脾胃常見(jiàn)疾病用藥的安全性研究

呂金芳　周俊亮　黎靜　劉鴻

摘要：隨著中醫(yī)藥文化發(fā)展，國(guó)內(nèi)外出現(xiàn)一些嚴(yán)重的中藥不良反應(yīng)事件。本文首先系統(tǒng)檢索脾胃常見(jiàn)疾病用藥的相關(guān)文章，并以“藥名”結(jié)合“不良反應(yīng)”、“副作用”、“毒性”、“安全性研究”、“引起”、“導(dǎo)致”等自由詞制定檢索式，嘗試確定脾胃常見(jiàn)疾病中常見(jiàn)中藥的安全合理用藥風(fēng)險(xiǎn)共性因素。中藥是中醫(yī)學(xué)的一部分，其安全性對(duì)臨床至關(guān)重要，直接影響中醫(yī)藥學(xué)長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展。

關(guān)鍵詞：脾胃;中藥;不良反應(yīng);安全用藥

【中圖分類號(hào)】R57? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?? 【文章編號(hào)】1673-9026（2020）10-047-02

隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國(guó)際化進(jìn)程，中醫(yī)診療在臨床應(yīng)用的有效性被認(rèn)可，但中藥的安全性問(wèn)題倍受關(guān)注。為此，筆者試圖尋找中藥安全性研究，促進(jìn)中醫(yī)藥的健康發(fā)展。

1.資料與方法

1.1脾胃病常見(jiàn)疾病的用藥? 以“慢性胃炎”、“功能性消化不良”、“胃痛”等加“中藥”、“辨證論治”等為關(guān)鍵詞，并結(jié)合“用藥經(jīng)驗(yàn)”、“辨證治療”等自由詞檢索，檢索時(shí)間為2000一2020年在CNKI、vIP、萬(wàn)方等中文數(shù)據(jù)庫(kù)，總結(jié)脾胃常見(jiàn)用藥。

明清時(shí)期各醫(yī)學(xué)大家治療脾胃疾病多采用溫藥、寒藥及平味藥，注重辛、苦、甘，常見(jiàn)用藥為陳皮、茯苓、半夏等。對(duì)2002-2011年間維普數(shù)據(jù)庫(kù)中醫(yī)藥治療慢性胃炎臨床觀察文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，使用次數(shù)大于150的中藥有半夏、白芍、白術(shù)、甘草等。對(duì)慢性萎縮性胃炎中醫(yī)藥研究文獻(xiàn)分析總結(jié)辨證治療，使用率在10%以上的藥物依次為白芍、白術(shù)、半夏、陳皮、茯苓等。筆者將對(duì)以下幾味脾胃病常見(jiàn)用藥的安全性研究進(jìn)行闡述。

1.2脾胃病常見(jiàn)疾病用藥的安全性研究? 以“藥名”并結(jié)合“不良反應(yīng)”、“副作用”、“導(dǎo)致”等自由詞制定檢索式，系統(tǒng)全面檢索2000-2020年CNKI、vIP、萬(wàn)方等中文數(shù)據(jù)庫(kù)，闡述上述中藥不良反應(yīng)。

2、結(jié)果

2.1 黨參的安全性研究 黨參性味平，歸肺經(jīng)、脾經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣，生津養(yǎng)血之作用，可以用于中氣不足所致的食少、便溏、脘腹脹滿、神疲乏力、四肢倦怠等氣虛的癥狀，或者也可用于肺氣虛所致的氣短、咳嗽、乏力、言語(yǔ)無(wú)力、聲音低氣等癥狀的調(diào)理?，F(xiàn)代臨床藥理研究，黨參可增加胃黏膜胃壁厚度，改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂等多種作用。

黨參中毒少見(jiàn)，黨參多糖的急性毒性實(shí)驗(yàn)表明，實(shí)驗(yàn)小鼠以黨參多糖20g/kg，1天3次灌胃給藥，觀察小鼠的體重、活力、胃口等均無(wú)影響，連續(xù)給藥7天，小鼠全部健康存活，但糞便有凝固、發(fā)黃現(xiàn)象。亦有研究表明^[1]對(duì)小鼠灌胃相當(dāng)于有效劑量的300倍時(shí)，對(duì)肝腎功能監(jiān)測(cè)大致正常，認(rèn)為安全可靠.

2.2茯苓的安全性研究 茯苓味甘、淡平;歸心、肺、腎經(jīng);有利水滲濕、健脾止瀉，寧心安神的功效。主要用于小便不利、水腫、停飲等水濕。亦可用于脾虛癥，或心悸、失眠。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)出發(fā)，實(shí)驗(yàn)證明茯苓具有抗感染、利尿、抗病原體作用。

關(guān)于茯苓多糖的毒性藥理試驗(yàn)報(bào)道，靜脈注射，腹腔注射，口服，安全范圍都較大，茯苓多糖在相等于人擬臨床診療最大劑量的150倍[250mg/（kg·d）]時(shí)，無(wú)致突變、致畸作用。同時(shí)，茯苓多糖一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，表明各劑量茯苓多糖對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)，家犬呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)均無(wú)明顯影響，認(rèn)為茯苓多糖具有較高的安全性。在各劑量組喂養(yǎng)大鼠三十天后觀察，大鼠的體重、進(jìn)食量、血常規(guī)指標(biāo)及病理組織學(xué)與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為茯苓多糖對(duì)機(jī)體安全。

2.3白術(shù)的安全性研究 白術(shù)性溫，味甘、苦。具有補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，止汗，安胎的功效，治療脾氣虛，水腫痰飲、氣虛自汗，胎動(dòng)不安等癥。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，實(shí)驗(yàn)表明白術(shù)具有抗腫瘤、殺菌抗炎、延緩衰老、調(diào)節(jié)免疫功能等。

楊廣文等^[2]對(duì)白術(shù)揮發(fā)油灌胃，大鼠長(zhǎng)期毒性研究，觀察一般情況，血液生化檢驗(yàn)、解剖及病理組織學(xué)，除AST外余20項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)異常。亦從急性毒性、細(xì)胞毒性和遺傳毒性3個(gè)方面對(duì)白術(shù)進(jìn)行了研究，結(jié)果表明認(rèn)為白術(shù)屬安全無(wú)毒級(jí)別。但白術(shù)中還含有一些不溶于水的成分，其安全性有待進(jìn)一步研究。

2.4黃芪的安全性研究? 黃芪性甘，微溫。歸脾、肺經(jīng)。具有益氣固表，利水消腫、托瘡排膿的作用。治療脾氣虛弱、倦怠乏力，食少便溏，久瀉脫肛、內(nèi)臟下垂，托毒排膿，生肌斂瘡的作用。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，實(shí)驗(yàn)表明黃芪具有抗炎、調(diào)節(jié)血壓、控制血糖、增加機(jī)體免疫、保肝護(hù)肝、強(qiáng)心的作用。

在黃芪引起的44例不良反應(yīng)中，以過(guò)敏反應(yīng)最為常見(jiàn)，認(rèn)為可能與其所含多糖、蛋白質(zhì)有關(guān)。人體對(duì)黃芪及其制劑的代謝能力不同，隨診年齡增長(zhǎng)，人體組織代謝力減弱，對(duì)藥物的耐受能力也有所下降，故老年人更易引起毒性與過(guò)敏反應(yīng)。臨床有報(bào)道在使用黃芪后出現(xiàn)有黃疸、肢痛、皮膚瘙癢等癥狀，但對(duì)肝腎無(wú)毒性作用，停用后癥狀可明顯緩解。有研究表明中藥黃芪甲苷的研究表明黃芪甲苷在1.0mg/kg劑量時(shí)對(duì)SD大鼠有一定的母體毒性及胚胎毒性;但無(wú)胎兒毒性，也無(wú)明顯的致畸作用.

2.5木香的安全性研究? 川木香性辛溫，具有行氣止痛、溫中和胃功效。用于脘腹脹滿，不思飲食、肝胃不和，里急后重等癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，對(duì)木香藥理研究表明木香有抑制細(xì)菌、止瀉、解痙鎮(zhèn)痛、抗腫瘤 、抗炎、抑制微生物活性 、降血糖等作用。

木香長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，結(jié)果表現(xiàn)出一定的毒性，肝、腎功能異常、胃黏膜表面出現(xiàn)病理性改變、生殖系統(tǒng)損傷的一些指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但毒性呈可逆性。從安全劑量而言，大鼠 161 mg /kg 、犬 48mg /kg進(jìn)行試驗(yàn)，觀察大鼠體重、進(jìn)食、一般狀態(tài)、生化均基本正常。張琨^[3]通過(guò)木香超臨界提取物的安全性屬無(wú)毒級(jí)，小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)，精子畸形試驗(yàn)及Ames試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，無(wú)致畸，無(wú)突變。曾有報(bào)道指出口服過(guò)量木香湯劑有導(dǎo)致肝癌患者消化道大出血的可能性，但病因未明有待進(jìn)一步研究。

2.6砂仁的安全性研究? 砂仁辛、溫;具有化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎的功效，用于濕阻中焦、脾胃虛寒，嘔吐泄瀉或胎動(dòng)不安。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，對(duì)藥理研究證明砂仁具有抗胃潰瘍、縮尿、促進(jìn)胃腸動(dòng)力，鎮(zhèn)痛抗炎作用。

胡玉蘭^[4]用砂仁揮發(fā)油對(duì)小鼠灌胃的LD50為7.1995g/kg，說(shuō)明其具有良好的安全性。急性毒性研究^[5]部分小鼠在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)精神欠佳，自主活動(dòng)減少，呼吸急促，且死亡率與受試劑量成正比。同時(shí)立即對(duì)死亡小鼠進(jìn)行解剖，肉眼未見(jiàn)內(nèi)臟出血，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)體重有明顯增加。

2.7柴胡的安全性研究? 柴胡性微寒，味苦、辛，歸肝、膽、三焦經(jīng)。具有和解表里、疏肝解郁、升陽(yáng)舉陷、退熱截瘧等功效。主治發(fā)熱感冒、肝氣郁結(jié)、脫肛、子宮脫垂等癥;從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，藥理實(shí)驗(yàn)證明柴胡具有抗炎、保護(hù)胃黏膜、抗?jié)?、免疫調(diào)節(jié)、保肝等作用。

柴胡在治療肝硬化、慢性膽囊炎和肝炎后綜合征時(shí)，可引起肝功能損傷，可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、血膽紅素異常、頭暈?zāi)垦５扰R床表現(xiàn)，但多為急性損傷，停藥后可自行恢復(fù)正常^[6]。柴胡毒素急性毒性實(shí)驗(yàn)，得出柴胡毒素引起神經(jīng)毒性的病變部位在大腦海馬區(qū)。急性毒性主要表現(xiàn)為安靜怠動(dòng)，即而出現(xiàn)后肢無(wú)力、走路不穩(wěn)而死亡。在14d觀察期內(nèi)對(duì)存活小鼠進(jìn)行觀察，除體重增長(zhǎng)相對(duì)緩慢，與空白對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余血常規(guī)、生化指標(biāo)、活動(dòng)、反應(yīng)等均無(wú)影響，從對(duì)死亡小鼠解剖觀察，有肝臟病變，余均未見(jiàn)異常。

3、結(jié)論與討論：

中藥是臨床中的重要組成，其安全性研究對(duì)整個(gè)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展起著至關(guān)重要的作用。因此，現(xiàn)時(shí)探討影響中藥安全性的有關(guān)因素，在以后的臨床工作中，我們應(yīng)正確認(rèn)識(shí)中藥不良反應(yīng)、控制中藥材質(zhì)量、依法炮制、嚴(yán)格遵循GLP、GCP、加強(qiáng)對(duì)中藥劑型的規(guī)范管理、臨床合理用藥從而減少不良反應(yīng)事件的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1]朱志川，王曉琳，劉恩荔，高建平.黨參均一多糖含量測(cè)定及安全性研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（04）：927-931.

[2]楊廣文，朱秀卿 ，王翕 ，劉玉英 ，張菊仙 ，史天良. 白術(shù)揮發(fā)油灌胃對(duì)大鼠長(zhǎng)期毒性的研究[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2003，05：411-412.

[3]張琨，高峰，孟令儀. 木香超臨界提取物的安全性及功能性研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，12：27-28.

作者簡(jiǎn)介：呂金芳，1988年10月30日，性別：女，漢，廣東省廣州市，研究生，主治醫(yī)師，脾胃

通訊作者：劉鴻，1979年9日，男，漢，廣東揭陽(yáng)，大學(xué)本科，在職研究生，副主任醫(yī)師，兒童消化