COX在胃食管反流病中的作用與機(jī)制的研究

武勇

摘要：胃食管反流病是一種多因素過(guò)程，是人類(lèi)上消化道最常見(jiàn)的疾病之一。胃反流病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是由于保護(hù)食管的防御因素如解剖學(xué)上的抗反流屏障、食管酸的清除、食管屏障的粘膜上皮成分以及來(lái)自胃和十二指腸的侵襲因子之間的失衡所致在胃反流過(guò)程中，影響食管黏膜的重要的胃源侵襲性?xún)?nèi)源性因素主要包括胃酸和胃蛋白酶活性。此外COX有兩種異構(gòu)體參與炎癥和腫瘤的發(fā)生，也因COX參與炎性反應(yīng)與腫瘤作用的發(fā)生，因此反流性食管炎的危害性也隨之者加。

關(guān)鍵詞：反流性食管炎;胃食管返流病;質(zhì)子泵抑制劑;COX

【中圖分類(lèi)號(hào)】R333.5? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?? 【文章編號(hào)】1673-9026（2020）10-079-01

1胃食管反流病食管損傷機(jī)制

胃食管反流?。℅ERD，Gastroesophageal reflux disease）是一種多因素過(guò)程，是人類(lèi)上消化道最常見(jiàn)的疾病之一^[1]。胃反流病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，在細(xì)胞水平上，由于氫離子擴(kuò)散到黏膜，導(dǎo)致組織酸化和壞死的粘膜損害。研究表明，在pH值小于3時(shí)，酸單獨(dú)作用對(duì)食管黏膜損傷較輕，但酸與微量胃蛋白酶聯(lián)合作用可導(dǎo)致黏膜的嚴(yán)重?fù)p傷，增加食管黏膜對(duì)氫離子的通透性，引起食管黏膜結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)改變和局部出血^[2–4]。

2環(huán)氧合酶的作用

環(huán)氧合酶（COX，cyclooxygenases）有兩種異構(gòu)體參與炎癥和腫瘤的發(fā)生。組成型COX-1在大多數(shù)組織中穩(wěn)態(tài)表達(dá)，而被眾多細(xì)胞因子激活的可誘導(dǎo)亞型COX-2在炎癥組織中可檢測(cè)到 ^[5，6]。實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)表明，COX-2衍生的前列腺素（PG，prostaglandins ）在未來(lái)腸型腺上皮細(xì)胞（BE）和腸型腺上皮細(xì)胞（EAC）的進(jìn)展中發(fā)揮主要作用 ^[7]。在動(dòng)物和人類(lèi)中，致癌過(guò)程與COX-2過(guò)表達(dá)和PG生成密切相關(guān)，與細(xì)胞黏附減少、細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移形成增加、血管生成增強(qiáng)、凋亡減少和增加有關(guān)。選擇性COX-2抑制劑和非甾體抗炎藥的治療已被證明可以降低EAC發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，然而，這些藥物的治療作用是值得懷疑的，因?yàn)檫@些COX-2抑制劑被報(bào)道會(huì)產(chǎn)生局部和全身的不良反應(yīng)^[8]。BE的治療主要基于減少食管反流胃酸含量的質(zhì)子泵抑制劑（PPI，proton puminhibitors ）的長(zhǎng)期使用和旨在恢復(fù)高壓區(qū)的手術(shù)，以限制食管遠(yuǎn)端暴露于刺激性胃十二指腸反流^[9]。此外，這兩種方法還與各種內(nèi)鏡黏膜消融技術(shù)（如氬氣等離子束凝固術(shù)APC，argon plasma beam coagulation）結(jié)合使用。所有這些步驟都被證明可以增強(qiáng)GE接點(diǎn)區(qū)域的再上皮化過(guò)程。

3結(jié)論

長(zhǎng)期使用PPI已被證明對(duì)GERD和BE患者有效。這些抗分泌藥物被證明可以緩解疼痛，防止狹窄形成，耐受性相對(duì)較好，安全性較高。然而，長(zhǎng)期服用PPI的常見(jiàn)副作用是高胃泌素血癥，隨后在BE中觀察到COX-2表達(dá)上調(diào)和PG活性增加。這些作用可以通過(guò)胃泌素通過(guò)CCK_2受體直接介導(dǎo)，也可以通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的間接途徑，通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子/轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α受體反式激活上調(diào)COX-2的表達(dá)。抑酸藥物（PPI）聯(lián)合或不聯(lián)合選擇性COX-2抑制劑抑制誘導(dǎo)性COX-2活性是否可作為治療實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人類(lèi)BE的有效藥物，尚需進(jìn)一步研究。

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