深圳市人副腸孤病毒感染的危險因素分析

鐘景成，葉郁輝，吳延杰

(北京大學深圳醫(yī)院預防保健科，廣東 深圳 518036)

人副腸孤病毒(HPeV)歸屬于RNA病毒科副腸孤病毒屬，為一類單股正鏈、無包膜的RNA，目前型別共計16種。1956年一名腹瀉患兒糞便標本中發(fā)現(xiàn)HpeV1及HpeV2，并命名為?？刹《?2型、23型，歸屬于腸道病毒屬。經研究[1]表明，?？刹《?2型、23型與其他腸道病毒在核酸序列復制及翻譯、血清學及生物學特征上存在一定差異，1999年在第七次分類委員會報告中提出，人副腸孤病毒屬重新命名為HpeV1、HpeV。HpeV感染會引起輕微胃腸道、呼吸道等非特異性癥狀，嚴重情況下甚至會引起急性短暫性麻痹、腦炎、膿血癥等嚴重疾病。國外研究者對HpeV所致疾病發(fā)病機制、血清流行病學、分子流行病學相關研究較多，國內對HpeV研究仍處于起步階段[2]。鑒于此，筆者對220例腹瀉患兒進行回顧性調查分析，探討HpeV感染的危險因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年1月至2017年12月北京大學深圳醫(yī)院收治的5歲以下腹瀉兒童220例，男125例、女95例，年齡3個月～5歲、平均(2.6±0.4)歲。

1.2 入選及排除標準

入選標準：1)經專業(yè)醫(yī)師確診為腹瀉；2)監(jiān)護人同意參加本研究并簽訂知情同意書；3)無影響本次研究開展的其他疾病。排除標準：1)臨床資料信息不全者；2)不配合醫(yī)護人員者。

1.3 檢測方法

收集收治的220例5歲以下急性腹瀉患兒糞便標本，標本要求為蛋花樣、黏液樣、稀糊樣及稀水樣，排除存在膿血便，經常規(guī)細菌鑒定為陰性，放置在-80 ℃ 冰箱中待檢。試劑：羅氏高純度病毒核酸試劑盒(Roche High Pure Viral Nucleic Acid Kit)[羅氏診斷產品(上海)有限公司]；生理鹽水、一步法反轉錄試劑盒(One Step PrimeScript RT-PCR Kit)[寶生物工程(大連)有限公司]；研究開展中所用引物及探針均為寶生物工程(大連)有限公司合成。病毒核酸的攝?。喝?0～100 μL糞便標本，并添加500 μL生理鹽水，制成10～20%糞懸液，5700 r·min-1離心5 min，取200 μL標本上清液，依據(jù)試劑盒說明書提取50 μL病毒核酸，提取液放置在-80 ℃中保存?zhèn)溆?。實時熒光定量PCR檢測：實時熒光定量PCR在ABI7500熒光PCR儀上進行HpeV核酸檢測，試驗步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 資料收集和分組

由專業(yè)醫(yī)務人員查閱患兒病歷資料，收集患兒一般臨床資料(性別、年齡)和相關可疑危險因素，包括神經系統(tǒng)感染、膿毒癥、腸炎、腹脹、輪狀病毒感染、呼吸道疾病等。根據(jù)HpeV感染情況分為2組：未感染組186例，感染組34例。將相關可疑危險因素進行單因素和多因素分析，分析HpeV感染的危險因素。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，組間、組內比較采用t檢驗，并行多因素Logistic回歸分析；計數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析

單因素分析提示，神經系統(tǒng)感染、膿毒癥、腸炎、輪狀病毒感染、呼吸道疾病等在感染組和未感染組患者中比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 多因素回歸分析

多因素Logistic回歸分析提示，神經系統(tǒng)感染(95%CI-3.659 8～3.968 9，P<0.001)、膿毒癥(95%CI-2.567 1～2.876 2，P<0.001)、腸炎(95%CI-2.981 2～3.290 3，P<0.001)、輪狀病毒感染(95%CI-2.918 2～3.227 3，P<0.001)、呼吸道疾病(95%CI-2.735 6～3.044 7，P<0.001)為HpeV感染發(fā)生的獨立危險因素。見表2。

表2 HpeV感染多因素Logistic回歸分析

3 討論

深圳市為亞熱帶海洋性氣候，春季從每年2月開始，夏季從每年5月開始，秋季為10月中旬，冬季為每年1月。由于夏秋季節(jié)持續(xù)時間長，小兒腹瀉感染例數(shù)隨之上升。據(jù)統(tǒng)計，每年全球約有2.5億嬰幼兒感染腹瀉，5歲以下患兒死亡率為150～250萬例，嚴重威脅兒童生命健康[3]。有研究[4]表明，HpeV作為腹瀉患兒中常見病毒，往往會引起一系列嚴重并發(fā)癥，如神經系統(tǒng)疾病、膿毒血癥等，因此，要求臨床醫(yī)師早期做出診斷并合理予以治療措施干預，降低不良事件發(fā)生率。

本研究對深圳市220例腹瀉患兒開展調查，其中34例確診為HpeV感染，占比15.45%。分析患兒臨床一般資料及生化檢查，得出引起HpeV感染致病相關因素包括神經系統(tǒng)感染、膿毒癥、腸炎、輪狀病毒感染、呼吸道疾病等(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析進一步證實神經系統(tǒng)感染、膿毒癥、腸炎、輪狀病毒感染、呼吸道疾病為引起HpeV感染致病獨立危險因素。筆者分析其原因如下：1)神經系統(tǒng)感染，早期感染常見癥狀僅為胃腸道及呼吸道不適，但隨著感染時間不斷延長及患兒抵抗能力下降，易引起中樞神經系統(tǒng)感染，為引起患兒死亡常見危險因素[5]；2)膿毒癥，與神經系統(tǒng)感染原理相似，多數(shù)存在中樞神經系統(tǒng)感染或膿毒癥患兒腦脊液及血液標本中檢查得出，均存在HpeV病原菌；3)腸炎，急性腹瀉患兒中，腸道炎癥作為早期常見癥狀，但有研究[6]證實，部分腸炎患兒中感染HpeV概率偏高，隨著時間延長，治療不夠徹底甚至會引起壞死性腸炎，威脅患兒生命健康；4)輪狀病毒感染，劉志芳等[7]研究指出，HpeV僅為機會致病原，當機體感染其他病毒時被激活從而致病。而腹瀉患兒中，以輪狀病毒感染人群多見，因此，輪狀病毒成為感染常見致病危險因素；5)呼吸道疾病，：HpeV感染人群以小兒為主，傳播途徑為糞口或飛沫傳播，以胃腸道、呼吸道臨床癥狀為主。

綜上所述，深圳地區(qū)引起HpeV感染因素較多，包括神經系統(tǒng)感染、膿毒癥、腸炎、輪狀病毒感染、呼吸道疾病，因此，應指導家屬患兒一旦發(fā)生腹瀉立即來院診治，以降低不良事件發(fā)生率。