藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng)的設(shè)計與實踐

周?？?，吳慧英*，仲向東，杜貫濤，鄭曉淵，蔣慧群，陳秋琴

(1.江蘇省常州市第二人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室，江蘇常州 213003；2.江蘇省常州市第二人民醫(yī)院信息科，江蘇常州 213003)

臨床試驗是在病人或健康志愿者進行藥物的系統(tǒng)性研究，整個實施過程必須遵循倫理、科學(xué)和法規(guī)的原則[1]。由于臨床試驗的方法、手段、目的具有特殊性，因此需要專業(yè)技術(shù)人員的信息共享和密切配合才能完成。信息化管理是提高臨床試驗效率和改善項目質(zhì)量的有效途徑[2-3]，但是目前國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院的臨床試驗信息化程度還比較低，大部分仍然處于紙質(zhì)記錄階段，以傳統(tǒng)的手工方法進行數(shù)據(jù)和信息的收集、分析、處理，存在諸多弊端[4-7]。主要表現(xiàn)為:(1)單機版計算機管理模式導(dǎo)致臨床試驗機構(gòu)的管理人員無法及時、有效地對臨床試驗實施監(jiān)督；(2)手工的免費檢查單使用煩瑣，導(dǎo)致研究人員工作量大，且容易發(fā)生錯誤、漏檢或錯檢等情況。因此，為了規(guī)范臨床試驗項目管理，保障臨床試驗數(shù)據(jù)的真實、完整、規(guī)范及可溯源，江蘇省常州市第二人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室結(jié)合本院開展臨床試驗的實際情況，改進了流程，開發(fā)和完善了臨床試驗的信息化管理系統(tǒng)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 架構(gòu)設(shè)計 在醫(yī)院信息系統(tǒng)(hospital information system，HIS)的基礎(chǔ)上，藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(good clinical practice，GCP)辦公室獨立開發(fā)了臨床試驗專用操作模塊。該模塊基于Java語言開發(fā)，采用Oracle數(shù)據(jù)庫，與醫(yī)院檢驗科的實驗室信息系統(tǒng)(laboratory information system，LIS)、B超檢查信息系統(tǒng)、放射科的圖片存檔和通訊系統(tǒng)(picture archiving and communication system)銜接，構(gòu)建了藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng)(以下簡稱GCP系統(tǒng))。GCP系統(tǒng)實現(xiàn)了GCP辦公室內(nèi)部的辦公自動化，對試驗數(shù)據(jù)的即時共享、傳送與永久保存，并且可以查詢臨床試驗基本信息，打印各類報表，實現(xiàn)對藥物臨床試驗項目的全過程管理。

1.2 總體流程 GCP系統(tǒng)是面向多用戶開放的系統(tǒng)，用戶涉及藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室的項目管理員、申辦方、研究者、藥品管理員等，對不同的用戶賦予不同的權(quán)限，設(shè)置不同的訪問程序。藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室可以查看系統(tǒng)中的所有信息，對GCP系統(tǒng)進行維護。GCP系統(tǒng)中信息主要包括基礎(chǔ)信息、項目管理、經(jīng)費管理、工作文件等界面；申辦方負(fù)責(zé)項目的基本信息和文件的上傳，作為立項的文件資料；協(xié)助研究者和藥品管理員負(fù)責(zé)維護試驗藥物信息和訪視檢驗、檢查項目及窗口期，搭建項目構(gòu)架；研究者負(fù)責(zé)受試者的入組篩選，完成免費檢驗、檢查，藥物發(fā)放回收及受試者交通費發(fā)放等訪視流程。項目管理員、申辦方、研究者、藥品管理員等相互合作，完成機構(gòu)管理、項目管理、經(jīng)費管理、質(zhì)量管理、藥品管理、檔案管理等不同模塊的工作，解決臨床試驗過程中這6個關(guān)鍵環(huán)節(jié)出現(xiàn)的問題。藥物臨床試驗的主要流程見圖1。

圖1 開展藥物臨床試驗的流程圖

2 結(jié) 果

2.1 功能模塊

2.1.1 項目管理 藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室的項目管理員負(fù)責(zé)項目的基本信息、項目文件、研究團隊、立項評估、倫理批件和合同上傳，經(jīng)費管理，啟動會召開，試驗方案維護，質(zhì)控記錄，文件歸檔等環(huán)節(jié)。其中基本信息維護包括權(quán)限管理、申辦方維護、專業(yè)科室維護、人員維護、角色維護等功能，來實現(xiàn)項目的日常管理和常數(shù)維護；立項審查時要按照藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室的審批流程，審核由申辦方上傳的基本信息、項目文件是否齊全，臨床科室目前承擔(dān)的藥物臨床試驗項目情況，研究者資質(zhì)等。項目啟動培訓(xùn)前，項目管理員要審核維護藥物信息和方案情況；項目開展后，要對入組的受試者及時做質(zhì)控記錄，跟進項目進度；項目結(jié)束后，要對項目經(jīng)費進行查詢、統(tǒng)計、打印及結(jié)算，并完成所有電子材料的存儲和歸檔。各環(huán)節(jié)實時控制界面如圖2所示。

圖2 項目管理員對藥物臨床試驗的全流程管理

2.1.2 免費檢驗、檢查管理 研究者根據(jù)受試者的身份證號篩選，受試者信息自動上傳到GCP系統(tǒng)的服務(wù)器中，研究者可以對該受試者補充和修改GCP規(guī)定需要增加的一般信息，同時自動建立受試者信息庫。如果受試者在3個月內(nèi)參加另一個臨床試驗項目，系統(tǒng)會自動提醒。醫(yī)師對受試者開立檢驗、檢查醫(yī)囑，后臺系統(tǒng)自動識別為免費醫(yī)囑；研究護士復(fù)核醫(yī)囑，打印檢驗、檢查導(dǎo)引單，導(dǎo)引單可以提醒受試者到相關(guān)檢查科室去做檢查。檢驗科收到標(biāo)本后，用掃描槍掃描條碼，自動識別該標(biāo)本的受試者信息，檢查科室完成檢查后報告單自動反饋至GCP系統(tǒng)中。醫(yī)師可以及時查看，打印出報告單并進行相應(yīng)的醫(yī)療判斷，保證數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)的一致性。項目完成后，研究者進行關(guān)閉操作，使研究者的賬號處于封賬狀態(tài)。藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室按照項目和受試者分類匯總，進行檢驗、檢查匯總表查詢、統(tǒng)計及報表打印。

2.1.3 藥品管理 藥品管理包括藥品庫存、按處方發(fā)藥、藥品發(fā)放與回收記錄、庫存盤點記錄、藥品預(yù)警、藥品返還記錄、藥品退回/銷毀記錄等界面。藥品管理員可在GCP系統(tǒng)中設(shè)定藥品有效期預(yù)警值，自動提醒藥品的有效期。藥品管理員根據(jù)試驗方案維護藥品編號的入庫，研究者開具臨床試驗用藥品處方時，系統(tǒng)能按照藥品的時間先后順序根據(jù)配置好的入庫藥品分配發(fā)藥編號，藥品管理員能即時打印藥品處方，根據(jù)編號發(fā)放藥品，避免人為因素破壞隨機原則。臨床試驗藥物與普通藥物存在較大的區(qū)別，藥品信息的維護直接影響到研究醫(yī)師開具處方、藥師發(fā)藥以及藥品退回是否正確、方便。藥品管理界面見圖3。

2.1.4 經(jīng)費管理 經(jīng)費管理包括經(jīng)費記錄、經(jīng)費匯總查詢等環(huán)節(jié)。對項目通過到賬、支出、退款等經(jīng)費類型，檢查費、受試者交通補償費、醫(yī)院管理費、研究觀察費、質(zhì)控費等用途進行實時記錄。經(jīng)費匯總查詢可以通過科室、 時間、 經(jīng)費類型、經(jīng)費用途等不同組合進行查詢。受試者交通補償費也能根據(jù)該項目知情同意書的內(nèi)容來確定，其發(fā)放方式是隨訪一次發(fā)放一次還是所有隨訪結(jié)束后一次性發(fā)放，都要求在GCP系統(tǒng)中做詳細(xì)記錄。研究者在GCP系統(tǒng)中登記受試者的銀行卡號、開戶行等輔助信息，每次隨訪或隨訪結(jié)束時可以申請發(fā)放交通補償費，由項目管理員對申請單進行審核，并通知財務(wù)科發(fā)放。而在傳統(tǒng)模式下，藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室需要向財務(wù)科預(yù)借交通補償費周轉(zhuǎn)金，發(fā)放完成后再結(jié)算費用，這種方式存在易出差錯、結(jié)算滯后的弊端。

2.2 臨床應(yīng)用 截止至2018年12月，本院GCP系統(tǒng)已上線30多個臨床試驗項目，涉及入組受試者200余例。由于試驗項目的周期較長，這30多個臨床試驗項目還沒有進入結(jié)題階段。作者調(diào)查了上線后的35個項目，約60位申辦方代表或臨床監(jiān)查員(clinical research associate，CRA)和96位研究者或研究助理(clinical research coordinator，CRC)，并與傳統(tǒng)模式相比，發(fā)現(xiàn)建立的GCP系統(tǒng)在以下幾方面具有較大優(yōu)勢。

2.2.1 項目管理方面 從申辦方申請項目、藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室立項、簽署合同、管理費用、啟動項目、研究者納入受試者、免費檢驗檢查、免費使用藥品及藥品管理等全過程都實現(xiàn)了及時化的監(jiān)控。與傳統(tǒng)管理模式對比，藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室能集中管理申辦方，實現(xiàn)在線項目審查，縮短了審批時間；提高了質(zhì)控頻率，保證流程各節(jié)點推進式管理；檢驗、檢查漏測的概率明顯降低，并保障了電子數(shù)據(jù)的溯源。GCP系統(tǒng)運行前后對藥物臨床試驗項目管理的比較見表1。

2.2.2 檢驗、檢查醫(yī)囑管理方面 在傳統(tǒng)模式下使用的免費“手工檢驗、檢查單”，研究者需逐份填寫受試者有關(guān)信息，醫(yī)技科室工作人員只能在檢驗、檢查系統(tǒng)中手工輸入受試者信息及待檢項目，極易出現(xiàn)因字跡潦草或書寫錯誤等原因而導(dǎo)致的信息輸入錯誤、漏檢、重檢或錯檢等情況[4-7]。GCP系統(tǒng)很好地解決了開具免費檢驗、檢查單的問題，減輕了研究者和醫(yī)技科室的工作量，方便了他們的操作，還實現(xiàn)了檢驗、B超、放射等數(shù)據(jù)存儲，能確保每個檢查報告都可溯源。而且，GCP系統(tǒng)里對數(shù)據(jù)的操作全過程留痕，方便稽查數(shù)據(jù)軌跡。

表1 GCP系統(tǒng)運行前后對藥物臨床試驗項目管理的比較

2.2.3 藥品管理方面 與傳統(tǒng)模式中的手工操作相比，在GCP系統(tǒng)中的藥品入庫、發(fā)放、回收、退回等環(huán)節(jié)都快捷、規(guī)范，藥房只需要核對處方、實物、藥品號和受試者信息，確認(rèn)后發(fā)藥即可，藥物入庫表、發(fā)放與回收記錄表均由系統(tǒng)自動生成，并隨時可打印、查詢。系統(tǒng)設(shè)定有效期預(yù)警值，本院GCP系統(tǒng)設(shè)置的是6個月有效期預(yù)警，一旦藥品臨近有效期6個月，就會及時通知臨床科室和申辦方。能實現(xiàn)受試者免費使用試驗藥物，醫(yī)師在開具試驗藥物處方后，系統(tǒng)會按照藥物的效期先后順序自動分配藥物編號，藥品管理員核對編號后進行發(fā)藥，避免人為因素造成的差錯，同時藥品保管過程中能實現(xiàn)精細(xì)化、規(guī)范化管理，確保賬物相符，滿足了藥品管理流程源數(shù)據(jù)的溯源及用藥安全。

2.2.4 經(jīng)費管理方面 通過經(jīng)費預(yù)算收支視圖管理經(jīng)費能保證對合同進行標(biāo)準(zhǔn)化管理，每個項目能隨時查詢核對，經(jīng)費到賬、支取一目了然。當(dāng)受試者交通補償費余額低于30%時，自動有顏色提醒，其發(fā)放形式也能符合財務(wù)規(guī)定，大大減輕了研究者、藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室的工作量。通過滿意度調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CRA和研究者對立項審批、方案維護、檢驗檢查醫(yī)囑管理、數(shù)據(jù)溯源、經(jīng)費管理及總體操作情況均達(dá)到100%滿意。見表2。

表2 對申辦方/臨床監(jiān)查員以及研究者/研究助理的滿意度調(diào)查結(jié)果

3 討 論

3.1 臨床試驗進行信息化管理的意義 隨著信息技術(shù)的發(fā)展，結(jié)合本國及國際上相關(guān)臨床試驗管理規(guī)范[8-9]，國內(nèi)陸續(xù)開發(fā)出一系列臨床試驗信息系統(tǒng)[10]。盡管臨床試驗信息軟件越來越多，但使用對象大多是生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)，信息管理系統(tǒng)產(chǎn)品及相關(guān)服務(wù)的價格昂貴，并且信息管理系統(tǒng)存在漢化的問題，以及與醫(yī)院HIS系統(tǒng)融合有困難，導(dǎo)致目前國內(nèi)多數(shù)臨床試驗機構(gòu)尚未全面引入信息管理系統(tǒng)。本院建立的GCP系統(tǒng)最大的優(yōu)勢在于項目相關(guān)信息以結(jié)構(gòu)化的格式存儲在數(shù)據(jù)庫中，便于進行各種查詢、統(tǒng)計分析以及表格打印，使項目過程規(guī)范，流程清晰，管理更加高效、快速，極大地提高了臨床研究的效率，滿足了當(dāng)前大數(shù)據(jù)時代的臨床試驗監(jiān)管要求[11]，實現(xiàn)了對藥物臨床試驗由“事后管理”到“事中即時管理”的轉(zhuǎn)變。研究結(jié)果顯示，GCP系統(tǒng)在多個臨床試驗項目的管理中得到了有效應(yīng)用，項目管理員、申辦方及研究者均表示系統(tǒng)操作方便，運行穩(wěn)定，可以高效率地完成臨床試驗工作，減少試驗差錯的發(fā)生。

3.2 試驗數(shù)據(jù)的安全和可靠 信息化的引入具有一定的挑戰(zhàn)，必須在符合國家法規(guī)政策的前提下保障試驗數(shù)據(jù)的安全和可靠。結(jié)果顯示，GCP系統(tǒng)與HIS系統(tǒng)、實驗室信息系統(tǒng)及圖片存檔和通訊系統(tǒng)的對接并未影響到醫(yī)院基本信息系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，表明接口連接相對穩(wěn)定，其他系統(tǒng)的數(shù)據(jù)也被有效反饋到了GCP系統(tǒng)上。系統(tǒng)的構(gòu)建符合國家法規(guī)政策對臨床信息系統(tǒng)認(rèn)證的安全要求，通過全過程操作軌跡留痕，保證了稽查軌跡的完整性以及系統(tǒng)數(shù)據(jù)的真實性和安全性。這些基礎(chǔ)保障了試驗源數(shù)據(jù)的完整、規(guī)范及可溯源。

總之，目前GCP系統(tǒng)可以即時調(diào)閱HIS系統(tǒng)、實驗室信息系統(tǒng)、圖片存檔和通訊系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，實現(xiàn)受試者在院就診期間源數(shù)據(jù)的溯源，但仍有一些功能尚待優(yōu)化與完善。GCP系統(tǒng)只涉及受試者在本院訪視期間的源數(shù)據(jù)，在院外的安全管理及合并用藥無法及時跟蹤。另外，臨床試驗過程中器械管理與藥品管理具有明顯差異，醫(yī)療器械的產(chǎn)品具有多樣性，其發(fā)放、回收過程更復(fù)雜，需要制定有別于藥品管理的特殊信息流程進行管理。因此，隨著臨床試驗信息化的不斷推進，如何完善與優(yōu)化臨床試驗信息管理系統(tǒng)，提高試驗項目的質(zhì)量，保障數(shù)據(jù)規(guī)范、完整及可溯源，還需要進一步的探索。