孕期PM2.5暴露對(duì)子代影響的研究進(jìn)展

丁麗娜 李志華

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 胎兒醫(yī)學(xué)科、廣東省產(chǎn)科重大疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廣東省普通高校生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 510150)

1 PM2.5簡(jiǎn)介

PM2.5一般指環(huán)境空氣中空氣動(dòng)力學(xué)當(dāng)量直徑≤2.5μm的顆粒物，燃煤和交通排氣均是城市PM2.5的主要來(lái)源，其化學(xué)成分包括元素碳、有機(jī)碳、無(wú)機(jī)成分和微量重金屬元素，其中重金屬和多環(huán)芳烴類物質(zhì)是PM2.5的主要毒性成分，一些具有潛在毒性的元素，如鉛、鎘、鎳、錳、釩、溴、鋅及苯并芘等，主要吸附在≤2.5μm的顆粒物上，而這些小顆粒易沉積于肺泡區(qū)，容易被血液吸收。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明金屬元素是大氣顆粒物中造成健康危害的可能性成分，其中鉛暴露是胎兒各類先天畸形及神經(jīng)系統(tǒng)畸形發(fā)生的原因之一[1]。PM2.5 通過(guò)呼吸進(jìn)入母體血液循環(huán)，影響母體的內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)。此外，吸附在顆粒物上的毒性物質(zhì)可通過(guò)胎盤直接滲透，引起胚胎或胎兒氧化應(yīng)激和遺傳物質(zhì)改變[2]。雖然目前已經(jīng)針對(duì)普通人群開(kāi)展了空氣污染預(yù)警預(yù)報(bào)，在一定程度上提高了人群的自我防護(hù)意識(shí)，但與普通人群相比，孕婦對(duì)PM2.5更為敏感，受到的不良影響后果也更嚴(yán)重。然而，目前還沒(méi)有針對(duì)孕婦這一特殊人群的空氣污染預(yù)警預(yù)報(bào)標(biāo)準(zhǔn)。

2 孕期PM2.5暴露對(duì)子代的影響

許多學(xué)者在流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面對(duì)孕期PM2.5暴露與子代結(jié)構(gòu)或功能異常的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)合臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，孕期PM2.5暴露對(duì)子代的影響分為胚胎期胚胎染色體異常、先天性結(jié)構(gòu)畸形、胎兒炎癥、早產(chǎn)及低體重兒和遠(yuǎn)期并發(fā)癥如出生后呼吸系統(tǒng)疾病、高血壓疾病、糖尿病、肥胖、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、生殖功能及子代壽命。

2.1 PM2.5與子代染色體異常 有研究報(bào)道，PM2.5對(duì)子代染色體和DNA等遺傳物質(zhì)產(chǎn)生毒性作用，包括染色體結(jié)構(gòu)與數(shù)目畸變、DNA 突變等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，空氣顆粒物污染可引起親代小鼠的生殖細(xì)胞發(fā)生基因突變，進(jìn)而將這種突變遺傳給子代[3]。此外，Jurewicz等[4]發(fā)現(xiàn)PM2.5與子代XYY綜合征和21-三體綜合征的發(fā)生有關(guān)，這表明PM2.5具有遺傳毒性，可能增加動(dòng)物繁殖過(guò)程中的遺傳物質(zhì)基因突變。鑒于空氣污染物的種類繁多和染色體異常致病原因的復(fù)雜性，空氣污染對(duì)染色體異常相關(guān)性的研究較為困難，至今僅有少量證據(jù)證明二者具有相關(guān)性，仍需要更多的研究證實(shí)。

2.2 PM2.5與子代先天結(jié)構(gòu)畸形 先天結(jié)構(gòu)畸形是導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及新生兒死亡的重要原因，遺傳、環(huán)境因素和宮內(nèi)感染均可導(dǎo)致先天性結(jié)構(gòu)畸形的發(fā)生。最近，美國(guó)一項(xiàng)對(duì)俄亥俄州2006～2010年出生嬰兒的先天異常與PM2.5的濃度進(jìn)行分析，并對(duì)復(fù)雜危險(xiǎn)因素進(jìn)行了歸一化，發(fā)現(xiàn)孕期PM2.5暴露的增加與先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，并證實(shí)了最易受影響的時(shí)間是在受孕前后1個(gè)月，且PM2.5最易導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)畸形是腹壁缺損和尿道下裂[5]。同樣的，我國(guó)西安地區(qū)一項(xiàng)孕期空氣污染與出生缺陷相關(guān)性的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)孕早期環(huán)境空氣污染物暴露使新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)增加10.3%/10μg/m3，并與子代先天性心臟病、唇裂伴或不伴腭裂有關(guān)[6]。然而，中國(guó)銀川的一項(xiàng)研究提示孕期PM2.5暴露對(duì)子代肌肉骨骼異常的影響不顯著[7]。這可能與子代不同組織器官對(duì)空氣污染物敏感程度不一致所致。此外，多項(xiàng)研究表明孕期空氣污染物可造成子代心血管疾病的增加。中國(guó)武漢出生隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)孕期暴露空氣污染與胎兒心血管疾病有關(guān)[8]，隨著PM2.5暴露的增加，子代患先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是室間隔缺損(ventricular septal defect，VSD)[9]、以及心臟功能的改變，如左心室體積分?jǐn)?shù)增加、左心房總體積減少、心肌細(xì)胞體積增加等，并且其對(duì)心功能及相關(guān)胎兒/胎盤參數(shù)的影響取決于PM2.5暴露的妊娠期[10]。此外，另有研究報(bào)道孕早期PM2.5暴露可對(duì)子代心血管產(chǎn)生不良影響。Tanwar等[11]研究表明PM2.5對(duì)妊娠早期心血管的影響最為顯著，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PM2.5可通過(guò)引發(fā)胚胎小鼠心臟的急性炎癥反應(yīng)，從而激活心肌中的基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)，尤其是MMP-9，從而降解心肌細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)中的膠原蛋白，進(jìn)而沉積在心肌細(xì)胞，引起心肌基質(zhì)重塑，導(dǎo)致成年鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，主要表現(xiàn)在心肌收縮力減弱、心肌纖維化和心肌組織質(zhì)量降低等方面，最終引發(fā)不同程度的心功能障礙[12]。類似的，Warren等[13]研究表明妊娠第53天PM2.5暴露增加與胎兒法洛四聯(lián)癥發(fā)生之間存在相關(guān)性。上述研究表明PM2.5暴露與子代心血管疾病的相關(guān)性，其分子機(jī)制有如下報(bào)道闡明。Stapleton等[10]研究發(fā)現(xiàn)PM2.5暴露可導(dǎo)致胎兒表觀遺傳修飾的改變，影響胎兒多種基因表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞各種不良反應(yīng)，包括氧化應(yīng)激和釋放促炎介質(zhì)。Chen等[14]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)孕期PM2.5的暴露可以降低胚胎小鼠心臟發(fā)育過(guò)程中轉(zhuǎn)錄因子GATA-4和Nkx2-5的表達(dá)水平，這兩者都是心臟形成的關(guān)鍵因子，其表達(dá)下調(diào)會(huì)增加胚胎心臟組織結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險(xiǎn)，出現(xiàn)心血管畸形，會(huì)導(dǎo)致出生后先天性心血管疾病。綜上所述，PM2.5暴露可能對(duì)子代心血管疾病發(fā)生發(fā)展具有重要作用，提示加強(qiáng)對(duì)孕期空氣污染物的監(jiān)管以及限制產(chǎn)前空氣污染物暴露可能降低子代心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 PM2.5與胎兒炎癥 胎兒炎癥反應(yīng)綜合征是胎兒體內(nèi)先天免疫系統(tǒng)被激活的一種狀態(tài)，可導(dǎo)致早產(chǎn)、圍生兒死亡和胎肺不成熟等不良后果，最新研究表明空氣污染可導(dǎo)致新生兒的炎癥狀態(tài)。Liu等[15]的臨床研究發(fā)現(xiàn)，PM2.5暴露導(dǎo)致胎盤血管血栓和絨毛膜炎，而二者在胎盤損傷中起重要作用。氧化應(yīng)激可能是PM2.5介導(dǎo)胎兒炎癥的一種分子機(jī)制，最近研究表明孕期PM2.5暴露會(huì)影響母體和胎兒血液中氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物線粒體8-羥基-2'-脫氧鳥苷(8-OHdG)水平[16]。另有研究報(bào)道，PM2.5導(dǎo)致的胎兒炎癥還可通過(guò)免疫細(xì)胞發(fā)揮作用，妊娠大鼠長(zhǎng)期暴露在PM2.5環(huán)境中，會(huì)增加母鼠的免疫細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞因子和自由基迅速積聚在羊水中，影響胎兒發(fā)育。PM2.5還可以通過(guò)胎盤表觀遺傳學(xué)機(jī)制影響胎兒炎癥。瘦素(Leptin，LEP)是一種參與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的能量調(diào)節(jié)激素，其表達(dá)水平的降低可影響胎兒發(fā)育，研究發(fā)現(xiàn)胎盤LEP基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與妊娠中期PM2.5暴露呈負(fù)相關(guān)，與胎盤氧化應(yīng)激的標(biāo)志物3-NTp呈負(fù)相關(guān)[17]。以上研究表明，PM2.5暴露對(duì)胎兒炎癥的影響主要通過(guò)母體免疫、母體血液和胎盤的氧化應(yīng)激等介導(dǎo)。

2.4 PM2.5與早產(chǎn) 早產(chǎn)(preterm birth)指妊娠滿28周至不足37周間分娩者。加拿大一項(xiàng)孕婦大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，當(dāng)孕婦PM2.5暴露濃度僅增加2 μg /m3時(shí)，發(fā)生早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加4%，如果孕婦伴有糖尿病、先兆子癇時(shí)會(huì)使早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)分別增加10.6%和8.3%[18]。此外，DeFranco等[19]研究發(fā)現(xiàn)孕期暴露于高水平的PM2.5可導(dǎo)致子代早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加19%，而Kingsley等的調(diào)查發(fā)現(xiàn)孕婦暴露于低濃度的PM2.5( 2.5 μg/m3) 時(shí)，發(fā)生早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)升高1.04倍，且新生兒的體重平均減少15.9g，2項(xiàng)研究提示暴露影響與暴露的劑量有關(guān)。然而，Kingsley等[20]認(rèn)為妊娠期暴露PM2.5雖可降低新生兒體重，但與早產(chǎn)沒(méi)有明顯的相關(guān)性(OR=0.86)。同樣，Pereira等[21]研究提示妊娠中期PM2.5暴露較高的孕婦發(fā)生胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)比其他低暴露的孕婦高，但是沒(méi)有足夠的證據(jù)表明其與早產(chǎn)有關(guān)。以上研究結(jié)果不一致的原因可能與PM2.5暴露時(shí)長(zhǎng)、濃度和顆粒物所含成分以及所采用調(diào)查方法、統(tǒng)計(jì)分析方法不同有關(guān)，需要統(tǒng)一大樣本研究背景、方法或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證。

2.5 PM2.5與低體重兒 世界衛(wèi)生組織將低體重兒定義為出生時(shí)體重不足2499g的嬰兒[22]。多項(xiàng)研究報(bào)道[23-27]孕期暴露于污染空氣會(huì)導(dǎo)致低體重兒，其與胎兒生長(zhǎng)受限有關(guān)[28]，影響胎兒雙頂徑及股骨長(zhǎng)度等生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)，進(jìn)而影響胎兒的出生體重[25]。Janssen等[29]研究提示甲狀腺激素對(duì)胎兒的發(fā)育和生長(zhǎng)至關(guān)重要，而PM2.5暴露與臍血甲狀腺激素水平呈負(fù)相關(guān)。Zhu等[30]認(rèn)為PM2.5通過(guò)影響NO和ET-1的表達(dá)，影響臍靜脈血管舒縮功能，通過(guò)改變臍帶血管結(jié)構(gòu)，降低其直徑和管腔面積，增加血管壁厚度，隨著PM2.5的增加，胎兒血栓性脈管炎發(fā)生率增加[31]，故胎兒可能因血供不足而導(dǎo)致低體重的發(fā)生。Kingsley等[32]研究提示母親暴露在PM2.5與胎盤印跡基因(胎兒生長(zhǎng)的重要調(diào)節(jié)因子)表達(dá)的變化有關(guān)。以上研究表明PM2.5可通過(guò)不同作用機(jī)制影響胎兒體重。

2.6 PM2.5與子代呼吸系統(tǒng)疾病 孕期PM2.5暴露可增加子代呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。最近研究發(fā)現(xiàn)PM2.5暴露可增加胎兒窘迫的風(fēng)險(xiǎn)，胎兒窘迫是一種有害的胎兒狀態(tài)，可能導(dǎo)致胎兒腦損傷，甚至胎兒死亡，孕婦暴露于每10μg/m3的PM2.5水平使胎兒窘迫的風(fēng)險(xiǎn)增加25%33。此外，孕期PM2.5暴露可使胎兒出生后容易患呼吸系統(tǒng)疾病[34-36]，比如增加兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是心理壓力增加情況下，對(duì)男孩的影響大于女孩[37]。Tang等[38]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，揭示母鼠孕期暴露PM2.5會(huì)導(dǎo)致胎兒肺部功能障礙，其中肺上皮細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)可能在母親PM2.5暴露的胎兒肺部病理過(guò)程中扮演重要角色。上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)是多細(xì)胞動(dòng)物胚胎結(jié)構(gòu)的一個(gè)顯著特征，EMT的參與可使上皮細(xì)胞移行到胚胎內(nèi)部，重新產(chǎn)生一個(gè)新的細(xì)胞群體，具備更強(qiáng)的塑形能力和活躍的移動(dòng)能力，可以自由改變形態(tài)并移動(dòng)到其他位置，對(duì)胚胎的發(fā)育尤為重要，同時(shí)也和損傷修復(fù)及纖維化疾病的發(fā)生密切相關(guān)，可見(jiàn)EMT與機(jī)體生理、病理有著共同的分子學(xué)基礎(chǔ)，其與ROS、TGF-β/Smad3信號(hào)通路的激活相關(guān)，故PM2.5可通過(guò)影響胚胎期EMT而對(duì)出生后肺相關(guān)疾病產(chǎn)生潛在影響。de Barros Mendes Lopes等[39]研究認(rèn)為，首先PM2.5導(dǎo)致肺彈性較高，肺泡數(shù)較少，從而導(dǎo)致呼吸功能異常，其次PM2.5對(duì)子宮內(nèi)生物分子的影響如DNA損傷及其調(diào)控、炎癥和細(xì)胞增殖調(diào)控相關(guān)的變化，最終導(dǎo)致成年小鼠肺泡數(shù)量減少，肺功能受損。

2.7 PM2.5與子代高血壓疾病 孕期PM2.5暴露會(huì)導(dǎo)致子代高血壓，但具體機(jī)制尚不清楚。有研究報(bào)道腎多巴胺D1受體(D1R)受G蛋白偶聯(lián)受體激酶(GRK4)調(diào)控，在腎鈉轉(zhuǎn)運(yùn)和血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，而在子宮中暴露PM2.5會(huì)增加ROS和GRK4的表達(dá)，損害D1R介導(dǎo)的鈉排泄，并增加后代的高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，D1R功能的正常化可能是妊娠期PM2.5暴露母親子女高血壓防治的目標(biāo)之一[40]。

2.8 PM2.5與子代糖尿病 孕期PM2.5暴露與子代罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)有相關(guān)研究。美國(guó)一項(xiàng)研究提示PM2.5影響子代對(duì)胰島素的敏感性，并且顯著降低了葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌(GIIS)。這種胰島素分泌的不足被精氨酸誘導(dǎo)的胰島素分泌的顯著減少所證實(shí)，且胰島素分泌的減少是伴隨著胰島β細(xì)胞的減少，從而導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)受到影響[41]。此外，Madhloum等[42]研究提示母孕期暴露于PM2.5與出生時(shí)臍帶血胰島素水平升高有關(guān)，會(huì)導(dǎo)致臍帶血胰島素水平在生命早期發(fā)生變化，進(jìn)而增加子代胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)，并可能是導(dǎo)致日后罹患代謝疾病(如葡萄糖耐受不良或2型糖尿病)的危險(xiǎn)因素。關(guān)于孕期暴露PM2.5對(duì)子代糖尿病的影響需要進(jìn)一步研究。

2.9 PM2.5與子代肥胖 肥胖已經(jīng)成為一種難以控制的全球流行病。目前許多研究表明，包括肥胖在內(nèi)的疾病可能源于胎兒或新生兒發(fā)育早期生活環(huán)境的改變。越來(lái)越多的證據(jù)表明，孕期暴露在PM2.5環(huán)境中與胎兒發(fā)育異常有關(guān)。孕期暴露于高濃度PM2.5環(huán)境下的雄性后代脂肪細(xì)胞的瘦素啟動(dòng)子甲基化顯著增加，而雌性后代無(wú)顯著差異。母親暴露在PM2.5環(huán)境中，可能通過(guò)改變瘦素基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化，導(dǎo)致男性后代肥胖[43]。

2.10 PM2.5與子代神經(jīng)系統(tǒng)疾病 妊娠期暴露于污染空氣可對(duì)胎兒及兒童的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成潛在危害[44]，PM2.5具有潛在的神經(jīng)毒性，其超微顆粒可以吸入肺，穿過(guò)氣血屏障進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，穿過(guò)胎盤屏障和血腦屏障，從而引起神經(jīng)炎。研究發(fā)現(xiàn)，PM2.5可以通過(guò)直接和間接途徑引起胎兒的神經(jīng)炎癥。直接途徑為PM2.5進(jìn)入孕鼠體循環(huán)后，直接穿過(guò)胎盤屏障，損傷胎兒的血腦屏障，導(dǎo)致子鼠的神經(jīng)炎癥[45]，間接途徑為PM2.5直接誘導(dǎo)母體的炎癥反應(yīng)釋放炎癥因子IL-1β和TNF-α，炎癥因子通過(guò)胎盤屏障，進(jìn)而穿過(guò)胎兒的血腦屏障引起神經(jīng)炎癥[46]。生命早期是中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成的關(guān)鍵時(shí)期, 孕期母體暴露于PM2.5危害子代神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育，有研究報(bào)道PM2.5暴露增加了海馬區(qū)miR-3560和let-7b-5p的含量，并分別調(diào)節(jié)基因Oxct1和Lin28b表達(dá)，控制酮生成和糖基化，以及神經(jīng)細(xì)胞分化，而miR-99b-5p、miR-92b-5p、miR-99a-5p表達(dá)下降，導(dǎo)致Kbtbd8和Adam11表達(dá)減少，從而降低細(xì)胞有絲分裂、遷移和分化，抑制胎兒出生后的學(xué)習(xí)能力和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力[47]，因此，PM2.5暴露增加，可能與記憶力和注意力區(qū)域功能較差有關(guān)[48]。Yu等[49]研究發(fā)現(xiàn)隨著子宮PM2.5暴露量的增加，胎盤表達(dá)神經(jīng)發(fā)育軌跡相關(guān)的基因BDNF和SYN1水平降低，同樣提示PM2.5暴露與子代神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有關(guān)。此外，孕期PM2.5暴露使子鼠大腦皮層炎癥因子(TNF-α、IFN-γ、NF-κB p65等)升高[45,50]，而HMGB1/NF-κB通路可能起關(guān)鍵作用[50]。因此，孕期PM2.5暴露影響子代腦發(fā)育是多機(jī)制調(diào)節(jié)的復(fù)雜過(guò)程，了解其對(duì)子代腦發(fā)育的影響對(duì)提高空氣污染預(yù)防意識(shí)及盡早建立孕婦和胎兒特異監(jiān)測(cè)指標(biāo)有重要意義。

2.11 PM2.5與子代生殖功能 PM2.5暴露可導(dǎo)致男性生殖毒性，導(dǎo)致相關(guān)不良妊娠結(jié)局[23]。近期有研究發(fā)現(xiàn)母體接觸空氣染物可能通過(guò)miRNA和mRNA的異常表達(dá)而破壞胚胎睪丸內(nèi)免疫功能，從而導(dǎo)致f2雄性小鼠精子發(fā)生損傷[51]。此外，研究報(bào)道PM2.5通過(guò)上調(diào)PI3K/Akt信號(hào)通路，導(dǎo)致睪丸組織和支持細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激損傷，使支持細(xì)胞凋亡增加，血睪屏障完整性被破壞，精子發(fā)生的微環(huán)境受損，影響精子生成質(zhì)量，最終造成雄性不育[52]。相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)隨著暴露PM2.5濃度的增加，子宮組織中TNF-α、IL-1β和IL-6 含量不斷升高，Nrf-2信號(hào)通路被激活，推測(cè)PM2.5對(duì)胚胎生殖系統(tǒng)的損傷與其誘發(fā)的子宮炎癥反應(yīng)有關(guān)[53]。

2.12 PM2.5與子代壽命 端粒長(zhǎng)度是生物老化的標(biāo)志，它可能提供細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激和炎癥暴露的記憶。出生時(shí)端粒的長(zhǎng)度與預(yù)期壽命有關(guān)。新生兒臍帶血和胎盤端粒長(zhǎng)度與妊娠中期PM2.5暴露呈顯著負(fù)相關(guān)，母親暴露在更高水平的PM2.5下，生下的新生兒端粒長(zhǎng)度更短。出生前空氣污染暴露對(duì)新生兒端粒丟失的觀察結(jié)果表明出生前空氣污染的暴露會(huì)影響未來(lái)個(gè)體的壽命。因此空氣質(zhì)量的改善可以促進(jìn)子代壽命的延長(zhǎng)。產(chǎn)前空氣污染暴露與出生時(shí)端粒長(zhǎng)度之間的關(guān)系，為環(huán)境對(duì)子代壽命的影響提供新的見(jiàn)解[54]。

3 結(jié)論與展望

綜上所述，孕期PM2.5對(duì)子代的影響有近期及遠(yuǎn)期影響，如胚胎時(shí)期胚胎染色體異常、先天性結(jié)構(gòu)畸形、胎兒炎癥、早產(chǎn)、低體重兒、遠(yuǎn)期并發(fā)癥如呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、高血壓、糖尿病、生殖功能異常、肥胖和對(duì)子代壽命的影響等。氧化應(yīng)激、DNA甲基化、線粒體DNA含量改變、內(nèi)分泌紊亂等都可能是PM2.5對(duì)子代影響作用的機(jī)制[23]。由于胚胎發(fā)育時(shí)期缺乏抗氧化機(jī)制，胎兒在胚胎發(fā)育階段更容易受到空氣污染的影響從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激，在這一脆弱時(shí)期(胚胎階段)的任何損傷都會(huì)對(duì)子代的健康產(chǎn)生不良影響，但其具體作用機(jī)制大多尚未被闡述明確。研究孕期PM2.5對(duì)子代影響的作用機(jī)制，對(duì)產(chǎn)前環(huán)境暴露進(jìn)行干預(yù)，有利于降低出生缺陷，提高人口素質(zhì)，增加全民福祉。