先天性心臟病三級(jí)綜合防控技術(shù)的應(yīng)用示范和評(píng)價(jià)

陳寄梅

（廣東省心血管病研究所//廣東省人民醫(yī)院心外科//廣東省華南結(jié)構(gòu)性心臟病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州 510100）

我國(guó)出生缺陷高發(fā)，發(fā)病率約5.6%。每年新增病患超90 萬(wàn)例，30%～40%在出生后死亡或致殘，給家庭和社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)，已成為影響我國(guó)出生人口健康的重大問(wèn)題。隨著高齡孕產(chǎn)婦比例上升，出生缺陷發(fā)病率也將逐漸增高。先天性心臟病（先心?。┪痪映錾毕菔孜?，約占26.7%，國(guó)際上先心病發(fā)病率為6～12‰［1］。我國(guó)每年新出生15～20 萬(wàn)先心病患兒，我團(tuán)隊(duì)首次在我國(guó)進(jìn)行大樣本人群前瞻性流行病學(xué)研究，經(jīng)過(guò)13 年的研究，監(jiān)測(cè)新生兒120 萬(wàn)以上，發(fā)現(xiàn)我國(guó)活產(chǎn)兒1 周、1 個(gè)月和1 年時(shí)累積先心病檢出率分別為9.7‰、9.9‰和11.1‰［2］。先心病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，從2004 年的3.74‰到2014 的11.29‰，嚴(yán)重威脅了我國(guó)人口健康。絕大部分先心病患兒需要手術(shù)或介入治療，我國(guó)每年防治費(fèi)用超過(guò)100 億元。由于先心病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，國(guó)際上迄今仍缺乏有效的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和一級(jí)預(yù)防，我國(guó)大多數(shù)基層醫(yī)院仍缺乏產(chǎn)前早期無(wú)創(chuàng)篩查診斷、產(chǎn)后早期干預(yù)診療技術(shù)，在社區(qū)人群中缺乏有效的三級(jí)防治方法和干預(yù)模式。因此，建立我國(guó)“孕前-產(chǎn)前-生后”全鏈條的先天性心臟病三級(jí)綜合防治規(guī)范化體系，建立綜合防治示范基地，開展應(yīng)用示范和評(píng)價(jià)，建立符合中國(guó)國(guó)情且具有代表性的先天性心臟病綜合干預(yù)模式，有望提高我國(guó)防控先心病的能力和效果，改善我國(guó)出生人口素質(zhì)。本文將圍繞國(guó)內(nèi)外先心病的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素，以及三級(jí)防控體系展開論述總結(jié)。

1 先天性心臟病的發(fā)病機(jī)制及一級(jí)預(yù)防

1.1 先天性心臟病的發(fā)病機(jī)制

以往的研究表明，70%～85%的先天性心臟畸形是由遺傳因素和環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用引起的［3］。先心病患者中染色體異常的發(fā)生率高達(dá)18%～22%［4］，包括21 三體綜合征（唐氏綜合征）、18 三體綜合征（Edwards 綜合征）、22 號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失（DiGeorge 綜合征）、4 號(hào)染色體短臂缺失（Wolf-Hirschorn 綜合征）以及5 號(hào)染色體短臂缺失（貓叫綜合征）、特納綜合征等［5］。基因突變也是先心病的一個(gè)重要遺傳病因［6］，迄今為止，約25%的先心病可由基因突變解釋，目前證實(shí)的與先心病相關(guān)的基因數(shù)目超過(guò)50 個(gè)，包括轉(zhuǎn)錄因子、信號(hào)通路基因及心臟結(jié)構(gòu)組分基因，基因缺失或突變是最常見的異常［7］。近來(lái)全基因組測(cè)序技術(shù)的發(fā)展揭示了表觀遺傳修飾在先心病病因?qū)W中的作用越來(lái)越重要，提供了除基因改變外，另一個(gè)了解先心病發(fā)病機(jī)制的新途徑，如DNA 甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA 分子表達(dá)等。

1.2 先天性心臟病的可防控因素及一級(jí)預(yù)防

先天性心臟畸形的形成主要是在孕早期，任何孕早期影響胚胎發(fā)育的環(huán)境因素都有可能影響胎兒心臟的發(fā)育，Donofrio 等［1］總結(jié)了先心病比較確定和可疑的危險(xiǎn)因素主要包括：母親患有糖尿病、自身免疫性疾病、苯丙酮尿癥、心臟疾病、感染、藥物暴露如孕晚期服用非甾體類抗炎藥等。研究顯示環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)如：煙草煙霧、甲醛、酒精、鎘、鉛、砷等都會(huì)通過(guò)改變表觀遺傳修飾從而影響基因表達(dá)導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)發(fā)育異常［8］。成人期形成的與吸煙有關(guān)的基因甲基化大多可逆，可以在戒煙幾年后接近不吸煙者的水平，而胎兒期的煙霧暴露導(dǎo)致的基因甲基化大多是永久的［9］。產(chǎn)前煙霧暴露對(duì)基因甲基化的影響比產(chǎn)后母親吸煙及青少年自己吸煙的影響更大［10］。另有研究發(fā)現(xiàn)乙醇暴露會(huì)導(dǎo)致胚胎早期出現(xiàn)血液返流、心內(nèi)膜墊較小，晚期則會(huì)導(dǎo)致瓣膜和中隔缺損，即使是低水平的產(chǎn)前酒精暴露，也會(huì)導(dǎo)致胎兒酒精綜合征，其中，高達(dá)54%的患兒有心臟異常，如瓣膜狹窄［11-12］。至今國(guó)際上關(guān)于先心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的報(bào)道較少，也沒(méi)有成功開展群體干預(yù)的方法。主要原因是多數(shù)研究沒(méi)有足夠的病例、沒(méi)有多維度和大容量的數(shù)據(jù)。我團(tuán)隊(duì)在2004 年6 月成立了“廣東省先天性心臟病監(jiān)測(cè)防治網(wǎng)”，組織了40 家醫(yī)院參加，基本上覆蓋了廣東全省各地，建立起由縣級(jí)、市級(jí)、省級(jí)大型醫(yī)院組合的逐步覆蓋120 萬(wàn)研究人群的三級(jí)防治網(wǎng)絡(luò)。我團(tuán)隊(duì)在廣東省的一項(xiàng)區(qū)域調(diào)查研究［13］表明母親的化學(xué)物質(zhì)接觸史、居住新裝修的房屋、住所距離主要交通干道＜50 m、父親吸煙、母親從事體力勞動(dòng)等與先心病發(fā)病有顯著相關(guān)性。此外，圍產(chǎn)期疾病、藥物因素，包括使用抗生素、孕婦發(fā)熱、糖尿病、流感和先兆流產(chǎn)也是先心病的危險(xiǎn)因素。我們觀察到母親暴露于環(huán)境中的煙草煙霧與先心病的發(fā)病率有顯著的正相關(guān)性，我們還發(fā)現(xiàn)母親的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低，特別是在家庭收入低、教育程度低、父親飲酒的人群中，這些人群子代的先心病發(fā)病率與環(huán)境中煙草煙霧的暴露之間存在協(xié)同作用［3］。我團(tuán)隊(duì)的另一項(xiàng)研究［14］發(fā)現(xiàn)母體血鉛含量水平越高，對(duì)先心病的影響越大，這種影響可隨著金屬鎘的同時(shí)暴露而增加以及硒元素的補(bǔ)充而減輕。另外，不同類型先心病之間、流動(dòng)人口與常住人口之間、不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r地區(qū)之間，先心病危險(xiǎn)因素具有明顯差異性［15］。這些研究結(jié)果對(duì)指導(dǎo)我國(guó)不同人群開展先心病的群體性一級(jí)預(yù)防具有重大意義。

2 先天性心臟病的二級(jí)防治

在缺乏有效的一級(jí)預(yù)防情況下，產(chǎn)前診斷是最有效的二級(jí)和三級(jí)預(yù)防手段。隨著胎兒超聲心動(dòng)圖的發(fā)展，通過(guò)應(yīng)用四腔心、左室流出道、右室流出道、主動(dòng)脈弓長(zhǎng)軸、三血管氣管以及三血管等切面，以節(jié)段探查分析的方法順序觀察胎兒內(nèi)臟、心房、心室、大血管的位置、連接和結(jié)構(gòu)。在清晰的二維圖像上應(yīng)用彩色多普勒或e-Flow 血流顯像模式進(jìn)一步診斷結(jié)構(gòu)變化，先心病的診斷已經(jīng)提前至胎兒期。產(chǎn)前診斷對(duì)于受累胎兒合并癥的調(diào)查、預(yù)后、為產(chǎn)后管理做準(zhǔn)備和父母選擇是否繼續(xù)妊娠至關(guān)重要。對(duì)于特殊的心臟病變，包括大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位、主動(dòng)脈縮窄和左心發(fā)育不全綜合征，產(chǎn)前診斷可以改善預(yù)后，在少數(shù)情況下（主要是嚴(yán)重的左心損傷），可以考慮進(jìn)行胎兒心臟介入治療［16］，國(guó)外胎兒先心病的診療已經(jīng)形成指南［1］。

我團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)首先開展了先心病產(chǎn)前診斷及治療的相關(guān)研究。前期研究發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)療單位的先心病診治水平參差不齊，先心病產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)篩查診斷技術(shù)主要是胎兒心臟超聲產(chǎn)前診斷，由于操作人員技術(shù)不規(guī)范，咨詢不全面，往往導(dǎo)致先心病產(chǎn)前防治能力不足，對(duì)于保證不同機(jī)構(gòu)胎兒心臟超聲診斷的客觀性、技術(shù)指標(biāo)量化和技術(shù)操作可重復(fù)性還存在一定問(wèn)題。另外，胎兒超聲心動(dòng)圖技術(shù)的發(fā)展與普及使得胎兒先心病在基層醫(yī)院篩查成為可能，但同時(shí)也帶來(lái)了另一個(gè)迫切需要解決的問(wèn)題，即當(dāng)孕婦家庭在面對(duì)先心病的胎兒時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)該如何提供個(gè)體化的產(chǎn)前咨詢，幫助其做出切合自身狀況的、理性的、符合倫理學(xué)的妊娠抉擇。

在“十二五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題《復(fù)雜先心病防治網(wǎng)絡(luò)建設(shè)和優(yōu)化治療策略研究》和“十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題《提高新生兒及小嬰兒復(fù)雜先心病外科療效的臨床研究》等項(xiàng)目資助下我團(tuán)隊(duì)于2014 年?duì)款^制定了國(guó)內(nèi)首個(gè)胎兒心臟病超聲檢查技術(shù)規(guī)范（《廣東省胎兒心臟病超聲檢查技術(shù)規(guī)范》）［17］。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)的輻射和協(xié)作，培訓(xùn)推廣胎兒先心病診斷技術(shù)，提高基層醫(yī)務(wù)人員技術(shù)水平：共培訓(xùn)產(chǎn)科、心臟超聲、兒科醫(yī)生2000 多人次。同年，我團(tuán)隊(duì)還牽頭制定并頒布了《廣東省胎兒先天性心臟病產(chǎn)前咨詢規(guī)范》［18］，規(guī)范中明確了產(chǎn)前咨詢的對(duì)象、人員、場(chǎng)地、時(shí)機(jī)和次數(shù)和咨詢的主要內(nèi)容以及根據(jù)咨詢結(jié)果提出針對(duì)不同類型先心病的妊娠意見。十多年來(lái)，經(jīng)過(guò)多學(xué)科協(xié)調(diào)，我中心已經(jīng)建立了以心臟外科、心臟兒科、產(chǎn)科、影像醫(yī)學(xué)科、新生兒科等多學(xué)科合作團(tuán)隊(duì)，開展產(chǎn)前篩查診斷、產(chǎn)前咨詢、產(chǎn)前干預(yù)、分娩和產(chǎn)后診療的產(chǎn)前產(chǎn)后一體化診療模式及管理流程，并通過(guò)“十三五”《先天性心臟病和唇腭裂三級(jí)綜合防控技術(shù)的應(yīng)用示范和評(píng)價(jià)研究》在國(guó)內(nèi)多個(gè)省市進(jìn)行推廣示范應(yīng)用。在產(chǎn)前咨詢中，提供咨詢的醫(yī)務(wù)人員將明確告知孕婦及其家屬胎兒先心病的診斷，介紹正常胎兒心臟和先心病胎兒心臟的差別，解釋該胎兒先心病以及可能合并的其它出生缺陷和遺傳性疾病對(duì)于妊娠、分娩、新生兒期、出生后期的影響。介紹該胎兒先心病出生后藥物、介入、外科治療的基本方案，及其治療效果和存在的風(fēng)險(xiǎn)；提供出生后短期、長(zhǎng)期預(yù)后信息；根據(jù)胎兒具體情況向胎兒父母及家屬提供產(chǎn)前咨詢意見。對(duì)于保留胎兒的孕婦，充分告知胎兒心臟疾病的動(dòng)態(tài)變化，建議每隔4 周復(fù)查胎兒心臟超聲，隨后的產(chǎn)前咨詢重點(diǎn)介紹胎兒心臟病的變化對(duì)于胎兒的發(fā)育、生后治療及預(yù)后的影響?？偟膩?lái)說(shuō)，先心病胎兒的預(yù)后應(yīng)由其自身狀況、孕婦和家庭的態(tài)度、當(dāng)?shù)叵刃牟≈委熕剿鶝Q定。由于先心病也常常合并了其他畸形以及遺傳性疾病，所以診斷先心病的胎兒還需要進(jìn)行羊水或臍血的檢查，排除遺傳性疾病和多發(fā)畸形，才能綜合考慮是否保留該胎兒。孕婦和家庭的態(tài)度很重要，但是決定的主要依據(jù)是醫(yī)務(wù)人員提供的醫(yī)療信息、家庭的經(jīng)濟(jì)狀況和未來(lái)家庭的考慮，因此醫(yī)務(wù)人員提供的咨詢非常重要，應(yīng)由具有先心病診療專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員負(fù)責(zé)。另外，健全有效的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是保證產(chǎn)前診斷的危重患兒得益的重要途徑。對(duì)于懷疑胎兒先心病的孕婦應(yīng)到規(guī)模較大的先心病治療中心進(jìn)行診斷和咨詢。

3 先天性心臟病的三級(jí)防治

產(chǎn)前產(chǎn)后一體化診療模式的推廣，使懷有復(fù)雜危重型先心病胎兒的孕婦選擇具有相關(guān)危重癥救治資質(zhì)的醫(yī)院分娩，實(shí)現(xiàn)了建立由原來(lái)產(chǎn)后緊急轉(zhuǎn)運(yùn)先心病患兒到現(xiàn)在產(chǎn)前平穩(wěn)轉(zhuǎn)運(yùn)孕婦新的轉(zhuǎn)運(yùn)方式以及先心病救治的綠色通道，通過(guò)縮短救治時(shí)間，提高重癥先心病救治成功率。此外，產(chǎn)前診斷促使多數(shù)先心病在產(chǎn)后得到確診，使醫(yī)務(wù)人員和家庭掌握先心病患嬰，特別是重癥患嬰的最佳治療時(shí)機(jī)，提高療效，降低病死率，改善預(yù)后。先心病宮內(nèi)治療是當(dāng)今備受關(guān)注的干預(yù)手段之一。胎兒先心病可能在懷孕期間進(jìn)展，導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的心肌或肺損傷。早期宮內(nèi)介入治療可以改變胎兒血流動(dòng)力學(xué)，避免心臟結(jié)構(gòu)繼發(fā)改變，有利于心臟正常發(fā)育或終止畸形向復(fù)雜轉(zhuǎn)化，簡(jiǎn)化出生后的手術(shù)方法，增強(qiáng)療效，避免胎兒夭折和因手術(shù)復(fù)雜產(chǎn)生的巨大手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，提高新生兒存活率，改善其生活質(zhì)量。1991 年，英國(guó)倫敦Allan 和Tynan 醫(yī)生團(tuán)隊(duì)［19］進(jìn)行了首例經(jīng)導(dǎo)管胎兒主動(dòng)脈瓣球囊擴(kuò)張術(shù)，并獲得了成功，從而改善左心功能和左心血流，扭轉(zhuǎn)對(duì)左心結(jié)構(gòu)的持續(xù)損傷最終達(dá)到促進(jìn)左心生長(zhǎng)并防止左心發(fā)育不全綜合征的進(jìn)展［1］。目前胎兒心臟介入的主要技術(shù)包括：胎兒主動(dòng)脈瓣成形術(shù)（FAV）、胎兒肺動(dòng)脈瓣成形術(shù)（FBV）以及胎兒房間隔成形術(shù)等。我中心在國(guó)際上首次成功開展產(chǎn)時(shí)胎兒心臟外科手術(shù)，拓展了產(chǎn)時(shí)外科手術(shù)的適用范圍；在國(guó)內(nèi)首次成功開展胎兒心臟介入治療，實(shí)施肺動(dòng)脈瓣球囊擴(kuò)張術(shù)治療復(fù)雜心臟畸形。

先心病治療的成功率是檢驗(yàn)先心病三級(jí)防控效果的最重要的指標(biāo)。新技術(shù)和優(yōu)化策略的使用能明顯提高干預(yù)的成功率。我中心應(yīng)用影像學(xué)新技術(shù)，創(chuàng)新外科術(shù)式和優(yōu)化治療策略提高了復(fù)雜先心病外科治療水平，建立了與國(guó)際接軌的先心病手術(shù)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了先心病外科手術(shù)質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化。我中心基于2009-2016 年登記的15 360 例手術(shù)病例，總手術(shù)死亡率為1.77%，手術(shù)死亡率從2009 年的2.56%下降至2016 年的1.33%，均低于同期歐洲地區(qū)的死亡率。復(fù)雜先心病主要病種法洛氏四聯(lián)癥、肺靜脈異位引流、房室管畸形、單心室、肺動(dòng)脈閉鎖的手術(shù)死亡率分別為1.75%、1.95%、2.44%、2.56%、5.39%，均低于同期歐洲地區(qū)的手術(shù)死亡率2.37%、4.74%、2.82%、3.22%、5.73%。新生兒手術(shù)死亡率從2009-2012 年的13.94%下降至2013-2016 的8.12%。這些數(shù)據(jù)都充分展示了我國(guó)的先心病治療水平已經(jīng)取得長(zhǎng)足的進(jìn)展，并處于國(guó)際先進(jìn)水平。此外，可能有利于降低先天性心臟病患嬰的治療費(fèi)用［20］。協(xié)調(diào)好產(chǎn)科、新生兒科、麻醉科、心兒科、心臟外科、醫(yī)學(xué)影像科等多個(gè)科室的合作，是能否體現(xiàn)產(chǎn)前產(chǎn)后一體化診療模式優(yōu)勢(shì)的關(guān)鍵［20］。

幾十年前，先心病被認(rèn)為是一種兒科疾病，因?yàn)榇蠖鄶?shù)嚴(yán)重病變的患者很少生存至成年。由于近幾十年來(lái)超聲心動(dòng)圖、麻醉、重癥監(jiān)護(hù)，經(jīng)皮介入尤其是心臟手術(shù)方面的重大進(jìn)展，兒童先心病的治療和干預(yù)策略有了很大改善，曾經(jīng)在兒童時(shí)期致命的缺陷現(xiàn)在可以被成功修復(fù)或減輕，由于這些成功，90% 以上的先心病患兒有望生存至成年，成人先心病患者的數(shù)量現(xiàn)在超過(guò)了兒童先心病患者，同時(shí)由于成人先心病獨(dú)有的病理生理特點(diǎn)如：肺動(dòng)脈高壓、妊娠、心律失常、感染性心內(nèi)膜炎、基礎(chǔ)代謝性疾病、心理障礙等，在診斷治療處理并發(fā)癥及預(yù)后方面不同于兒童，因此，我們同時(shí)非常重視成人先心病常見合并癥的處理，規(guī)范其處理原則，以期延長(zhǎng)患者壽命和提高生存質(zhì)量［21］。這就要求我們同時(shí)要建立起對(duì)先心病患者的全生命周期的健康管理體系。本人在國(guó)內(nèi)率先開展了成人先心病的治療研究，開設(shè)了全國(guó)首個(gè)成人先心病病區(qū)，舉辦了全國(guó)首屆成人先心病論壇，普及成人先心病專業(yè)概念與診療共識(shí)，研究適合中國(guó)國(guó)情的成人先心病治療的策略與流程。經(jīng)過(guò)多年耕耘發(fā)展，目前在廣東省心血管研究所，先心病從胎兒-新生兒-兒童-青年-中年-老年的人生各年齡段都能得到有效的治療，在全國(guó)率先建立起先心病全生命周期防治的健康管理體系。

4 總結(jié)與展望

綜上所得，先心病“可防可治”！減少危險(xiǎn)因素的暴露，有望降低我國(guó)先天性心臟病的發(fā)病率；早期篩查診斷有助于醫(yī)務(wù)人員與家庭共同做好分娩預(yù)案以及出生后早期治療，廣泛推廣產(chǎn)前篩查診斷技術(shù)，通過(guò)培訓(xùn)協(xié)作輻射基層、社區(qū)醫(yī)院，形成基于社區(qū)人群的防治技術(shù)和防治策略，有利于提高我國(guó)社區(qū)人群先心病的救治成功率和有效性；實(shí)現(xiàn)先心病治療關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新和優(yōu)化治療策略，以及全生命周期的治療與管理，有助于提高我國(guó)先心病的臨床治療成功率，減少并發(fā)癥，提高和改善患者生活質(zhì)量和社會(huì)功能。

廣東省心血管病研究所先心病團(tuán)隊(duì)，通過(guò)十多年的努力，建立了先心病三級(jí)防治體系，相關(guān)的研究取得了階段性的技術(shù)成果，將繼續(xù)通過(guò)國(guó)家“十三五”重點(diǎn)研究研發(fā)計(jì)劃，在全國(guó)范圍內(nèi)建立“孕前—產(chǎn)前—生后”全鏈條的先心病三級(jí)綜合防治規(guī)范化體系，建立綜合防治示范基地，開展應(yīng)用示范和評(píng)價(jià)。我們將把先心病防治的關(guān)口繼續(xù)前移，對(duì)育齡人群，對(duì)圍孕期家庭開展孕前、產(chǎn)前的科普教育，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)對(duì)所有備孕夫婦進(jìn)行針對(duì)性、個(gè)體化的指導(dǎo)和行為干預(yù)。全面促進(jìn)胎兒心臟篩查診斷技術(shù)以及產(chǎn)前咨詢的規(guī)范化，同時(shí)實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程超聲診斷和培訓(xùn)；利用視頻進(jìn)行產(chǎn)前咨詢，提高胎兒先心病產(chǎn)前診斷和咨詢的效率，擴(kuò)大先心病產(chǎn)前診斷和咨詢的覆蓋面。同時(shí)，讓老百姓從認(rèn)識(shí)胎兒期先心病開始，了解先心病產(chǎn)前產(chǎn)后一體化診治的就醫(yī)路徑，從而提高整體人群的先心病二級(jí)防治水平。在基層社區(qū)醫(yī)院應(yīng)用推廣產(chǎn)前、產(chǎn)后“一體化”診療技術(shù)，建立評(píng)價(jià)體系，客觀評(píng)價(jià)其干預(yù)效果，建立臨床干預(yù)路徑和群體干預(yù)模式并評(píng)價(jià)其經(jīng)濟(jì)效益。我們將通過(guò)項(xiàng)目的實(shí)施，提出適合我國(guó)國(guó)情的防治模式，建立符合中國(guó)國(guó)情且具有代表性的出生缺陷綜合干預(yù)模式，提高我國(guó)出生缺陷防控能力，改善出生人口素質(zhì)。與此同時(shí)針對(duì)先心病的多因素致病性，如何開展全面的一級(jí)預(yù)防；針對(duì)產(chǎn)前篩查如何保證胎兒心臟超聲診斷的標(biāo)準(zhǔn)一致性以及技術(shù)操作可重復(fù)性；針對(duì)復(fù)雜先心病患兒的干預(yù)時(shí)機(jī)以及干預(yù)方式的選擇；針對(duì)成人先心病患者的全生命周期健康管理等問(wèn)題還有很多工作需要完成。