多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療小兒重癥肺炎的療效及對血清致炎因子的影響

楊 陽，郭 靖

(1.上蔡縣人民醫(yī)院兒科，河南 上蔡縣 463800； 2.駐馬店市中心醫(yī)院新生兒科，河南 駐馬店 463000)

肺炎是臨床上常見的嬰幼兒多發(fā)病之一，小兒肺炎是臨床最常見的呼吸道疾病，四季均可能發(fā)生，而小兒重癥肺炎(CSP)是指小兒除了肺部感染外還伴有其他累及肺外器官的感染性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為高熱、頑固性劇烈咳嗽、肺部炎癥及其合并性疾病[1]。CSP患兒肺部氣體交換面積減少，導(dǎo)致缺氧及呼吸功能障礙，若治療不及時或不當(dāng)，易引發(fā)系列并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患兒的身體健康[2]。上蔡縣人民醫(yī)院在以往常規(guī)對癥支持治療基礎(chǔ)上加用多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療CSP，取得明顯效果，本文回顧性分析多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療CSP患兒的療效及對血清致炎因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月至2015年1月收治的66例CSP患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡≤5歲；2)臨床表現(xiàn)為高熱、肺部固定的細(xì)濕啰音、頑固性咳嗽、咯痰等，均經(jīng)兒科學(xué)診斷確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)心、肺功能明顯異常；2)非初次接受CSP治療；3)對本研究藥物過敏。將66例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組36例和對照組30例。觀察組男22例，女14例，年齡2～46個月；平均(22.04±7.46)個月；病程4～15 d，平均病程(8.13±5.34)d；臨床主要表現(xiàn)為喘息11例、伴心力衰竭7例、微循環(huán)障礙10例、中毒性腦病5例、酸中毒2例、上消化道出血1例。對照組男18例，女12例；年齡3～49個月，平均(24.00±7.88)個月；病程4～16 d，平均(8.62±5.29)d；臨床主要表現(xiàn)為喘息8例、伴心力衰竭7例、微循環(huán)障礙8例、中毒性腦病4例、酸中毒2例、上消化道出血1例。2組性別、年齡、病程、臨床主要表現(xiàn)等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬對本研究知情且同意。

1.2 治療方法

對照組患兒行常規(guī)對癥支持治療，包括抗感染、吸氧及通暢呼吸道等支持性治療，行痰培養(yǎng)并根據(jù)結(jié)果注射不同的抗生素(如頭孢西丁、頭孢他啶、哌拉西林鈉等)；選擇注射阿糖腺苷(國藥一心制藥有限公司)及利巴韋林(湖北科倫藥業(yè)有限公司)抗病毒治療；伴喘息的患兒，用特布他林(阿斯利康制藥有限公司)霧化吸入治療；嚴(yán)重缺氧的患兒，配合面罩吸氧，氧流量為4 L·min-1；伴感染中毒癥狀的患兒加用糖皮質(zhì)類激素藥物治療。治療4～5 d。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用多巴胺(江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司)2.0～5.0 μg·kg-1+多巴酚丁胺(江蘇濟(jì)川制藥有限公司)1.5～2.5 μg·kg-1治療。治療4～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1)比較2組臨床療效。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效，患兒治療1～3 d后面色轉(zhuǎn)紅潤，肢端暖和，尿量增加，呼吸情況明顯緩解，肺部X線片顯示病灶已吸收或好轉(zhuǎn)面積≥80%；有效，患兒治療3 d后各癥狀及體征有所改善，肺部X線片顯示病灶有所吸收或好轉(zhuǎn)面積≥30%；無效，患兒治療3 d后各癥狀及體征并無改善甚至加重，肺部X線片顯示病灶未吸收或好轉(zhuǎn)面積<30%。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2)比較2組血清致炎因子水平。治療前后取患兒空腹靜脈血，采用ELISA法檢測白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平；采用免疫透射比濁法檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

3)觀察2組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.67%，顯著高于對照組的73.33%(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

*P<0.05(χ2=3.96)與對照組比較。

2.2 2組治療前后血清致炎因子水平比較

治療前2組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均顯著降低(P<0.05)，且治療后觀察組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平較對照組降低更顯著(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血清致炎因子水平比較

2.3 2組不良反應(yīng)比較

2組治療期間及治療后均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

嬰幼兒免疫功能低下，易患肺炎。肺炎由細(xì)菌、病毒及寄生蟲等多種致病微生物引起，也與吸入異物及其他理化因素有關(guān)，若在各種高危因素作用下，累及其他器官，可發(fā)展為CSP。有資料[4-5]表明，CSP是5歲以下兒童死亡的高危因素之一。CSP患者一般伴有循環(huán)功能障礙，肺組織氣體交換量少，易發(fā)生肺部大面積感染從而引發(fā)呼吸困難、氣促、喘憋等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)心功能衰竭。

CSP治療主要包括抗感染、吸氧、利尿、擴(kuò)血管及解痙平喘祛痰等多方面對癥、支持措施；多巴胺是內(nèi)源性的兒茶酚胺藥，也是下丘腦和腦垂體腺中的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，可通過促使去甲腎上腺素釋放，對心肌產(chǎn)生正性應(yīng)力作用，增加心肌收縮力及心搏量，最終使心排血量增加、收縮壓升高、冠脈血流及耗氧改善，從而可改善心肌和呼吸衰竭和通氣狀態(tài)[6]。多巴酚丁胺屬合成的兒茶酚胺，也是一種選擇性β受體激動藥，可擴(kuò)展外周血管，降低肺循環(huán)阻力，改善患兒換氣功能障礙、減輕心臟負(fù)荷[7]。

IL-6可調(diào)節(jié)多類細(xì)胞生長、分化及機(jī)體免疫應(yīng)答，并在抗感染的免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；IL-6水平失調(diào)可反映疾病的具體癥狀情況，患者IL-6水平一般在發(fā)病時明顯上升； IL-8是反映機(jī)體炎性水平(炎癥疾病)重要的細(xì)胞因子，其在抗感染和免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，在部分常見炎性疾病中含量有所增加[8]。CRP是一類可與肺炎球菌C多糖體進(jìn)行反應(yīng)的指標(biāo)，也是IL-6作用下合成的非特異性急性時相蛋白，被廣泛應(yīng)用于臨床各種疾病的診斷，若機(jī)體發(fā)生炎癥或感染時，CRP水平隨之升高[9]。TNF-α是由機(jī)體巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞形成的促炎性細(xì)胞類因子，能夠參與正常的炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)；TNF-α水平在臨床多種疾病病理?xiàng)l件下上升明顯。因此，本文選擇IL-6、IL-8、CRP及TNF-α作為致炎因子的觀察指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率顯著高于對照組；與治療前比較，治療后2組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均顯著降低，且治療后觀察組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平較對照組降低更顯著。表明多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療CSP患者效果顯著，IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平降低幅度顯著高于常規(guī)對癥支持治療。2組治療期間及治療后均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，提示多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療CSP的安全性高。本文研究例數(shù)較少，相關(guān)研究有待進(jìn)一步論證。

綜上，在常規(guī)對癥支持治療基礎(chǔ)上加用多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療CSP效果顯著，可明顯降低患兒血清致炎因子IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平，安全性高。