力損傷，嚴(yán)重影響公眾健康。近年來，對NIHL的易感基因開展了大量研究，這些研究對NIHL的預(yù)防、易感者甄別以及個(gè)體化治療都具有重要意義。本文對目前研究發(fā)現(xiàn)的NIHL可能的相關(guān)易感基因進(jìn)行了綜述。

1 NIHL存在個(gè)體易感性差異

NIHL是美國發(fā)病率最高的工傷[1]，其中16%的成年耳聾患者是由于暴露于工業(yè)噪聲所導(dǎo)致的。造成聽力損傷的原因有環(huán)境因素和遺傳因素，而NIHL是典型的有兩者共同作用導(dǎo)致的聽力損傷。

長期暴露于噪聲環(huán)境是罹患NIHL的重要環(huán)境因素，但研究發(fā)現(xiàn)暴露于相同水平噪聲環(huán)境中的工人，并非所有的個(gè)體都會發(fā)生NIHL，且NIHL的嚴(yán)重程度也有很大的差異。Taylor等[2]對某紡織廠工人聽閾檢測發(fā)現(xiàn)，工齡相近的紡織工人聽閾位移不盡相同，噪聲聽閾位移介于10-70 dB，極差達(dá)60dB。近年來，隨著越來越多的大樣本人群研究的開展，結(jié)果表明即使對處于相同噪聲環(huán)境中且暴露時(shí)間相近的受試對象，他們的聽力損傷也具有明顯的個(gè)體差異性，可見NIHL的易感性在人群中有很大的異質(zhì)性[3,4]。

2 NIHL可能的相關(guān)易感基因

對NIHL的易感候選基因的篩選主要通過對噪聲轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的關(guān)鍵酶基因等進(jìn)行篩選研究，目前發(fā)現(xiàn)對NIHL的發(fā)生和發(fā)展可能有影響的基因主要有以下幾種：

2.1 鈣粘蛋白23基因（CDH23）

鈣粘蛋白是一種鈣離子依賴的細(xì)胞粘著糖蛋白，對胚胎發(fā)育的細(xì)胞識別、遷移和組織分化以及成體組織器官的構(gòu)成具有重要作用，在耳蝸內(nèi)表達(dá)并起重要作用的類型主要有鈣粘蛋白23（CDH23）和原鈣粘蛋白15（PCDH15），兩者基因表達(dá)的多態(tài)性均與NIHL易感性密切相關(guān)。

2.1.1 鈣粘蛋白23（CDH23）

CDH23是人類基因編碼蛋白中的重要組成部分，在毛細(xì)胞中的作用是形成硬纖毛連接和頂端連接，被認(rèn)為是毛細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通道[5]。CDH23基因突變導(dǎo)致其氨基酸產(chǎn)物的改變，則有可能引起CDH23的鈣結(jié)合能力下降，從而削弱CDH23分子之間或CDH23與其他蛋白之間的相互作用，降低細(xì)胞間的黏附功能，使靜纖毛更容易受到噪聲刺激的損傷[6,7]。Kowalski等[3]從3860名暴露于相同噪聲環(huán)境的工人數(shù)據(jù)庫中篩選出314名聽力最差者和313名聽力最佳者分別作為實(shí)驗(yàn)組和對照組，采用實(shí)時(shí)PCR技術(shù)對所有受試者5個(gè)CDH23基因SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)定位于21外顯子的rs3752752位點(diǎn)基因型與NIHL易感性密切相關(guān)，其中CC基因型在易感人群中更常見，而CT基因型則在聽力最佳者組中出現(xiàn)的頻率更高。近年來，鄭晨等[8]對某航校47名聽力損傷的飛行學(xué)員與聽力正常學(xué)員對比研究也發(fā)現(xiàn)，rs3752752位點(diǎn)的AG基因型在易感組出現(xiàn)的頻率更高。以上研究表明CDH23基因多態(tài)性確實(shí)與NIHL易感性密切相關(guān)，更多具體基因位點(diǎn)及其基因型在進(jìn)一步的研究中。

2.1.2 原鈣粘蛋白15基因（PCDH15）

PCDH15是鈣粘蛋白超家族成員，編碼膜蛋白，并介導(dǎo)鈣依賴性細(xì)胞間的黏附，在維持視網(wǎng)膜與耳蝸正常功能方面發(fā)揮重要作用。近年來，研究發(fā)現(xiàn)其基因多態(tài)性與NIHL易感性具有相關(guān)性。Zhang等[4]在控制性別、噪聲暴露年限以及暴露強(qiáng)度等條件相近情況下，從我國某工廠工人中篩選出476名罹患NIHL的工人和475名聽力正常的工人進(jìn)行病例對照研究。利用Fluidigm平臺的納米流體動力學(xué)陣列方法對PCDH15基因的13種單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行基因分型，然后采用多元logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)其中rs1104085位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型與NIHL易感性顯著相關(guān)：變異等位基因CT或CC基因型與野生型純合子TT基因型相比NIHL的易感性明顯較低。其次，還發(fā)現(xiàn)rs1100085、rs10825122、rs1930146、rs2384437、rs4540756和rs2384375位點(diǎn)的SNP與噪聲暴露之間存在交互作用。

2.2 氧化應(yīng)激類基因

耳蝸是一種代謝活性比較強(qiáng)的器官，噪聲暴露會導(dǎo)致過量的活性氧（ROS）產(chǎn)生，這是導(dǎo)致耳蝸毛細(xì)胞損傷和死亡的重要機(jī)制之一，噪聲暴露后氧自由基過表達(dá)并在耳蝸中聚集對內(nèi)外毛細(xì)胞及血管紋細(xì)胞具有破壞作用[9]。因此，氧化應(yīng)激和抗氧化保護(hù)機(jī)制是NIHL發(fā)展過程中的重要研究內(nèi)容，主要相關(guān)基因包括超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）及谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST）。

2.2.1 超氧化物歧化酶基因（SOD）

SOD是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶，是清除體內(nèi)氧自由基的首要物質(zhì)，對阻斷氧自由基造成細(xì)胞損害和及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞具有重要作用。Liu等[10]對2400名接觸職業(yè)噪聲的中國漢族人群聽力狀況進(jìn)行了分析，選取了10%聽力受損最嚴(yán)重和10%聽力狀況最佳的個(gè)體作為研究對象，用Taqman SNP基因分型試劑盒對（SOD2 rs2842980,rs5746136,rs2758331,rs4880和rs5746092）五個(gè)SNPs進(jìn)行基因分型，并采用logistic回歸分析的方法研究它們對NIHL易感性的影響，對單倍體基因型用Haploview軟件篩選觀察。研究發(fā)現(xiàn)rs4880位點(diǎn)的CT基因型（SOD2 V16A SNP）個(gè)體發(fā)生NIHL的風(fēng)險(xiǎn)更高。單倍體分析發(fā)現(xiàn)在這五個(gè)SNP位點(diǎn)上AGCCG基因型在易感組出現(xiàn)的頻率更高，而AGCTG基因型則在對照組出現(xiàn)的頻率高，表明rs4880位點(diǎn)的多態(tài)性與NIHL易感性密切相關(guān)。在隨后的試驗(yàn)中，他們通過分析受試者外周血的DNA，還發(fā)現(xiàn)rs2070424位點(diǎn)AA基因型對個(gè)體發(fā)生NIHL具有保護(hù)性，而rs10432782位點(diǎn)GG基因型則為NIHL發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)基因型[11]。因此，SOD基因多態(tài)性與NIHL的發(fā)生發(fā)展有著顯著的影響。

2.2.2 過氧化氫酶基因（CAT）

CAT是一種普遍存在于所有生物體中的酶，主要參與抗氧化應(yīng)激的防御機(jī)制，是過氧化氫代謝的重要作用因子。Yang等[12]篩選了719名無血緣關(guān)系的中國漢族成年人，其中225名健康志愿者和494名噪聲暴露工人。采用多重探針連接擴(kuò)增技術(shù)對6個(gè)標(biāo)記單核苷酸多態(tài)性（tSNPs）的CAT基因位點(diǎn)進(jìn)行了分型。采用logistic回歸分析方法分析了噪聲暴露水平與基因型之間的相互作用及其對NIHL發(fā)病的影響。發(fā)現(xiàn)在6個(gè)tSNP中，2個(gè)位點(diǎn)（rs208679和rs769217）多態(tài)性與NIHL的易感性顯著相關(guān)。在rs208679位點(diǎn)，GG基因型人群在噪聲暴露水平＜85dB時(shí)表現(xiàn)出明顯的NIHL易感性，而在rs769217位點(diǎn)，TT/TC聯(lián)合基因型在噪聲強(qiáng)度為85dB-92dB時(shí)顯著增加了NIHL發(fā)生的危險(xiǎn)性。

2.2.3 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶基因（GST）

GST能催化多種內(nèi)源性或外源性化合物與還原性谷胱甘肽結(jié)合，是耳蝸中起重要抗氧化作用的保護(hù)因子。Shen等[13]分別對444名NIHL和445名聽力正常工人的GST基因多態(tài)性進(jìn)行分析，研究其與NIHL易感性的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)GSTM1基因的rs10712361位點(diǎn)突變基因型與野生型基因型相比具有較高的NIHL發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Lin等[14]利用同樣的人群研究方法，通過組合分析發(fā)現(xiàn)攜帶有GSTT1、GSTM1突變基因型以及GSTP1 lle(105)/lle(105)基因型的個(gè)體更易罹患NIHL。

2.2.4 LncRNA HOTAIR基因

LncRNA HOTAIR參與決定氧化應(yīng)激水平，并且與細(xì)胞增殖和凋亡有關(guān)，由于其與細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平相關(guān)，Wang等[15]人在從工廠分別篩選了570名NIHL患者和570名聽力正常者，作為病例組和對照組，并對所有受試者的HOTAIR基因的三個(gè)基因位點(diǎn)(rs874945,rs4759314 and rs7958904)多態(tài)性進(jìn)行基因分型，發(fā)現(xiàn)rs4759314位點(diǎn)的G等位基因型以及三個(gè)位點(diǎn)單倍體基因型（rs874945,rs4759314,和rs7958904）在病例組出現(xiàn)的頻率更高。因此表明HOTAIR基因多態(tài)性與NIHL的易感程度及發(fā)展速度密切相關(guān)。

2.3 鉀離子循環(huán)有關(guān)基因

耳蝸內(nèi)淋巴液中富含鉀離子，參與維持內(nèi)淋巴的高電位，轉(zhuǎn)位大多數(shù)鈉離子，以及毛細(xì)胞電轉(zhuǎn)導(dǎo)時(shí)在細(xì)胞頂部發(fā)生去極化。毛細(xì)胞的基底外側(cè)通道中有KCNQ4、KCNN2和KCNMA1鉀離子通道，頂端有KCNQ1/KCNE1鉀離子通道。Pawelczyk等[16]在波蘭的3 860名工業(yè)噪聲暴露人群中，對鉀離子循環(huán)相關(guān)的10個(gè)基因多態(tài)性對NIHL易感性的影響進(jìn)行了研究。在沒有根據(jù)噪聲暴露量對受試者進(jìn)行分組研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)GJB2、KC-NE1、KCNQ4各有一個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與NIHL發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而當(dāng)結(jié)合噪聲暴露量進(jìn)行分組分析時(shí)，發(fā)現(xiàn) GJB1、GJB2、GJB4、KCNJ10、KCNQ1 的 11個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)對NIHL發(fā)生與發(fā)展均有影響。這些研究表明鉀離子循環(huán)相關(guān)基因多態(tài)性對NIHL易感性有著重要影響。

2.4 熱應(yīng)激蛋白70基因（HSP70）

熱應(yīng)激蛋白是一類功能相關(guān)性蛋白，生理應(yīng)激、耳毒性藥物、高溫和噪聲等刺激均可引起其在內(nèi)耳等部位過表達(dá)。其中HSP70是產(chǎn)生最多且具有高效保護(hù)作用的一種熱應(yīng)激蛋白，其基因家族包括HSP70-1、HSP70-2和HSP70-hom。Gratton等[17]觀察了對噪聲易感的實(shí)驗(yàn)組86只小鼠與對噪聲耐受的對照組129只小鼠，在受到相同噪聲刺激時(shí)耳蝸膜迷路基因表達(dá)的區(qū)別。發(fā)現(xiàn)對照組HSP70和HSP40蛋白含量明顯高于實(shí)驗(yàn)組，表明HSP70基因表達(dá)可能對于保護(hù)由噪聲引起的動物耳損傷具有重要作用。

近年來，Lei等[18]利用Meta分析對五個(gè)研究HSP70基因位點(diǎn)多態(tài)性與NIHL易感性之間關(guān)聯(lián)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行綜合分析，得出結(jié)論其基因位點(diǎn)rs1061581和rs2227956的多態(tài)性極可能與NIHL的易感性密切相關(guān)。當(dāng)然這是從之前的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得出的推測性結(jié)果，具體的關(guān)聯(lián)性還需要后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究來證明。Li等[19]通過測定鋼鐵廠工人聽力閾值等方法篩選出286名符合條件的NIHL患病者，同時(shí)篩選了處于相同噪聲環(huán)境的另286名聽力正常的工人作為對照組，利用條件logistic回歸和廣義多維降維（GMDR）等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在中國漢族人群中HSP70的rs2763979位點(diǎn)的TT基因型與CC/TC基因型相比在病例組中的比例更高。

2.5 細(xì)胞外調(diào)解蛋白激酶基因（ERK）

ERK屬于絲裂原活化蛋白激酶家族（MAPK），是將信號從表面受體傳導(dǎo)至細(xì)胞核的關(guān)鍵酶，參與調(diào)解細(xì)胞增殖、生長、分化和凋亡等重要生命活動。Kurioka等[20]對ERK2基因敲除的小鼠（HC-E2CKO）模型進(jìn)行噪聲暴露刺激研究。在未接受噪聲刺激時(shí)HC-E2CKO小鼠和對照組小鼠均沒有毛細(xì)胞損傷，且測得兩組ABR閾值在所有頻率基本保持一致。然后將兩組小鼠均暴露于121dB噪聲5h，在噪聲暴露4周后，測得HC-E2CKO組小鼠ABR閾值明顯高于對照組，且耳蝸膜細(xì)胞鋪片顯示實(shí)驗(yàn)組內(nèi)耳毛細(xì)胞損傷更為嚴(yán)重。因此提示ERK2基因的缺失對噪聲暴露情況下內(nèi)耳毛細(xì)胞的損傷，以及噪聲暴露后聽力的恢復(fù)具有重要影響。但毛細(xì)胞受到噪聲刺激時(shí)ERK2活化的具體功能尚不明確。

2.6 人羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶-1基因（hOGG1）

8-羥基鳥嘌呤（8-oxoG）是由于活性氧產(chǎn)生增多誘發(fā)的可損傷細(xì)胞DNA的一種物質(zhì)。當(dāng)受到噪聲刺激時(shí)，其在內(nèi)耳毛細(xì)胞中產(chǎn)生，引起毛細(xì)胞DNA損傷是NIHL的重要致病機(jī)制，而hOGG1是消除8-oxoG重要通路（堿基切除修復(fù)通路）的關(guān)鍵酶。Shen等[21]通過對612名患有NIHL的工人和615名聽力正常的工人的hOGG1 Ser326Cys(rs1052133)位點(diǎn)的基因型進(jìn)行分型統(tǒng)計(jì)研究，發(fā)現(xiàn)hOGG1 Cys/Cys與hOGG1 Ser/Ser相比，可能是NIHL的重要易感基因型。

2.7 MYH14基因

MYH14屬于肌球蛋白家族成員，參與離子通道門控、細(xì)胞器易位和細(xì)胞骨架重排等過程。Fu等[22]采用CRISPR/Cas9技術(shù)，在CAB/CAJ小鼠品系中建立MYH14基因敲除小鼠模型（Myh14-/-小鼠），與對照組相比，MYH14-/-小鼠更容易受到高強(qiáng)度噪聲的影響，而且在聽力損傷后外毛細(xì)胞數(shù)量明顯減少。表明MYH14可能在CBA/CAJ小鼠聽覺過度刺激后耳蝸的保護(hù)中起著重要作用。人類是否具有相同的基因改變還需要進(jìn)一步研究。

2.8 對氧磷酶2基因(Paraoxonase2,PON2)

PON2基因產(chǎn)物參與調(diào)解活性氧，影響耳蝸對NIHL的易損性。Li等[23]對221位NIHL患者和233位聽力正常受試者的PON2的rs12026、rs7785846和rs12704796三個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性分別進(jìn)行研究，對其是否與NIHL易感性相關(guān)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析研究，發(fā)現(xiàn)rs12026位點(diǎn)CG和CG+GG基因型以及rs7785846位點(diǎn)的CT和CT+TT基因型都對NIHL高度易感。

2.9 代謝性谷氨酸受體7基因（GRM7）

GRM7主要負(fù)責(zé)谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)元突觸后興奮。為了研究GRM7多態(tài)性對NIHL易感性是否有影響，Yu等[24]在某鋼鐵廠選擇了性別相同、年齡差＜5年以及噪聲暴露時(shí)間等條件相近的工人作為研究對象，其中包括292名NIHL患者和584名聽力正常的工人，通過對GRM7單核苷酸多態(tài)性（SNPs）的篩選和分型，對5個(gè)SNPs在所有受試者中的比例進(jìn)行條件logistic回歸分析，評估GRM7基因多態(tài)性與NIHL發(fā)病率的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)GRM7基因的rs1485175位點(diǎn)CC基因型對于降低NIHL發(fā)生率具有重要意義。同樣由于樣本的局限性，此結(jié)論是否適用于我國全體漢族人口還需要進(jìn)一步研究證明。

2.10 FoxO3

Guo等[25]通過對某紡織廠2689名工人進(jìn)行問卷調(diào)查和純音聽力測試篩選出了566名NIHL患者和566名聽力正常的工人分別作為對照組和實(shí)驗(yàn)組，采集兩組受試者靜脈血，并對FoxO3基因的三個(gè)SNP位點(diǎn)（rs2802292,rs10457180,and rs12206094）進(jìn)行基因分型，發(fā)現(xiàn)rs2802292位點(diǎn)G等位基因、rs10457180位點(diǎn)G等位基因以及rs12206094位點(diǎn)T等位基因等基因型個(gè)體會增加NIHL發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對三個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)GAC(rs2802292-rs10457180-rs12206094)等單倍體基因型個(gè)體也會更容易發(fā)病。而分層分析發(fā)現(xiàn)在噪聲暴露超過16年的工人中帶有rs2802292 GG/GT和rs10457180 AG/GG基因型的個(gè)體更易發(fā)病。

2.11 半胱天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）

Wu等[26]人在年齡、性別和噪聲暴露時(shí)長三方面對272名患有NIHL的工人和272名聽力正常的工人進(jìn)行配對，對他們的CASP1,CASP3,CASP4,CASP5,CASP6,CASP8,CASP9,CASP10和CASP14基因的15個(gè)基因位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行基因分型，利用條件logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)CASP3基因的rs1049216位點(diǎn)TT基因型相比于CC基因型發(fā)生NIHL的風(fēng)險(xiǎn)更低，而對于rs6948位點(diǎn)，AC和CC基因型相比于AA基因型具有較低的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，表明CASP3基因多態(tài)性與NIHL的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有著明確的相關(guān)性。

3 噪聲性耳聾易感基因人群研究方法

綜合分析各實(shí)驗(yàn)研究后，我們總結(jié)噪聲性耳聾易感基因的人群研究方法如下：選擇樣本數(shù)量充足的噪聲暴露人群作為研究對象，制定嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)，將聽閾值經(jīng)年齡和性別校正后平均聽閾大于25dB的人群作為病例組，≤25dB的群體作為對照組，采用病例對照研究對兩組受試者的候選基因進(jìn)行檢測。對于候選基因的選擇主要有以下幾種方法：（1）選擇在動物模型上已經(jīng)初步證實(shí)的基因；（2）選擇在其他類型聾病中已有相關(guān)報(bào)道的易感基因；（3）根據(jù)噪聲性耳聾致病機(jī)制，在對應(yīng)通路中選擇相關(guān)的基因進(jìn)行研究。目前基因檢測的方法主要有微陣列芯片法、PCR-酶切法、熒光PCR法、ARMS-PCR法和高通量測序等。對病例和對照人群進(jìn)行基因篩查，從而確定對NIHL發(fā)生發(fā)展有重要影響的易感基因。

4 意義與展望

NIHL是一種可以預(yù)防的疾病，但若噪聲暴露已導(dǎo)致聽力損傷，對其進(jìn)行治療以達(dá)到痊愈的效果是基本不可能的。因此對其易感基因的篩選和研究做好預(yù)防就顯得尤為重要。例如工廠應(yīng)該適當(dāng)?shù)乜刂圃肼晱?qiáng)度和工人群體噪聲暴露的時(shí)長，尤其是對于NIHL易感基因攜帶者，對降低NIHL發(fā)病率具有重要意義。

呂旌喬等[27]首先建立了噪聲暴露量與高頻聽閾的線性回歸模型，由工人的噪聲暴露量預(yù)測其聽閾值，以實(shí)測聽閾值與預(yù)測聽閾值之差為橫軸，人數(shù)占比為縱軸，繪制了NIHL易感性的人群分布圖，研究發(fā)現(xiàn)NIHL易感性在人群中分布呈單峰左偏態(tài)，主峰右側(cè)(易感區(qū))并未出現(xiàn)單獨(dú)高峰，提示該易感性與多種因素有關(guān)，很有可能受到多個(gè)微效基因共同的影響，從而增加了對易感基因研究的難度。而且對NIHL易感基因的篩選無論是采用動物研究或人群研究，兩者都有一定的局限性：對于動物研究，雖然具有試驗(yàn)周期短，便于取材的優(yōu)勢，但其研究結(jié)果必須在人群中進(jìn)行驗(yàn)證；而對于人群研究，由于對易感基因最有效的研究方法是家系分析，但由于醫(yī)學(xué)倫理要求不能使所有受試者都暴露于噪聲環(huán)境當(dāng)中，所以對于NIHL易感基因的人群研究不能采用家系分析，只能在基因組中搜尋NIHL易感基因。雖然目前篩選出NIHL可能的相關(guān)易感基因已達(dá)數(shù)十種，但距離應(yīng)用其在臨床上對NIHL進(jìn)行具體的診斷、預(yù)防和治療仍有很大差距。盡管對于NIHL易感基因研究仍然具有很大的困難和挑戰(zhàn)，但我們相信隨著對候選基因的不斷篩選和新的易感基因的發(fā)現(xiàn)，NIHL易感基因的研究成果一定能夠進(jìn)入臨床應(yīng)用的階段，對于NIHL的預(yù)防和個(gè)體化治療都將具有重要意義。