葛根素治療糖尿病的應(yīng)用研究進(jìn)展

李修剛，張玲鈺

(銅仁學(xué)院 材料與化學(xué)工程學(xué)院，貴州 銅仁 554300)

目前，利用抗氧化性藥物治療糖尿病已成為一種趨勢(shì)[1]。葛根素是從野生葛或粉葛根的干燥的根莖之中提取的一種活性成分，最近這幾年，由于其具有良好的治療效用，其被廣泛地應(yīng)用在2型糖尿病的治療中[2]。根據(jù)對(duì)其所做的臨床試驗(yàn)表現(xiàn)來看，其在治療糖尿病中頗有療效，很受重視。然而，葛根素藥理作用的細(xì)胞和分子的機(jī)制仍舊尚未深入研究。深入研究葛根素，并闡明其抗糖尿病的細(xì)胞和分子機(jī)制，對(duì)于研發(fā)治療糖尿病療效顯著的純中藥制劑以及中藥的發(fā)展具有重要的意義[3]。我們要對(duì)糖尿病有一個(gè)充分的認(rèn)識(shí)，在當(dāng)我們遇到病情時(shí)才能夠在最適宜的時(shí)機(jī)做最好的準(zhǔn)備。

1 葛根素在治療糖尿病中的應(yīng)用

葛根素是最近這幾年來關(guān)于治療糖尿病的案例以及文獻(xiàn)中提到的最多的一種中藥草提取成分[4]。葛根素具有多種藥理活性，因其在葛根中的含量高，藥理活性好，提取方便，而受到大家的關(guān)注。葛根素目前被用于多種疾病的臨床治療，可以擴(kuò)張血管改善血液的循環(huán)，還能抑制腫瘤增長，以及被用于治療缺鐵性心臟病視神經(jīng)萎縮突發(fā)性耳聾等疾病的治療。近年來，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，葛根素在治療2型糖尿病及其并發(fā)癥等方面，也具有良好的治療效果[5]。

1.1 葛根素的化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

葛根素，又名普樂林，英文名稱為：Puerarin，分子式為：C21H20O9，相對(duì)分子質(zhì)量416.37。其為一種含酮類有機(jī)化合物，結(jié)構(gòu)式[6]如下圖1所示。

葛根素，其熔點(diǎn)在203～205℃之間，常溫下微溶于水或有機(jī)溶劑。在加熱狀態(tài)下，可溶于水和醇類，但是不溶于酯、氯仿、苯等有機(jī)物[6]。葛根素不會(huì)被酶解，也不容易被稀酸水解，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，只可以進(jìn)行緩和的氧化反應(yīng)。

1.2 增強(qiáng)抗氧化能力

實(shí)驗(yàn)研究表明，通過抗氧化治療的方法，能夠使得因?yàn)檠趸瘧?yīng)激反應(yīng)而對(duì)人體組織造成的損傷得到明顯的修復(fù)，葛根素可能通過降低自噬和抑制細(xì)胞增殖來防止低氧誘導(dǎo)的大鼠pH值[7]。進(jìn)而，實(shí)現(xiàn)延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)一步發(fā)展，甚至可能會(huì)阻止血管病變的產(chǎn)生。朱慶磊，何愛霞，呂欣然[8]通過利用改良的鄰苯三酚進(jìn)行自氧化的方法，檢測(cè)陰離子自由基和羧基自由基，從數(shù)據(jù)證實(shí)了葛根素在體外的不錯(cuò)療效。

1.3 抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化

在研究葛根素在抑制蛋白質(zhì)方面的文獻(xiàn)中，查閱到葛根素在RANKL存在或不存在的情況下均能抑制OCP的自噬，從而分別阻斷了OCP的增殖和破骨細(xì)胞的分化[10]。董貴生[11]的研究也顯示，葛根素在該方面有一定的藥效，起到抑制的作用。根據(jù)其詳細(xì)的試驗(yàn)結(jié)果介紹，葛根素通過抑制鏈脲左菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟非酶糖基化，減少了糖尿病大鼠的主動(dòng)脈中大分子糖化物的積累，以及限制了主動(dòng)脈中生成該大分子糖化物受體的信使RNA的表達(dá)。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)了葛根素具有使一氧化氮合酶的活性下降的能力。

1.4 降血糖、血脂作用

通過長期的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)葛根素不但在改善胰島素抵抗方面有顯著療效，它在降血糖和降血脂方面也是頗有成效。曲秀云等[12]從葛根中提取的多種物質(zhì)中，發(fā)現(xiàn)其中含量最多的葛根素在多種糖尿病模型的實(shí)驗(yàn)中，都證實(shí)了：葛根素不但能夠改善胰島素抵抗，在降血脂降血糖方面確實(shí)大有作用的結(jié)論。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，通過給小鼠注射葛根素之后，小鼠的空腹血糖明顯降低，并且血清中的膽固醇和甘油三酯的濃度也明顯降了下來。還使得經(jīng)過STZ誘導(dǎo)糖尿病的大鼠血糖中的血糖和糖化血紅蛋白濃度得到了改善[13-15]。

1.5 提高胰島素受體敏感性

在查閱的諸多資料里，其種在一個(gè)較為知名的學(xué)報(bào)中刊載了一篇關(guān)于葛根素在糖尿病治療中的作用，通過對(duì)文章的閱讀，發(fā)現(xiàn)葛根素確實(shí)有很好的療效[16]。隨著研究的深入，在試驗(yàn)人員對(duì)高脂飲食的糖尿病大鼠進(jìn)行葛根素是否能降脂的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，葛根素確實(shí)能夠使胰島素濃度在大鼠體內(nèi)得到控制，證明了葛根素有效提高了其體內(nèi)胰島素敏感性指數(shù)，改善了大鼠體內(nèi)的糖代謝[17-20]。曹莉，茅彩萍，顧振綸[17]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，葛根素在該方面確實(shí)能夠起到一定的作用，達(dá)到一定的抑制效果，從而為緩解糖尿病患者在提高胰島素受體敏感性方面起到積極的作用。

1.6 血管方面的作用

通過大量查閱文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)不管是胰島素依賴的1型糖尿病，還是非胰島素依賴的2型糖尿病，血糖水平與傳導(dǎo)動(dòng)脈或阻力動(dòng)脈內(nèi)表皮細(xì)胞的舒張功能呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)變化趨勢(shì)，也就意味著血液中血糖含量越高，血管細(xì)胞的非依賴性舒張功能就越低。張洪敏等[21]在得到實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明后，在文獻(xiàn)中表示，并不是說血液中血糖含量越高，動(dòng)脈血管細(xì)胞的非依賴性舒張功能就越低，反之就會(huì)越高。他表示：只有當(dāng)血液中糖濃度達(dá)到一定水平之后，才會(huì)出現(xiàn)此現(xiàn)象，實(shí)驗(yàn)測(cè)得臨界值濃度為7.5%。從而證明了，持續(xù)血糖高水平以及反復(fù)長期餐后高水平的血糖均可形成糖尿病血管病變的致病原因。Chen W.C.,Hayakawa S.,Yamamoto T等[22]發(fā)現(xiàn)葛根素在降低小鼠內(nèi)高糖濃度具有良好的效果。在文中可以看出葛根素在降低血液粘度，改善微循環(huán)方面確實(shí)具有良好作用[23]。

經(jīng)眾多科學(xué)家研究表明，葛根素可以有效增加大腦血管及其周圍組織的血液循環(huán)。在近些年來利用葛根素對(duì)動(dòng)物進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，葛根素能起到有促進(jìn)血液流動(dòng)的有效作用[24-27]。

2 總結(jié)與展望

糖尿病發(fā)病機(jī)理是十分復(fù)雜的，有許許多多的原因都可能成為糖尿病發(fā)病的元兇。而作為一種藥食同源的中藥材--葛根，分布十分廣泛，在很多方都能找到它們的身影。隨著科技的快速發(fā)展，葛根素能有效應(yīng)對(duì)糖尿病的功效已經(jīng)被證實(shí)。利用葛根素來有效應(yīng)對(duì)糖尿病的途徑是多種多樣的且葛根素這一物質(zhì)具有作用范圍廣、人體代謝較為容易、不易在身體積累等特性。相信在未來幾十年隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，葛根這一根植于中華大地的傳統(tǒng)中藥材將展現(xiàn)出其強(qiáng)大的生命力。